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Metabolomic e BH3 Profiling dei tumori esofagei: identificazione di nuovi metodi di valutazione della risposta al trattamento per la terapia di precisione

3 ottobre 2018 aggiornato da: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Sfondo:

Il numero di pazienti con cancro esofageo continua ad aumentare. Per molti pazienti è necessaria una combinazione di chirurgia, chemioterapia e radiazioni per trattare completamente la malattia. Di solito, i pazienti ricevono contemporaneamente chemioterapia e radiazioni seguite da un intervento chirurgico per rimuovere la parte dell'esofago con il tumore (chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT)). I ricercatori vogliono imparare come rendere questo trattamento più efficace.

Obbiettivo:

Per vedere se le biopsie prima del trattamento possono mostrare quali pazienti faranno il meglio con una combinazione di chemioterapia, radiazioni e chirurgia.

Eleggibilità:

Adulti di almeno 18 anni con adenocarcinoma esofageo o carcinoma a cellule squamose che devono essere trattati con chemioterapia, radioterapia e chirurgia.

Progetto:

I pazienti saranno sottoposti a test standard che sono di routine per tutti i pazienti con questa malattia. Questi test includono:

Storia medica

Esame fisico con attività e valutazione nutrizionale

Test di laboratorio standard

Studi di imaging tra cui una tomografia assiale computerizzata (TAC) e una tomografia a emissione di positroni (PET)

Test respiratorio in una macchina per misurare le dimensioni e la funzione dei polmoni.

La biopsia per un piccolo campione di tumore viene rimossa mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD): un tubo inserito nella bocca sotto anestesia

L'ecografia endoscopica viene eseguita in alcuni ma non in tutti i pazienti.

I pazienti avranno nCRT presso la clinica o con il loro medico locale.

Tra 6 e 12 settimane dopo nCRT, i pazienti saranno sottoposti a intervento chirurgico con:

  1. Un'esofagectomia robotica assistita e minimamente invasiva
  2. Oppure, un approccio tradizionale e aperto.

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti sono generalmente in ospedale per 2 settimane e hanno un tubo di alimentazione per almeno 2 settimane e potenzialmente più a lungo fino a quando non mangiano abbastanza per non perdere peso.

I pazienti torneranno per le visite di follow-up con i laboratori e le scansioni CAT ogni 6 mesi per i primi due anni, poi ogni anno in seguito.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

  • L'incidenza del cancro esofageo continua ad aumentare con una stima di 16.900 nuovi casi e 15.700 decessi nel 2016. L'adenocarcinoma esofageo (EAC) è l'istologia dominante negli Stati Uniti e rappresenta la crescente incidenza; l'incidenza del carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) rimane stabile.
  • La chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) seguita dall'esofagectomia è ora un approccio standard per il cancro esofageo operabile localmente avanzato.
  • Un vantaggio di sopravvivenza rispetto alla sola chirurgia è stato dimostrato nella Chemio di fase III

Radioterapia per il cancro esofageo seguita da uno studio chirurgico (CROSS).

  • I pazienti che manifestano una risposta patologica completa (pCR) dopo la terapia neoadiuvante hanno maggiori probabilità di avere una sopravvivenza a lungo termine.
  • Attualmente, una valutazione accurata della risposta patologica richiede l'esofagectomia. La tomografia a emissione di positroni (fluodeossiglucosio (FDG-PET)) e la valutazione endoscopica con biopsie non riescono a rilevare il cancro in una percentuale significativa di pazienti con malattia residua dopo la terapia neoadiuvante.
  • Attualmente non esistono biomarcatori tissutali o sierologici convalidati che possano essere utilizzati per guidare la gestione chirurgica dei pazienti affetti da cancro esofageo in base alla risposta alla nCRT.

Obiettivo primario:

-Per determinare se una firma metabolomica nel tumore, nel sangue o nelle urine o se la profilazione BH3 delle biopsie tumorali pre-neoadiuvanti sia correlata con l'esito della risposta patologica completa dopo chemioradioterapia neoadiuvante per i pazienti con adenocarcinoma esofageo o carcinoma a cellule squamose.

Eleggibilità:

-Pazienti con EAC o ESCC localmente avanzati, istologicamente confermati che sono candidati per nCRT ed esofagectomia.

Progetto:

  • I pazienti riceveranno lo standard di cura nCRT presso il National Cancer Institute (NCI) o presso le istituzioni di riferimento.
  • Campioni di plasma, urina e tumore esofageo con esofago normale abbinato saranno ottenuti prima della terapia neoadiuvante per il profilo metabolomico e il profilo BH3.

Sangue, urina, esofago normale e tumore (se presente) saranno ottenuti dopo la terapia neoadiuvante.

  • I pazienti saranno sottoposti a esofagectomia come esofagectomia robotica, minimamente invasiva (RAMIE) o un tradizionale approccio aperto per controindicazioni agli approcci minimamente invasivi o basato su competenze istituzionali.
  • Verrà eseguita un'analisi per determinare se la risposta patologica completa (pCR) dopo chemioradioterapia (CRT) è correlata alle firme metabolomiche pretrattamento o al profilo BH3 nel tumore, nel sangue o nelle urine.
  • I pazienti con EAC ed ESCC saranno valutati in modo indipendente.
  • Il massimale di competenza sarà fissato a 120 pazienti per l'intero studio: 80 pazienti per EAC e 40 pazienti per ESCC per consentire pazienti non valutabili. L'accantonamento dovrebbe essere completato in 4 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:
  • I pazienti devono avere un adenocarcinoma esofageo (EAC) confermato istologicamente o un carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC).
  • La malattia deve essere considerata resecabile mediante tomografia computerizzata (TC) preoperatoria e/o tomografia a emissione di positroni (PET) e il paziente deve essere operabile in base alla valutazione del chirurgo.
  • Pazienti disposti a completare la chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) secondo lo standard di cura seguito da esofagectomia. I pazienti saranno trattati secondo il protocollo 04-C0165.
  • 18 anni o più.
  • In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
  • I pazienti devono avere una funzione degli organi e del midollo che non sia proibitiva della resezione chirurgica come definito di seguito:

leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL

conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL

piastrine maggiore o uguale a 50.000/mcL

  • nCRT utilizzato in questo studio è potenzialmente pericoloso per lo sviluppo del feto umano. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata e 6 mesi dopo la chemioradioterapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • Le donne devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo OPPURE essere in post-menopausa da almeno 2 anni OPPURE la paziente ha subito un'isterectomia

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Pazienti in cui nCRT seguita da intervento chirurgico non è la gestione appropriata:

    • Malattia in stadio iniziale che richiede una terapia locale senza chemioradioterapia (CRT).
    • Pazienti con malattia metastatica.
  • Pazienti in cui la biopsia prima di iniziare nCRT non è ottenibile.
  • Pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia neoadiuvante
  • Problemi medici concomitanti secondo l'opinione del medico che esporrebbero il paziente a un rischio inaccettabile per una procedura chirurgica importante.
  • Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto miocardico, insufficienza cardiaca, malattia epatica che vieta la somministrazione di terapia neoadiuvante o chirurgia.
  • Donne in gravidanza o allattamento a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia sul feto o sul bambino.
  • Pazienti con diagnosi di un altro tumore maligno attivo o in remissione da meno di cinque anni. Il carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle non sono controindicazioni a questo protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Chemioradioterapia neoadiuvante ed esofagectomia
Chemioradioterapia neoadiuvante standard di cura (nCRT) ed esofagectomia
Altro: Chemioradioterapia
Chemioterapia: Carboplatino (AUC=2)x5 e Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 per due cicli. Radiazioni: verrà somministrata una dose totale di 40,4 Gray (Gy) in 23 frazioni da 1,8 Gy, 5 frazioni a settimana, a partire dal primo giorno del primo ciclo di chemioterapia.
Procedura: Esofagectomia
Esofagectomia minimamente invasiva (RAMIE) o approccio aperto tradizionale se necessario.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Firma metabolomica nel tumore, nel sangue o nelle urine ed esito della risposta patologica completa dopo chemioradioterapia neoadiuvante in pazienti con adenocarcinoma esofageo o carcinoma a cellule squamose
Lasso di tempo: Dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Campioni di esofago normale, tumori esofagei, sangue o urina saranno analizzati per determinare le firme specifiche e l'esito della risposta patologica completa dopo chemioradioterapia neoadiuvante in pazienti con adenocarcinoma esofageo o carcinoma a cellule squamose. La risposta sarà definita dal Mandard Score. Risposta maggiore con nessun tumore vitale (Grado 1) e tumore vitale <10% (Grado 2) rispetto a risposta non maggiore di tumore vitale >10% (Grado 3-5) come valutato dalla patologia finale. Il grado 1-2 è una sopravvivenza migliore rispetto al grado 3-5.
Dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Profilo BH3 della biopsia tumorale pre-neoadiuvante ed esito della risposta patologica completa dopo chemioradioterapia neoadiuvante in pazienti con adenocarcinoma esofageo o carcinoma a cellule squamose
Lasso di tempo: Terapia pre-neoadiuvante entro 4 settimane e dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Saranno ottenuti due campioni di tumore e due campioni di esofago normale per il profilo BH3 della biopsia tumorale pre-neoadiuvante e l'esito della risposta patologica completa dopo chemioradioterapia neoadiuvante in pazienti con adenocarcinoma esofageo o carcinoma a cellule squamose. La risposta sarà definita dal Mandard Score. Risposta maggiore con nessun tumore vitale (Grado 1) e tumore vitale <10% (Grado 2) rispetto a risposta non maggiore di tumore vitale >10% (Grado 3-5) come valutato dalla patologia finale. Il grado 1-2 è una sopravvivenza migliore rispetto al grado 3-5.
Terapia pre-neoadiuvante entro 4 settimane e dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profili metabolomici e linfoma a cellule B (Bcl-2) Profilo di omologia del dominio 3 (BH-3) negli adenocarcinomi esofagei resecabili (EAC) e nel carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) trattati con chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT)
Lasso di tempo: Terapia pre-neoadiuvante entro 4 settimane e dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Valutazione dei profili metabolomici e Bcl-2 homology domain-3 (BH-3) profiling in adenocarcinomi esofagei resecabili (EAC) e carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) trattati con chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT)
Terapia pre-neoadiuvante entro 4 settimane e dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Firme metabolomiche o profili BH3 nel tumore, nel sangue o nelle urine dell'adenocarcinoma esofageo (EAC) e del carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) con risposte maggiori (punteggio Mandard di 1 e 2) rispetto alla risposta minima (punteggio Mandard 3-5)
Lasso di tempo: Terapia pre-neoadiuvante entro 4 settimane e dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Saranno ottenuti campioni di tumore, sangue o urina per determinare le firme metabolomiche o il profilo BH3 nel tumore, nel sangue o nelle urine di EAC e ESCC con risposte maggiori (punteggio di Mandard di 1 e 2) rispetto a risposta minima (punteggio di Mandard 3-5) . Il grado 1-2 è una sopravvivenza migliore rispetto al grado 3-5.
Terapia pre-neoadiuvante entro 4 settimane e dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Stato mutazionale della proteina tumorale 53 (p53) e profili metabolomici
Lasso di tempo: Terapia pre-neoadiuvante entro 4 settimane e dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Verranno ottenuti un campione di tumore e un campione di esofago normale. L'analisi mutazionale di p53 sarà eseguita per determinare lo stato mutazionale ei profili metabolomici.
Terapia pre-neoadiuvante entro 4 settimane e dopo terapia neoadiuvante >4 settimane ma prima dell'intervento chirurgico
Sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con adenocarcinoma esofageo (EAC) e carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) sottoposti a chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) ed esofagectomia
Lasso di tempo: Dal momento dell'esofagectomia fino allo sviluppo della malattia metastatica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
La sopravvivenza libera da malattia è definita come la comparsa di qualsiasi nuova lesione che sia probabile cancro esofageo metastatico o localmente ricorrente e sarà valutata dal momento dell'esofagectomia fino allo sviluppo della malattia metastatica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Dal momento dell'esofagectomia fino allo sviluppo della malattia metastatica o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con adenocarcinoma esofageo (EAC) e carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) sottoposti a chemioradioterapia neoadiuvante (nCRT) ed esofagectomia
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso o alla data dell'ultimo sopravvissuto noto.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso o alla data dell'ultima vita conosciuta.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data del decesso o alla data dell'ultimo sopravvissuto noto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

27 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

27 luglio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 170135
  • 17-C-0135

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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