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Metabolomische und BH3-Profilierung von Speiseröhrenkrebs: Identifizierung neuartiger Bewertungsmethoden für das Ansprechen auf die Behandlung für die Präzisionstherapie

3. Oktober 2018 aktualisiert von: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Hintergrund:

Die Zahl der Patienten mit Speiseröhrenkrebs steigt stetig. Bei vielen Patienten ist eine Kombination aus Operation, Chemotherapie und Bestrahlung notwendig, um die Krankheit vollständig zu behandeln. In der Regel erhalten die Patienten gleichzeitig Chemotherapie und Bestrahlung, gefolgt von einer Operation zur Entfernung des tumorbefallenen Teils der Speiseröhre (neoadjuvante Radiochemotherapie (nCRT)). Forscher wollen lernen, wie diese Behandlung wirksamer werden kann.

Zielsetzung:

Um zu sehen, ob Biopsien vor der Behandlung zeigen können, welche Patienten mit einer Kombination aus Chemotherapie, Bestrahlung und Operation am besten zurechtkommen.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene im Alter von mindestens 18 Jahren mit Adenokarzinom der Speiseröhre oder Plattenepithelkarzinom, die mit Chemotherapie, Bestrahlung und Operation behandelt werden sollten.

Design:

Die Patienten werden Standardtests unterzogen, die für alle Patienten mit dieser Krankheit Routine sind. Zu diesen Tests gehören:

Krankengeschichte

Körperliche Untersuchung mit Aktivitäts- und Ernährungsbewertung

Standard-Labortests

Bildgebende Untersuchungen, einschließlich einer computergestützten axialen Tomographie (CAT) und einer Positronenemissionstomographie (PET).

Atemtest in einer Maschine zur Messung der Größe und Funktion der Lunge.

Eine Biopsie einer kleinen Tumorprobe wird durch Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) entnommen: Ein Schlauch wird unter Narkose in den Mund eingeführt

Bei einigen, aber nicht bei allen Patienten wird eine endoskopische Ultraschalluntersuchung durchgeführt.

Die Patienten erhalten eine nCRT in der Klinik oder bei ihrem örtlichen Arzt.

6–12 Wochen nach der nCRT werden die Patienten operiert mit:

  1. Eine robotergestützte, minimalinvasive Ösophagektomie
  2. Oder ein traditioneller, offener Ansatz.

Nach der Operation bleiben die Patienten in der Regel zwei Wochen im Krankenhaus und erhalten für mindestens zwei Wochen und möglicherweise länger eine Ernährungssonde, bis sie genug essen, um kein Gewicht zu verlieren.

Die Patienten kommen in den ersten zwei Jahren alle sechs Monate zu Nachuntersuchungen mit Laboruntersuchungen und CAT-Scans zurück, danach jedes Jahr.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Die Inzidenz von Speiseröhrenkrebs nimmt mit schätzungsweise 16.900 Neuerkrankungen und 15.700 Todesfällen im Jahr 2016 weiter zu. Das Adenokarzinom des Ösophagus (EAC) ist die vorherrschende Histologie in den Vereinigten Staaten und ist für die steigende Inzidenz verantwortlich. Die Inzidenz von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ESCC) bleibt stabil.
  • Die neoadjuvante Radiochemotherapie (nCRT) mit anschließender Ösophagektomie ist heute ein Standardansatz bei lokal fortgeschrittenem, operablem Speiseröhrenkrebs.
  • In der Phase-III-Chemo konnte ein Überlebensvorteil im Vergleich zur alleinigen Operation nachgewiesen werden

Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs, gefolgt von einer CROSS-Studie (Surgery Study).

  • Bei Patienten, bei denen es nach einer neoadjuvanten Therapie zu einem pathologischen Komplettansprechen (pCR) kommt, ist die Wahrscheinlichkeit eines langfristigen Überlebens am größten.
  • Derzeit erfordert eine genaue Beurteilung der pathologischen Reaktion eine Ösophagektomie. Positronenemissionstomographie (Fludeoxyglukose (FDG-PET)) und endoskopische Untersuchung mit Biopsien können bei einem erheblichen Prozentsatz der Patienten mit Resterkrankungen nach neoadjuvanter Therapie keinen Krebs erkennen.
  • Derzeit gibt es keine validierten Gewebe- oder serologischen Biomarker, die zur Steuerung der chirurgischen Behandlung von Patienten mit Speiseröhrenkrebs basierend auf der Reaktion auf nCRT verwendet werden können.

Hauptziel:

-Um festzustellen, ob eine metabolische Signatur im Tumor, Blut oder Urin vorliegt oder ob das BH3-Profiling von präneoadjuvanten Tumorbiopsien mit dem Ergebnis einer pathologischen vollständigen Remission nach neoadjuvanter Radiochemotherapie bei Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre oder Plattenepithelkarzinom korreliert.

Teilnahmeberechtigung:

-Patienten mit lokal fortgeschrittenem, histologisch bestätigtem EAC oder ESCC, die für eine nCRT und Ösophagektomie in Frage kommen.

Design:

  • Die Patienten erhalten eine Standard-nCRT-Behandlung entweder am National Cancer Institute (NCI) oder an überweisenden Einrichtungen.
  • Proben von Plasma, Urin und Speiseröhrentumor mit passender normaler Speiseröhre werden vor der neoadjuvanten Therapie zur metabolomischen Profilierung und BH3-Profilierung entnommen.

Blut, Urin, normale Speiseröhre und Tumor (falls vorhanden) werden nach neoadjuvanter Therapie entnommen.

  • Patienten werden einer Ösophagektomie als robotergestützte, minimal-invasive Ösophagektomie (RAMIE) oder einem traditionellen offenen Ansatz bei Kontraindikationen für minimal-invasive Ansätze oder basierend auf institutionellem Fachwissen unterzogen.
  • Es wird eine Analyse durchgeführt, um festzustellen, ob das pathologische vollständige Ansprechen (pCR) nach einer Radiochemotherapie (CRT) mit den metabolischen Signaturen vor der Behandlung oder dem BH3-Profil in Tumor, Blut oder Urin korreliert.
  • Patienten mit EAC und ESCC werden unabhängig voneinander untersucht.
  • Die Rückstellungsobergrenze wird für die gesamte Studie auf 120 Patienten festgelegt – 80 Patienten für EAC und 40 Patienten für ESCC, um nicht auswertbare Patienten zu berücksichtigen. Die Rückstellung wird voraussichtlich in 4 Jahren abgeschlossen sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Ösophagus (EAC) oder Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) haben.
  • Die Krankheit sollte durch präoperative Computertomographie (CT) und/oder Positronenemissionstomographie (PET)-Scans als resektierbar angesehen werden und der Patient sollte nach Einschätzung des Chirurgen operabel sein.
  • Patienten, die bereit sind, eine neoadjuvante Radiochemotherapie (nCRT) gemäß Behandlungsstandard abzuschließen, gefolgt von einer Ösophagektomie. Die Patienten werden gemäß Protokoll 04-C0165 behandelt.
  • 18 Jahre oder älter.
  • Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
  • Die Patienten müssen über Organ- und Knochenmarksfunktionen verfügen, die eine chirurgische Resektion nicht verhindern, wie unten definiert:

Leukozyten größer oder gleich 3.000/mcL

absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL

Blutplättchen größer oder gleich 50.000/mcL

  • Die in dieser Studie verwendete nCRT ist potenziell gefährlich für die Entwicklung menschlicher Föten. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer und 6 Monate nach der Radiochemotherapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Frauen müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben ODER seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sein ODER die Patientin hat sich einer Hysterektomie unterzogen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten, bei denen eine nCRT gefolgt von einer Operation nicht die geeignete Behandlung darstellt:

    • Erkrankung im Frühstadium, die eine lokale Therapie ohne Radiochemotherapie (CRT) erfordert.
    • Patienten mit metastasierender Erkrankung.
  • Patienten, bei denen vor Beginn der nCRT keine Biopsie möglich ist.
  • Patienten, die zuvor eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben
  • Begleitende medizinische Probleme nach Ansicht des Arztes, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko für einen größeren chirurgischen Eingriff aussetzen würden.
  • Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwerwiegende medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Lebererkrankung, die die Verabreichung einer neoadjuvanten Therapie oder Operation verbieten.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen, da die Chemotherapie möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.
  • Patienten mit der Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung, die vor weniger als fünf Jahren entweder aktiv ist oder sich in Remission befindet. Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut sind keine Kontraindikationen für dieses Protokoll

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Neoadjuvante Radiochemotherapie und Ösophagektomie
Standardmäßige neoadjuvante Radiochemotherapie (nCRT) und Ösophagektomie
Sonstiges: Radiochemotherapie
Chemotherapie: Carboplatin (AUC=2)x5 und Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 für zwei Zyklen. Bestrahlung: Eine Gesamtdosis von 40,4 Gray (Gy) wird in 23 Fraktionen von 1,8 Gy, 5 Fraktionen pro Woche, verabreicht, beginnend am ersten Tag des ersten Chemotherapiezyklus.
Verfahren: Ösophagektomie
Bei Bedarf minimalinvasive Ösophagektomie (RAMIE) oder traditioneller offener Zugang.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Metabolische Signatur in Tumor, Blut oder Urin und Ergebnis einer pathologischen vollständigen Reaktion nach neoadjuvanter Radiochemotherapie bei Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre oder Plattenepithelkarzinom
Zeitfenster: Nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, aber vor der Operation
Proben normaler Speiseröhre, Speiseröhrentumoren, Blut oder Urin werden analysiert, um spezifische Signaturen und das Ergebnis einer pathologischen vollständigen Remission nach neoadjuvanter Radiochemotherapie bei Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre oder Plattenepithelkarzinom zu bestimmen. Die Reaktion wird durch den Mandard-Score definiert. Hauptansprechen ohne lebensfähigen Tumor (Grad 1) und <10 % lebensfähiger Tumor (Grad 2) im Vergleich zu nicht schwerwiegendem Ansprechen mit >10 % lebensfähigem Tumor (Grad 3–5), wie anhand der endgültigen Pathologie beurteilt. Grad 1–2 bedeutet besseres Überleben als Grad 3–5.
Nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, aber vor der Operation
BH3-Profilierung der präneoadjuvanten Tumorbiopsie und Ergebnis des pathologischen vollständigen Ansprechens nach neoadjuvanter Radiochemotherapie bei Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre oder Plattenepithelkarzinom
Zeitfenster: Präneoadjuvante Therapie innerhalb von 4 Wochen und nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, jedoch vor der Operation
Zwei Tumorproben und zwei normale Ösophagusproben werden für die BH3-Profilierung der präneoadjuvanten Tumorbiopsie und des Ergebnisses einer pathologischen vollständigen Remission nach neoadjuvanter Radiochemotherapie bei Patienten mit Adenokarzinom der Speiseröhre oder Plattenepithelkarzinom entnommen. Die Reaktion wird durch den Mandard-Score definiert. Hauptansprechen ohne lebensfähigen Tumor (Grad 1) und <10 % lebensfähiger Tumor (Grad 2) im Vergleich zu nicht schwerwiegendem Ansprechen mit >10 % lebensfähigem Tumor (Grad 3–5), wie anhand der endgültigen Pathologie beurteilt. Grad 1–2 bedeutet besseres Überleben als Grad 3–5.
Präneoadjuvante Therapie innerhalb von 4 Wochen und nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, jedoch vor der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stoffwechselprofile und B-Zell-Lymphom (Bcl-2) Homologiedomäne-3 (BH-3) Profilierung bei resektablen Ösophagus-Adenokarzinomen (EAC) und Ösophagus-Plattenepithelkarzinomen (ESCC), behandelt mit neoadjuvanter Radiochemotherapie (nCRT)
Zeitfenster: Präneoadjuvante Therapie innerhalb von 4 Wochen und nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, jedoch vor der Operation
Auswertung metabolomischer Profile und Bcl-2-Homologiedomäne-3 (BH-3)-Profilierung bei resektablen Adenokarzinomen des Ösophagus (EAC) und Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ESCC), die mit neoadjuvanter Radiochemotherapie (nCRT) behandelt wurden.
Präneoadjuvante Therapie innerhalb von 4 Wochen und nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, jedoch vor der Operation
Metabolomische Signaturen oder BH3-Profilierung in Tumor, Blut oder Urin von Adenokarzinomen des Ösophagus (EAC) und Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (ESCC) mit starker Reaktion (Mandard-Score 1 und 2) im Vergleich zu minimaler Reaktion (Mandard-Score 3–5)
Zeitfenster: Präneoadjuvante Therapie innerhalb von 4 Wochen und nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, jedoch vor der Operation
Es werden Tumor-, Blut- oder Urinproben entnommen, um metabolische Signaturen oder BH3-Profile im Tumor, Blut oder Urin von EAC und ESCC mit starker Reaktion (Mandard-Score 1 und 2) im Vergleich zu minimaler Reaktion (Mandard-Score 3–5) zu bestimmen. . Grad 1–2 bedeutet besseres Überleben als Grad 3–5.
Präneoadjuvante Therapie innerhalb von 4 Wochen und nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, jedoch vor der Operation
Mutationsstatus des Tumorproteins 53 (p53) und die metabolischen Profile
Zeitfenster: Präneoadjuvante Therapie innerhalb von 4 Wochen und nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, jedoch vor der Operation
Es werden eine Tumorprobe und eine normale Speiseröhrenprobe entnommen. Eine p53-Mutationsanalyse wird durchgeführt, um den Mutationsstatus und die metabolischen Profile zu bestimmen.
Präneoadjuvante Therapie innerhalb von 4 Wochen und nach neoadjuvanter Therapie >4 Wochen, jedoch vor der Operation
Krankheitsfreies Überleben bei Patienten mit Ösophagus-Adenokarzinom (EAC) und Ösophagus-Plattenepithelkarzinom (ESCC), die sich einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (nCRT) und Ösophagektomie unterziehen
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Ösophagektomie bis zur Entwicklung einer Metastasierung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Das krankheitsfreie Überleben ist definiert als das Auftreten einer neuen Läsion, bei der es sich wahrscheinlich um metastasierten oder lokal wiederkehrenden Speiseröhrenkrebs handelt, und wird vom Zeitpunkt der Ösophagektomie bis zur Entwicklung einer metastasierenden Erkrankung oder zum Tod beurteilt, je nachdem, was zuerst eintritt
Vom Zeitpunkt der Ösophagektomie bis zur Entwicklung einer Metastasierung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit Ösophagus-Adenokarzinom (EAC) und Ösophagus-Plattenepithelkarzinom (ESCC), die sich einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (nCRT) und Ösophagektomie unterziehen
Zeitfenster: Vom Behandlungsbeginn bis zum Sterbedatum oder Datum des letzten bekannten Lebens.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Todesdatum oder dem Datum des letzten bekannten Überlebens.
Vom Behandlungsbeginn bis zum Sterbedatum oder Datum des letzten bekannten Lebens.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 170135
  • 17-C-0135

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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