Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilowanie metaboliczne i BH3 raków przełyku: identyfikacja nowych metod oceny odpowiedzi na leczenie w terapii precyzyjnej

3 października 2018 zaktualizowane przez: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Tło:

Liczba chorych na raka przełyku stale rośnie. Dla wielu pacjentów połączenie operacji, chemioterapii i radioterapii jest niezbędne do całkowitego wyleczenia choroby. Zwykle pacjenci otrzymują jednocześnie chemioterapię i radioterapię, a następnie operację usunięcia części przełyku z guzem (neoadiuwantowa chemioradioterapia (nCRT)). Naukowcy chcą dowiedzieć się, jak zwiększyć skuteczność tego leczenia.

Cel:

Aby sprawdzić, czy biopsje przed leczeniem mogą pokazać, którzy pacjenci najlepiej poradzą sobie z kombinacją chemioterapii, radioterapii i operacji.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku co najmniej 18 lat z gruczolakorakiem przełyku lub rakiem płaskonabłonkowym, którzy powinni być leczeni chemioterapią, radioterapią i operacją.

Projekt:

Pacjenci zostaną poddani standardowym badaniom, które są rutynowe dla wszystkich pacjentów z tą chorobą. Testy te obejmują:

Historia medyczna

Badanie fizykalne z oceną aktywności i odżywienia

Standardowe testy laboratoryjne

Badania obrazowe, w tym komputerowa tomografia osiowa (CAT) i pozytonowa tomografia emisyjna (PET)

Test oddechowy do maszyny do pomiaru wielkości i funkcji płuc.

Biopsja małej próbki guza jest usuwana przez esophagogastroduodenoscopy (EGD): Rurka wprowadzona do jamy ustnej w znieczuleniu

Ultrasonografia endoskopowa jest wykonywana u niektórych, ale nie u wszystkich pacjentów.

Pacjenci będą mieli nCRT w klinice lub u miejscowego lekarza.

W ciągu 6 -12 tygodni po nCRT pacjenci zostaną poddani operacji z:

  1. Minimalnie inwazyjna resekcja przełyku wspomagana robotem
  2. Lub tradycyjne, otwarte podejście.

Po operacji pacjenci zwykle przebywają w szpitalu przez 2 tygodnie i mają zgłębnik do karmienia przez co najmniej 2 tygodnie, a potencjalnie dłużej, dopóki nie jedzą wystarczająco dużo, aby nie schudnąć.

Pacjenci będą powracać na wizyty kontrolne z badaniami laboratoryjnymi i tomografią komputerową co 6 miesięcy przez pierwsze dwa lata, a następnie co roku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Częstość występowania raka przełyku stale rośnie, szacunkowo 16 900 nowych przypadków i 15 700 zgonów w 2016 roku. Gruczolakorak przełyku (EAC) jest dominującą histologią w Stanach Zjednoczonych i odpowiada za rosnącą częstość występowania; zapadalność na raka płaskonabłonkowego przełyku (ESCC) pozostaje stabilna.
  • Neoadiuwantowa chemioradioterapia (nCRT), po której następuje wycięcie przełyku, jest obecnie standardowym postępowaniem w miejscowo zaawansowanym, operacyjnym raku przełyku.
  • W chemioterapii fazy III wykazano przewagę przeżycia w porównaniu z samą operacją

Radioterapia raka przełyku, a następnie badanie Surgery Study (CROSS).

  • Pacjenci, u których wystąpiła całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) po leczeniu neoadiuwantowym, mają największe szanse na przeżycie długoterminowe.
  • Obecnie dokładna ocena odpowiedzi patologicznej wymaga usunięcia przełyku. Pozytonowa tomografia emisyjna (fludeoksyglukoza (FDG-PET)) i ocena endoskopowa z biopsjami nie wykrywają raka u znacznego odsetka pacjentów z chorobą resztkową po leczeniu neoadiuwantowym.
  • Obecnie nie ma zwalidowanych biomarkerów tkankowych ani serologicznych, które można wykorzystać do kierowania postępowaniem chirurgicznym u pacjentów z rakiem przełyku w oparciu o odpowiedź na nCRT.

Podstawowy cel:

- Aby określić, czy sygnatura metaboliczna w guzie, krwi lub moczu lub czy profilowanie BH3 biopsji guza przed neoadjuwantem koreluje z wynikiem całkowitej odpowiedzi patologicznej po chemioradioterapii neoadiuwantowej u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku lub rakiem płaskonabłonkowym.

Uprawnienia:

-Pacjenci z miejscowo zaawansowanym, potwierdzonym histologicznie EAC lub ESCC, którzy są kandydatami do nCRT i przełyku.

Projekt:

  • Pacjenci otrzymają standardową opiekę nCRT w National Cancer Institute (NCI) lub w instytucjach kierujących.
  • Próbki osocza, moczu i guza przełyku z dopasowanym prawidłowym przełykiem zostaną pobrane przed terapią neoadjuwantową w celu profilowania metabolicznego i profilowania BH3.

Krew, mocz, prawidłowy przełyk i guz (jeśli występuje) zostaną pobrane po leczeniu neoadiuwantowym.

  • Pacjenci zostaną poddani resekcji przełyku jako minimalnie inwazyjnej resekcji przełyku z asystą robota (RAMIE) lub tradycyjnej otwartej metodzie w przypadku przeciwwskazań do metod minimalnie inwazyjnych lub w oparciu o specjalistyczną wiedzę instytucjonalną.
  • Analiza zostanie przeprowadzona w celu ustalenia, czy całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) po chemioradioterapii (CRT) koreluje z sygnaturami metabolomicznymi przed leczeniem lub profilowaniem BH3 w guzie, krwi lub moczu.
  • Pacjenci z EAC i ESCC będą oceniani niezależnie.
  • Pułap naliczania zostanie ustalony na 120 pacjentów dla całego badania – 80 pacjentów dla EAC i 40 pacjentów dla ESCC, aby uwzględnić pacjentów niemożliwych do oceny. Oczekuje się, że rozliczenie nastąpi za 4 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka przełyku (EAC) lub raka płaskonabłonkowego przełyku (ESCC).
  • Chorobę należy uznać za nadającą się do resekcji na podstawie przedoperacyjnej tomografii komputerowej (CT) i/lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET), a pacjent powinien nadawać się do operacji na podstawie oceny chirurga.
  • Pacjenci chętni do ukończenia neoadjuwantowej chemioradioterapii (nCRT) zgodnie ze standardem opieki, a następnie przełyku. Pacjenci będą leczeni zgodnie z protokołem 04-C0165.
  • 18 lat lub więcej.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
  • Pacjenci muszą mieć czynność narządów i szpiku, która nie uniemożliwia resekcji chirurgicznej, jak określono poniżej:

leukocyty większe lub równe 3000/ml

bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml

liczba płytek krwi większa lub równa 50 000/mcL

  • Zastosowana w tym badaniu nCRT jest potencjalnie niebezpieczna dla rozwijającego się płodu ludzkiego. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed włączeniem do badania, w trakcie jego trwania i 6 miesięcy po zakończeniu chemioradioterapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu LUB być po menopauzie od co najmniej 2 lat LUB pacjentka miała histerektomię

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci, u których nCRT, po której następuje operacja, nie jest właściwym postępowaniem:

    • Choroba we wczesnym stadium, która wymaga terapii miejscowej bez chemioradioterapii (CRT).
    • Pacjenci z chorobą przerzutową.
  • Pacjenci, u których nie można wykonać biopsji przed rozpoczęciem nCRT.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię neoadiuwantową
  • Współistniejące problemy medyczne w opinii lekarza, które naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko poważnego zabiegu chirurgicznego.
  • Czynne zakażenia ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, choroba wątroby uniemożliwiająca zastosowanie leczenia neoadjuwantowego lub zabiegu chirurgicznego.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii na płód lub niemowlę.
  • Pacjenci z rozpoznaniem innego nowotworu złośliwego, który jest aktywny lub w remisji krócej niż pięć lat. Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry nie stanowi przeciwwskazania do tego protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Neoadiuwantowa chemioradioterapia i przełyk
Standard opieki neoadjuwantowej chemioradioterapii (nCRT) i przełyku
Inny: Chemioradioterapia
Chemioterapia: karboplatyna (AUC=2)x5 i paklitaksel (50 mg/m2)x5 przez dwa cykle. Promieniowanie: całkowita dawka 40,4 Graya (Gy) zostanie podana w 23 frakcjach po 1,8 Gy, 5 frakcji tygodniowo, począwszy od pierwszego dnia pierwszego cyklu chemioterapii.
Procedura: Przełyku
Minimalnie inwazyjna resekcja przełyku (RAMIE) lub tradycyjne podejście otwarte, jeśli to konieczne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sygnatura metaboliczna w guzie, krwi lub moczu oraz wynik całkowitej odpowiedzi patologicznej po neoadiuwantowej chemioradioterapii u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku lub rakiem płaskonabłonkowym
Ramy czasowe: Po leczeniu neoadiuwantowym >4 tyg., ale przed operacją
Próbki prawidłowego przełyku, guzów przełyku, krwi lub moczu będą analizowane w celu określenia specyficznych sygnatur i wyniku całkowitej odpowiedzi patologicznej po chemioradioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku lub rakiem płaskonabłonkowym. Odpowiedź zostanie określona na podstawie wyniku Mandarda. Większa odpowiedź bez żywego guza (stopień 1) i <10% żywego guza (stopień 2) w porównaniu z nieistotną odpowiedzią >10% żywego guza (stopień 3-5) na podstawie ostatecznej oceny patologicznej. Stopień 1-2 zapewnia lepsze przeżycie niż stopień 3-5.
Po leczeniu neoadiuwantowym >4 tyg., ale przed operacją
Profilowanie BH3 przedneoadiuwantowej biopsji guza i wynik całkowitej odpowiedzi patologicznej po chemioradioterapii neoadiuwantowej u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku lub rakiem płaskonabłonkowym
Ramy czasowe: Terapia przedneoadiuwantowa w ciągu 4 tyg. i po terapii neoadiuwantowej >4 tyg. ale przed operacją
Dwie próbki guza i dwie próbki prawidłowego przełyku zostaną pobrane do profilowania BH3 biopsji guza przed neoadjuwantem i wyniku całkowitej odpowiedzi patologicznej po chemioradioterapii neoadjuwantowej u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku lub rakiem płaskonabłonkowym. Odpowiedź zostanie określona na podstawie wyniku Mandarda. Większa odpowiedź bez żywego guza (stopień 1) i <10% żywego guza (stopień 2) w porównaniu z nieistotną odpowiedzią >10% żywego guza (stopień 3-5) na podstawie ostatecznej oceny patologicznej. Stopień 1-2 zapewnia lepsze przeżycie niż stopień 3-5.
Terapia przedneoadiuwantowa w ciągu 4 tyg. i po terapii neoadiuwantowej >4 tyg. ale przed operacją

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profile metaboliczne i profilowanie homologii domeny 3 chłoniaka B-komórkowego (Bcl-2) (BH-3) w resekcyjnym gruczolakoraku przełyku (EAC) i płaskonabłonkowym raku przełyku (ESCC) leczonych neoadiuwantową chemioradioterapią (nCRT)
Ramy czasowe: Terapia przedneoadiuwantowa w ciągu 4 tyg. i po terapii neoadiuwantowej >4 tyg. ale przed operacją
Ocena profili metabolicznych i profilowanie domeny homologii Bcl-2-3 (BH-3) w resekcyjnych gruczolakorakach przełyku (EAC) i płaskonabłonkowym raku przełyku (ESCC) leczonych chemioradioterapią neoadiuwantową (nCRT)
Terapia przedneoadiuwantowa w ciągu 4 tyg. i po terapii neoadiuwantowej >4 tyg. ale przed operacją
Sygnatury metaboliczne lub profilowanie BH3 w guzie, krwi lub moczu gruczolakoraka przełyku (EAC) i płaskonabłonkowego raka przełyku (ESCC) z dużą odpowiedzią (wynik Mandarda 1 i 2) w porównaniu z odpowiedzią minimalną (wynik Mandarda 3-5)
Ramy czasowe: Terapia przedneoadiuwantowa w ciągu 4 tyg. i po terapii neoadiuwantowej >4 tyg. ale przed operacją
Pobrane zostaną próbki guza, krwi lub moczu w celu określenia sygnatur metabolomicznych lub profilowania BH3 w guzie, krwi lub moczu EAC i ESCC z głównymi odpowiedziami (wynik Mandarda 1 i 2) w porównaniu z odpowiedzią minimalną (wynik Mandarda 3-5) . Stopień 1-2 zapewnia lepsze przeżycie niż stopień 3-5.
Terapia przedneoadiuwantowa w ciągu 4 tyg. i po terapii neoadiuwantowej >4 tyg. ale przed operacją
Status mutacji białka nowotworowego 53 (p53) i profile metaboliczne
Ramy czasowe: Terapia przedneoadiuwantowa w ciągu 4 tyg. i po terapii neoadiuwantowej >4 tyg. ale przed operacją
Zostanie pobrana jedna próbka guza i jedna próbka normalnego przełyku. Analiza mutacji p53 zostanie przeprowadzona w celu określenia statusu mutacji i profili metabolomicznych.
Terapia przedneoadiuwantowa w ciągu 4 tyg. i po terapii neoadiuwantowej >4 tyg. ale przed operacją
Przeżycie wolne od choroby u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku (EAC) i płaskonabłonkowym przełykiem (ESCC) poddawanych neoadiuwantowej chemioradioterapii (nCRT) i wycięciu przełyku
Ramy czasowe: Od czasu usunięcia przełyku do rozwoju choroby przerzutowej lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako pojawienie się każdej nowej zmiany, która prawdopodobnie jest rakiem przełyku z przerzutami lub nawrotem miejscowym i będzie oceniane od czasu usunięcia przełyku do rozwoju choroby przerzutowej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od czasu usunięcia przełyku do rozwoju choroby przerzutowej lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Przeżycie całkowite (OS) u pacjentów z gruczolakorakiem przełyku (EAC) i płaskonabłonkowym przełykiem (ESCC) poddawanych neoadjuwantowej chemioradioterapii (nCRT) i wycięciu przełyku
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci lub daty ostatniego znanego życia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 170135
  • 17-C-0135

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przełyku

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj