Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabolomisk og BH3-profilering av esophageal kreft: Identifikasjon av nye vurderingsmetoder for behandlingsrespons for presisjonsterapi

3. oktober 2018 oppdatert av: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrunn:

Antallet pasienter med spiserørskreft fortsetter å øke. For mange pasienter er en kombinasjon av kirurgi, kjemoterapi og stråling nødvendig for å fullstendig behandle sykdommen. Vanligvis får pasienter kjemoterapi og stråling samtidig etterfulgt av kirurgi for å fjerne delen av spiserøret med svulsten (Neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT)). Forskere ønsker å lære hvordan man kan gjøre denne behandlingen mer effektiv.

Objektiv:

For å se om biopsier før behandling kan vise hvilke pasienter som vil klare seg best med en kombinasjon av kjemoterapi, stråling og kirurgi.

Kvalifisering:

Voksne minst 18 år gamle med adenokarsinom i spiserøret eller plateepitelkarsinom som bør behandles med kjemoterapi, stråling og kirurgi.

Design:

Pasienter vil gjennomgå standard testing som er rutine for alle pasienter med denne sykdommen. Disse testene inkluderer:

Medisinsk historie

Fysisk eksamen med aktivitets- og ernæringsvurdering

Standard laboratorietester

Bildestudier inkludert en datastyrt aksial tomografi (CAT) skanning og positron-emisjonstomografi (PET) skanning

Pustetest inn i en maskin for å måle størrelsen og funksjonen til lungene.

Biopsi for en liten prøve av svulsten fjernes ved esophagogastroduodenoscopy (EGD): Et rør satt inn i munnen under anestesi

Endoskopisk ultralyd utføres hos noen, men ikke alle, pasienter.

Pasienter vil ha nCRT på klinikken eller hos sin lokale lege.

I 6-12 uker etter nCRT vil pasienter gjennomgå kirurgi med:

  1. En robotassistert, minimalt invasiv esofagektomi
  2. Eller en tradisjonell, åpen tilnærming.

Etter operasjonen er pasientene vanligvis på sykehuset i 2 uker og har en ernæringssonde i minst 2 uker og potensielt lenger til de spiser nok til å ikke gå ned i vekt.

Pasienter vil komme tilbake for oppfølgingsbesøk med laboratorier og CAT-skanninger hver 6. måned de første to årene, deretter hvert år etterpå.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Forekomsten av spiserørskreft fortsetter å øke med anslagsvis 16 900 nye tilfeller og 15 700 dødsfall i 2016. Esophageal adenokarsinom (EAC) er den dominerende histologien i USA og står for den økende forekomsten; forekomsten av esophageal plateepitelkreft (ESCC) forblir stabil.
  • Neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) etterfulgt av esofagektomi er nå en standardtilnærming for lokalt avansert, opererbar esophageal cancer.
  • En overlevelsesfordel sammenlignet med kirurgi alene ble påvist i fase III Chemo

Strålebehandling for øsofaguskreft etterfulgt av Surgery Study (CROSS) studie.

  • Pasienter som opplever en patologisk fullstendig respons (pCR) etter neoadjuvant terapi har mest sannsynlig langtidsoverlevelse.
  • For tiden krever nøyaktig vurdering av patologisk respons esofagektomi. Positron-utslippstomografi (fludeoksyglukose (FDG-PET)) og endoskopisk evaluering med biopsier klarer ikke å oppdage kreft hos en betydelig prosentandel av pasienter med gjenværende sykdom etter neoadjuvant terapi.
  • Foreløpig er det ingen validerte vev eller serologiske biomarkører som kan brukes til å veilede kirurgisk behandling av esophageal cancerpasienter basert på respons på nCRT.

Hovedmål:

-For å bestemme om en metabolomisk signatur i tumor, blod eller urin eller om BH3-profilering av pre-neoadjuvante tumorbiopsier korrelerer med utfallet av patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoradioterapi for pasienter med adenokarsinom i spiserøret eller plateepitelkarsinom.

Kvalifisering:

- Pasienter med lokalt avansert, histologisk bekreftet EAC eller ESCC som er kandidater for nCRT og esophagectomy.

Design:

  • Pasienter vil motta standardbehandling nCRT enten ved National Cancer Institute (NCI) eller ved henvisende institusjoner.
  • Prøver av plasma, urin og øsofagustumor med matchende normal øsofagus vil bli tatt før neoadjuvant terapi for metabolomisk profilering og BH3-profilering.

Blod, urin, normal spiserør og svulst (hvis tilstede) vil bli oppnådd etter neoadjuvant terapi.

  • Pasienter vil gjennomgå en øsofagektomi som en robotassistert, minimalt invasiv øsofagektomi (RAMIE) eller en tradisjonell åpen tilnærming for kontraindikasjoner til minimalt invasive tilnærminger eller basert på institusjonell ekspertise.
  • Analyse vil bli utført for å bestemme om patologisk fullstendig respons (pCR) etter kjemoradioterapi (CRT) korrelerer med metabolomiske signaturer før behandling eller BH3-profilering i tumor, blod eller urin.
  • Pasienter med EAC og ESCC vil bli evaluert uavhengig.
  • Periodiseringstaket vil bli satt til 120 pasienter for hele studien - 80 pasienter for EAC og 40 pasienter for ESCC for å gi rom for pasienter som ikke kan evalueres. Periodiseringen forventes gjennomført om 4 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Pasienter må ha histologisk bekreftet esophageal adenokarsinom (EAC) eller esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).
  • Sykdommen bør anses som resektabel ved preoperativ computertomografi (CT) og/eller positron-emisjonstomografi (PET), og pasienten bør kunne opereres basert på kirurgens vurdering.
  • Pasienter som er villige til å fullføre neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) per standard behandling etterfulgt av esofagektomi. Pasienter vil bli behandlet i henhold til protokoll 04-C0165.
  • 18 år eller eldre.
  • Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
  • Pasienter må ha organ- og margfunksjon som ikke er til hinder for kirurgisk reseksjon som definert nedenfor:

leukocytter større enn eller lik 3000/mcL

absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL

blodplater større enn eller lik 50 000/mcL

  • nCRT brukt i denne studien er potensielt farlig for utvikling av menneskelig foster. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, i varigheten og 6 måneder etter kjemoradioterapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Kvinner må ha en negativ uringraviditetstest ELLER være postmenopausale i minst 2 år ELLER pasienten har hatt en hysterektomi

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Pasienter der nCRT etterfulgt av kirurgi ikke er riktig behandling:

    • Sykdom i tidlig stadium som krever lokal terapi uten kjemoradioterapi (CRT).
    • Pasienter med metastatisk sykdom.
  • Pasienter hvor biopsi før start av nCRT ikke er mulig.
  • Pasienter som tidligere har fått neoadjuvant kjemoterapi
  • Samtidig medisinske problemer etter legens oppfatning som vil sette pasienten i uakseptabel risiko for et større kirurgisk inngrep.
  • Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, hjerteinfarkt, hjertesvikt, leversykdom som forbyr administrering av neoadjuvant terapi eller kirurgi.
  • Kvinner som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av kjemoterapi på fosteret eller spedbarnet.
  • Pasienter med en diagnose av en annen malignitet som enten er aktiv eller i remisjon mindre enn fem år. Basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden er ikke kontraindikasjoner for denne protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Neoadjuvant kjemoradioterapi og esofagektomi
Standard of care neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) og esofagektomi
Annen: Kjemoradioterapi
Kjemoterapi: Karboplatin (AUC=2)x5 og Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 i to sykluser. Stråling: en total dose på 40,4 Gray (Gy) vil bli gitt i 23 fraksjoner av 1,8 Gy, 5 fraksjoner per uke, fra første dag av første syklus med kjemoterapi.
Fremgangsmåte: Esofagektomi
Minimalt invasiv øsofagektomi (RAMIE) eller tradisjonell åpen tilnærming om nødvendig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metabolomisk signatur i svulst, blod eller urin og utfall av patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med esophagealt adenokarsinom eller plateepitelkarsinom
Tidsramme: Etter neoadjuvant behandling >4 uker, men før operasjon
Prøver av normal spiserør, spiserørssvulster, blod eller urin vil bli analysert for å bestemme spesifikke signaturer og utfall av patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med spiserøradenokarsinom eller plateepitelkarsinom. Svaret vil bli definert av Mandard Score. Hovedrespons uten levedyktig svulst (grad 1) og <10 % levedyktig svulst (grad 2) versus ikke-større respons på >10 % levedyktig svulst (grad 3-5) vurdert ved endelig patologi. Grad 1-2 er bedre overlevelse enn grad 3-5.
Etter neoadjuvant behandling >4 uker, men før operasjon
BH3-profilering av pre-neoadjuvant tumorbiopsi og utfall av patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med esophagealt adenokarsinom eller plateepitelkarsinom
Tidsramme: Pre-neoadjuvant terapi innen 4 uker, og etter neoadjuvant terapi > 4 uker, men før operasjon
To tumorprøver og to normale spiserørsprøver vil bli innhentet for BH3-profilering av pre-neoadjuvant tumorbiopsi og utfall av patologisk fullstendig respons etter neoadjuvant kjemoradioterapi hos pasienter med esophageal adenokarsinom eller plateepitelkarsinom. Svaret vil bli definert av Mandard Score. Hovedrespons uten levedyktig svulst (grad 1) og <10 % levedyktig svulst (grad 2) versus ikke-større respons på >10 % levedyktig svulst (grad 3-5) vurdert ved endelig patologi. Grad 1-2 er bedre overlevelse enn grad 3-5.
Pre-neoadjuvant terapi innen 4 uker, og etter neoadjuvant terapi > 4 uker, men før operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metabolomiske profiler og B-celle lymfom (Bcl-2) Homologi domene-3 (BH-3) profilering i resectable esophageal adenocarcinomas (EAC) og esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) behandlet med neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT)
Tidsramme: Pre-neoadjuvant terapi innen 4 uker, og etter neoadjuvant terapi > 4 uker, men før operasjon
Evaluering av metabolomiske profiler og Bcl-2 homologi domene-3 (BH-3) profilering i resektable esophageal adenocarcinomas (EAC) og esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) behandlet med neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT)
Pre-neoadjuvant terapi innen 4 uker, og etter neoadjuvant terapi > 4 uker, men før operasjon
Metabolomiske signaturer eller BH3-profilering i svulst, blod eller urin av esophageal adenokarsinom (EAC) og esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) med store responser (Mandard-score på 1 og 2) versus minimal respons (Mandard-score 3-5)
Tidsramme: Pre-neoadjuvant terapi innen 4 uker, og etter neoadjuvant terapi > 4 uker, men før operasjon
Prøver av svulst, blod eller urin vil bli tatt for å bestemme metabolomiske signaturer eller BH3-profilering i svulst, blod eller urin av EAC og ESCC med hovedresponser (Mandard-score på 1 og 2) versus minimal respons (Mandard-score 3-5) . Grad 1-2 er bedre overlevelse enn grad 3-5.
Pre-neoadjuvant terapi innen 4 uker, og etter neoadjuvant terapi > 4 uker, men før operasjon
Tumorprotein 53 (p53) Mutasjonsstatus og metabolomiske profiler
Tidsramme: Pre-neoadjuvant terapi innen 4 uker, og etter neoadjuvant terapi > 4 uker, men før operasjon
En tumorprøve og en normal spiserørsprøve vil bli tatt. p53 mutasjonsanalyse vil bli utført for å bestemme mutasjonsstatus og metabolomiske profiler.
Pre-neoadjuvant terapi innen 4 uker, og etter neoadjuvant terapi > 4 uker, men før operasjon
Sykdomsfri overlevelse i esophageal adenokarsinom (EAC) og esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) pasienter som gjennomgår neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) og esofagektomi
Tidsramme: Fra tidspunktet for øsofagektomi til utvikling av metastatisk sykdom eller død, avhengig av hva som kommer først
Sykdomsfri overlevelse er definert som utseendet til enhver ny lesjon som sannsynligvis er metastatisk eller lokalt tilbakevendende spiserørskreft og vil bli vurdert fra tidspunktet for esophagektomi til utvikling av metastatisk sykdom eller død, avhengig av hva som kommer først
Fra tidspunktet for øsofagektomi til utvikling av metastatisk sykdom eller død, avhengig av hva som kommer først
Total overlevelse (OS) i esophageal adenokarsinom (EAC) og esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) pasienter som gjennomgår neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) og esofagektomi
Tidsramme: Fra behandlingsstartdato til dødsdato eller sist kjent i live.
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dødsdato eller sist kjente i live.
Fra behandlingsstartdato til dødsdato eller sist kjent i live.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

27. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

27. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 170135
  • 17-C-0135

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kreft i spiserøret

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere