Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metabolomisk och BH3-profilering av esofaguscancer: Identifiering av nya bedömningsmetoder för behandlingssvar för precisionsterapi

3 oktober 2018 uppdaterad av: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

Antalet patienter med esofaguscancer fortsätter att öka. För många patienter är en kombination av operation, kemoterapi och strålning nödvändig för att helt behandla sjukdomen. Vanligtvis får patienter kemoterapi och strålning samtidigt följt av operation för att avlägsna den del av matstrupen med tumören (Neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT)). Forskare vill lära sig hur man gör denna behandling mer effektiv.

Mål:

För att se om biopsier före behandling kan visa vilka patienter som klarar sig bäst med en kombination av kemoterapi, strålning och operation.

Behörighet:

Vuxna minst 18 år med esofagusadenokarcinom eller skivepitelcancer som bör behandlas med kemoterapi, strålning och kirurgi.

Design:

Patienterna kommer att genomgå standardtestning som är rutin för alla patienter med denna sjukdom. Dessa tester inkluderar:

Medicinsk historia

Fysisk tentamen med aktivitets- och näringsbedömning

Standardlabbtester

Avbildningsstudier inklusive en datoriserad axiell tomografi (CAT) skanning och positron-emission tomografi (PET) skanning

Andningstest i en maskin för att mäta lungornas storlek och funktion.

Biopsi för ett litet prov av tumören avlägsnas med esophagogastroduodenoscopy (EGD): Ett rör som förs in i munnen under narkos

Endoskopiskt ultraljud utförs hos vissa men inte alla patienter.

Patienterna kommer att ha nCRT på kliniken eller hos sin lokala läkare.

Inom 6-12 veckor efter nCRT kommer patienter att genomgå operation med:

  1. En robotassisterad, minimalt invasiv esofagektomi
  2. Eller ett traditionellt, öppet förhållningssätt.

Efter operationen är patienterna vanligtvis på sjukhuset i 2 veckor och har en sond i minst 2 veckor och eventuellt längre tills de äter tillräckligt för att inte gå ner i vikt.

Patienterna kommer att återkomma för uppföljningsbesök med labb och CAT-skanningar var sjätte månad under de första två åren och sedan varje år efteråt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Incidensen av matstrupscancer fortsätter att öka med uppskattningsvis 16 900 nya fall och 15 700 dödsfall under 2016. Esophageal adenokarcinom (EAC) är den dominerande histologin i USA och står för den ökande incidensen; förekomsten av esofagus skivepitelcancer (ESCC) förblir stabil.
  • Neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) följt av esofagektomi är nu en standardmetod för lokalt avancerad, opererbar esofaguscancer.
  • En överlevnadsfördel jämfört med enbart operation visades i fas III Chemo

Strålbehandling för matstrupscancer följt av Surgery Study (CROSS) studie.

  • Patienter som upplever ett patologiskt fullständigt svar (pCR) efter neoadjuvant terapi har mest sannolikt långtidsöverlevnad.
  • För närvarande kräver noggrann bedömning av patologiskt svar esofagektomi. Positron-emissionstomografi (fludeoxiglukos (FDG-PET)) och endoskopisk utvärdering med biopsier misslyckas med att upptäcka cancer hos en betydande andel av patienterna med kvarvarande sjukdom efter neoadjuvant terapi.
  • För närvarande finns det inga validerade vävnads- eller serologiska biomarkörer som kan användas för att vägleda kirurgisk behandling av esofaguscancerpatienter baserat på svar på nCRT.

Huvudmål:

-Att avgöra om en metabolomisk signatur i tumör, blod eller urin eller om BH3-profilering av pre-neoadjuvanta tumörbiopsier korrelerar med resultatet av patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant kemoradioterapi för patienter med esofagusadenokarcinom eller skivepitelcancer.

Behörighet:

-Patienter med lokalt avancerad, histologiskt bekräftad EAC eller ESCC som är kandidater för nCRT och esofagektomi.

Design:

  • Patienter kommer att få standardvård nCRT antingen på National Cancer Institute (NCI) eller på remitterande institutioner.
  • Prover av plasma, urin och matstrupstumör med matchad normal matstrupe kommer att tas före neoadjuvant terapi för metabolomisk profilering och BH3-profilering.

Blod, urin, normal matstrupe och tumör (om sådan finns) kommer att erhållas efter neoadjuvant terapi.

  • Patienterna kommer att genomgå en esofagektomi som en robotassisterad, minimalt invasiv esofagektomi (RAMIE) eller en traditionell öppen metod för kontraindikationer till minimalt invasiva metoder eller baserat på institutionell expertis.
  • Analys kommer att utföras för att fastställa om patologiskt fullständigt svar (pCR) efter kemoradioterapi (CRT) korrelerar med metabolomiska signaturer för behandling eller BH3-profilering i tumör, blod eller urin.
  • Patienter med EAC och ESCC kommer att utvärderas oberoende.
  • Periodiseringstaket kommer att sättas till 120 patienter för hela studien - 80 patienter för EAC och 40 patienter för ESCC för att möjliggöra ovärderbara patienter. Upparbetningen beräknas vara klar om 4 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienterna måste ha histologiskt bekräftat esofagusadenokarcinom (EAC) eller esofagus skivepitelcancer (ESCC).
  • Sjukdomen ska anses resektabel genom preoperativ datortomografi (CT) och/eller positronemissionstomografi (PET) och patienten ska kunna opereras baserat på kirurgens bedömning.
  • Patienter som är villiga att slutföra neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) per standardvård följt av esofagektomi. Patienterna kommer att behandlas enligt protokoll 04-C0165.
  • 18 år eller äldre.
  • Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
  • Patienter måste ha organ- och märgfunktion som inte hindrar kirurgisk resektion enligt definitionen nedan:

leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL

absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL

blodplättar större än eller lika med 50 000/mcL

  • nCRT som används i denna studie är potentiellt farligt för att utveckla mänskligt foster. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten, under varaktigheten och 6 månader efter kemoradioterapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Kvinnor måste ha ett negativt uringraviditetstest ELLER vara postmenopausala i minst 2 år ELLER patienten har genomgått en hysterektomi

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Patienter där nCRT följt av operation inte är lämplig behandling:

    • Tidig sjukdom som kräver lokal terapi utan kemoradioterapi (CRT).
    • Patienter med metastaserande sjukdom.
  • Patienter där biopsi före start av nCRT inte kan erhållas.
  • Patienter som tidigare fått neoadjuvant kemoterapi
  • Samtidiga medicinska problem enligt läkarens uppfattning som skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för ett större kirurgiskt ingrepp.
  • Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet, hjärtinfarkt, hjärtsvikt, leversjukdom som förbjuder administrering av neoadjuvant terapi eller kirurgi.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av kemoterapin på fostret eller spädbarnet.
  • Patienter med diagnosen annan malignitet som antingen är aktiv eller i remission mindre än fem år. Basalcellscancer och skivepitelcancer i huden är inte kontraindikationer för detta protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Neoadjuvant kemoradioterapi och esofagektomi
Standard of care neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) och esofagektomi
Övrig: Kemoradioterapi
Kemoterapi: Carboplatin (AUC=2)x5 och Paklitaxel (50 mg/m(2))x5 under två cykler. Strålning: en total dos på 40,4 Gray (Gy) kommer att ges i 23 fraktioner av 1,8 Gy, 5 fraktioner per vecka, med start den första dagen av den första cykeln av kemoterapi.
Procedur: Esofagektomi
Minimalt invasiv esofagektomi (RAMIE) eller traditionell öppen metod vid behov.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metabolomisk signatur i tumör, blod eller urin och resultatet av patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant kemoradioterapi hos patienter med esofagusadenokarcinom eller skivepitelcancer
Tidsram: Efter neoadjuvant behandling >4 veckor men före operation
Prover av normal matstrupe, esofagustumörer, blod eller urin kommer att analyseras för att fastställa specifika signaturer och resultatet av patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant kemoradioterapi hos patienter med esofagusadenokarcinom eller skivepitelcancer. Svaret kommer att definieras av Mandard Score. Huvudsvar utan livsduglig tumör (Grad 1) och <10 % livsduglig tumör (Grad 2) jämfört med icke-stort svar av >10 % livsduglig tumör (Grad 3-5) bedömd genom slutlig patologi. Klass 1-2 är bättre överlevnad än klass 3-5.
Efter neoadjuvant behandling >4 veckor men före operation
BH3-profilering av pre-neoadjuvant tumörbiopsi och resultatet av patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant kemoradioterapi hos patienter med esofagusadenokarcinom eller skivepitelcancer
Tidsram: Pre-neoadjuvant terapi inom 4 veckor och efter neoadjuvant terapi >4 veckor men före operation
Två tumörprover och två normala esofagusprov kommer att erhållas för BH3-profilering av pre-neoadjuvant tumörbiopsi och resultatet av patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant kemoradioterapi hos patienter med esofagusadenokarcinom eller skivepitelcancer. Svaret kommer att definieras av Mandard Score. Huvudsvar utan livsduglig tumör (Grad 1) och <10 % livsduglig tumör (Grad 2) jämfört med icke-stort svar av >10 % livsduglig tumör (Grad 3-5) bedömd genom slutlig patologi. Klass 1-2 är bättre överlevnad än klass 3-5.
Pre-neoadjuvant terapi inom 4 veckor och efter neoadjuvant terapi >4 veckor men före operation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metabolomiska profiler och B-cellslymfom (Bcl-2) Homologidomän-3 (BH-3) profilering i resektabelt esofageala adenokarcinom (EAC) och esofagealt skivepitelcancer (ESCC) behandlade med neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT)
Tidsram: Pre-neoadjuvant terapi inom 4 veckor och efter neoadjuvant terapi >4 veckor men före operation
Utvärdering av metabolomiska profiler och Bcl-2 homologi domän-3 (BH-3) profilering i resektabel esofagus adenokarcinom (EAC) och esofagus skivepitelcancer (ESCC) behandlad med neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT)
Pre-neoadjuvant terapi inom 4 veckor och efter neoadjuvant terapi >4 veckor men före operation
Metabolomiska signaturer eller BH3-profilering i tumör, blod eller urin av esofagealt adenokarcinom (EAC) och esofagealt skivepitelcancer (ESCC) med stora svar (Mandard-poäng 1 och 2) kontra minimalt svar (Mandard-poäng 3-5)
Tidsram: Pre-neoadjuvant terapi inom 4 veckor och efter neoadjuvant terapi >4 veckor men före operation
Prover av tumör, blod eller urin kommer att tas för att bestämma metabolomiska signaturer eller BH3-profiler i tumör, blod eller urin av EAC och ESCC med huvudsvar (Mandard-poäng 1 och 2) kontra minimalt svar (Mandard-poäng 3-5) . Klass 1-2 är bättre överlevnad än klass 3-5.
Pre-neoadjuvant terapi inom 4 veckor och efter neoadjuvant terapi >4 veckor men före operation
Tumörprotein 53 (p53) Mutationsstatus och metabolomiska profiler
Tidsram: Pre-neoadjuvant terapi inom 4 veckor och efter neoadjuvant terapi >4 veckor men före operation
Ett tumörprov och ett normalt esofagusprov kommer att erhållas. p53 mutationsanalys kommer att utföras för att bestämma mutationsstatus och de metabolomiska profilerna.
Pre-neoadjuvant terapi inom 4 veckor och efter neoadjuvant terapi >4 veckor men före operation
Sjukdomsfri överlevnad i Esophageal Adenocarcinoma (EAC) och Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) patienter som genomgår neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) och esofagektomi
Tidsram: Från tidpunkten för esofagektomi till utveckling av metastaserande sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först
Sjukdomsfri överlevnad definieras som uppkomsten av en ny lesion som sannolikt är metastaserande eller lokalt återkommande matstrupscancer och kommer att bedömas från tidpunkten för matstrupen tills utvecklingen av metastaserande sjukdom eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först
Från tidpunkten för esofagektomi till utveckling av metastaserande sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först
Total överlevnad (OS) i Esophageal Adenocarcinoma (EAC) och Esophageal Squamous Cell Carcinoma (ESCC) patienter som genomgår neoadjuvant kemoradioterapi (nCRT) och esofagektomi
Tidsram: Från behandlingsstartdatum till dödsdatum eller senast känt i livet.
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till dödsdatum eller senast känt vid liv.
Från behandlingsstartdatum till dödsdatum eller senast känt i livet.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juli 2018

Avslutad studie (Faktisk)

27 juli 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 170135
  • 17-C-0135

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Matstrupscancer

Kliniska prövningar på Kemoradioterapi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera