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Perfil metabolômico e BH3 de cânceres de esôfago: identificação de novos métodos de avaliação de resposta ao tratamento para terapia de precisão

3 de outubro de 2018 atualizado por: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Fundo:

O número de pacientes com câncer de esôfago continua aumentando. Para muitos pacientes, uma combinação de cirurgia, quimioterapia e radioterapia é necessária para tratar completamente a doença. Normalmente, os pacientes recebem quimioterapia e radioterapia ao mesmo tempo, seguidas de cirurgia para remover a parte do esôfago com o tumor (quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT)). Os pesquisadores querem aprender como tornar esse tratamento mais eficaz.

Objetivo:

Para ver se as biópsias antes do tratamento podem mostrar quais pacientes se sairão melhor com uma combinação de quimioterapia, radioterapia e cirurgia.

Elegibilidade:

Adultos com pelo menos 18 anos de idade com adenocarcinoma de esôfago ou carcinoma de células escamosas que devem ser tratados com quimioterapia, radioterapia e cirurgia.

Projeto:

Os pacientes serão submetidos a testes padrão que são de rotina para todos os pacientes com esta doença. Esses testes incluem:

Histórico médico

Exame físico com atividade e avaliação nutricional

Testes de laboratório padrão

Estudos de imagem, incluindo tomografia axial computadorizada (CAT) e tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Teste de respiração em uma máquina para medir o tamanho e a função dos pulmões.

A biópsia de uma pequena amostra do tumor é removida por esofagogastroduodenoscopia (EGD): um tubo inserido na boca sob anestesia

A ultrassonografia endoscópica é realizada em alguns, mas não em todos os pacientes.

Os pacientes farão nCRT na clínica ou com o médico local.

Em 6 -12 semanas após nCRT, os pacientes serão submetidos a cirurgia com:

  1. Uma esofagectomia minimamente invasiva assistida por robótica
  2. Ou, uma abordagem tradicional e aberta.

Após a cirurgia, os pacientes geralmente ficam no hospital por 2 semanas e recebem um tubo de alimentação por pelo menos 2 semanas e potencialmente mais até que comam o suficiente para não perder peso.

Os pacientes retornarão para consultas de acompanhamento com exames laboratoriais e tomografia computadorizada a cada 6 meses durante os primeiros dois anos e depois a cada ano.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

  • A incidência de câncer de esôfago continua a aumentar com uma estimativa de 16.900 novos casos e 15.700 mortes em 2016. O adenocarcinoma esofágico (EAC) é a histologia dominante nos Estados Unidos e é responsável pela incidência crescente; a incidência de câncer de células escamosas (CEC) de esôfago permanece estável.
  • A quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT) seguida de esofagectomia é agora uma abordagem padrão para câncer de esôfago operável localmente avançado.
  • Uma vantagem de sobrevida em comparação com a cirurgia isolada foi demonstrada na quimioterapia de fase III

Radioterapia para câncer de esôfago seguido de estudo cirúrgico (CROSS).

  • Os pacientes que apresentam uma resposta patológica completa (pCR) após a terapia neoadjuvante têm maior probabilidade de sobrevida em longo prazo.
  • Atualmente, a avaliação precisa da resposta patológica requer esofagectomia. A tomografia por emissão de pósitrons (fludeoxiglicose (FDG-PET)) e a avaliação endoscópica com biópsias não detectam câncer em uma porcentagem significativa de pacientes com doença residual após terapia neoadjuvante.
  • Atualmente, não existem biomarcadores de tecido ou sorológicos validados que possam ser usados ​​para orientar o manejo cirúrgico de pacientes com câncer de esôfago com base na resposta à nCRT.

Objetivo primário:

-Para determinar se uma assinatura metabolômica no tumor, sangue ou urina ou se o perfil BH3 de biópsias tumorais pré-neoadjuvantes se correlaciona com o resultado da resposta patológica completa após quimiorradioterapia neoadjuvante para pacientes com adenocarcinoma esofágico ou carcinoma de células escamosas.

Elegibilidade:

-Pacientes com EAC ou ESCC localmente avançados e confirmados histologicamente que são candidatos a nCRT e esofagectomia.

Projeto:

  • Os pacientes receberão o tratamento padrão nCRT no National Cancer Institute (NCI) ou em instituições de referência.
  • Amostras de plasma, urina e tumor esofágico com esôfago normal compatível serão obtidas antes da terapia neoadjuvante para perfil metabolômico e perfil BH3.

Sangue, urina, esôfago normal e tumor (se presente) serão obtidos após a terapia neoadjuvante.

  • Os pacientes serão submetidos a uma esofagectomia como uma esofagectomia minimamente invasiva assistida por robótica (RAMIE) ou uma abordagem aberta tradicional para contra-indicações para abordagens minimamente invasivas ou com base na experiência institucional.
  • A análise será realizada para determinar se a resposta patológica completa (pCR) após a quimiorradioterapia (CRT) se correlaciona com as assinaturas metabolômicas pré-tratamento ou perfil de BH3 no tumor, sangue ou urina.
  • Pacientes com EAC e ESCC serão avaliados de forma independente.
  • O teto de acúmulo será definido para 120 pacientes para todo o estudo - 80 pacientes para EAC e 40 pacientes para ESCC para permitir pacientes não avaliáveis. A previsão é de que o acúmulo seja concluído em 4 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
  • Os pacientes devem ter adenocarcinoma de esôfago (EAC) ou carcinoma de células escamosas (CEC) confirmado histologicamente.
  • A doença deve ser considerada ressecável por tomografia computadorizada (TC) pré-operatória e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) e o paciente deve ser operável com base na avaliação do cirurgião.
  • Pacientes dispostos a completar quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT) por padrão de tratamento seguido de esofagectomia. Os pacientes serão tratados sob o protocolo 04-C0165.
  • 18 anos de idade ou mais.
  • Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
  • Os pacientes devem ter funções de órgãos e medulas que não impeçam a ressecção cirúrgica, conforme definido abaixo:

leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL

contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL

plaquetas maiores ou iguais a 50.000/mcL

  • O nCRT usado neste estudo é potencialmente perigoso para o desenvolvimento de fetos humanos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a duração e 6 meses após a quimiorradioterapia. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
  • As mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo OU estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos OU o paciente foi submetido a uma histerectomia

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Pacientes nos quais a nCRT seguida de cirurgia não é o tratamento adequado:

    • Doença em estágio inicial que requer terapia local sem quimiorradioterapia (CRT).
    • Pacientes com doença metastática.
  • Pacientes nos quais a biópsia antes de iniciar nCRT não é obtida.
  • Pacientes que já receberam quimioterapia neoadjuvante
  • Problemas médicos concomitantes na opinião do médico que colocariam o paciente em risco inaceitável para um procedimento cirúrgico importante.
  • Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença hepática que proíba a administração de terapia neoadjuvante ou cirurgia.
  • Mulheres grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia sobre o feto ou bebê.
  • Pacientes com diagnóstico de outra neoplasia ativa ou em remissão há menos de cinco anos. Os carcinomas basocelular e espinocelular da pele não são contra-indicações a este protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Quimiorradioterapia Neoadjuvante e Esofagectomia
Quimiorradioterapia neoadjuvante padrão (nCRT) e esofagectomia
Outro: Quimiorradioterapia
Quimioterapia: Carboplatina (AUC=2)x5 e Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 por dois ciclos. Radiação: será dada uma dose total de 40,4 Gray (Gy) em 23 frações de 1,8 Gy, 5 frações por semana, a partir do primeiro dia do primeiro ciclo de quimioterapia.
Procedimento: Esofagectomia
Esofagectomia minimamente invasiva (RAMIE) ou abordagem aberta tradicional, se necessário.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Assinatura Metabolômica em Tumor, Sangue ou Urina e Resultado da Resposta Patológica Completa Após Quimioterapia Neoadjuvante em Pacientes com Adenocarcinoma Esofágico ou Carcinoma de Células Escamosas
Prazo: Após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Espécimes de esôfago normal, tumores esofágicos, sangue ou urina serão analisados ​​para determinar assinaturas específicas e resultado de resposta patológica completa após quimiorradioterapia neoadjuvante em pacientes com adenocarcinoma esofágico ou carcinoma de células escamosas. A resposta será definida pelo Mandard Score. Resposta principal sem tumor viável (Grau 1) e <10% de tumor viável (Grau 2) versus resposta não principal de >10% de tumor viável (Grau 3-5) conforme avaliado pela patologia final. Grau 1-2 é melhor sobrevida do que Grau 3-5.
Após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Perfil BH3 da biópsia tumoral pré-neoadjuvante e resultado da resposta patológica completa após quimiorradioterapia neoadjuvante em pacientes com adenocarcinoma esofágico ou carcinoma de células escamosas
Prazo: Terapia pré-neoadjuvante dentro de 4 semanas e após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Duas amostras de tumor e duas amostras de esôfago normal serão obtidas para perfil BH3 de biópsia tumoral pré-neoadjuvante e resultado de resposta patológica completa após quimiorradioterapia neoadjuvante em pacientes com adenocarcinoma de esôfago ou carcinoma de células escamosas. A resposta será definida pelo Mandard Score. Resposta principal sem tumor viável (Grau 1) e <10% de tumor viável (Grau 2) versus resposta não principal de >10% de tumor viável (Grau 3-5) conforme avaliado pela patologia final. Grau 1-2 é melhor sobrevida do que Grau 3-5.
Terapia pré-neoadjuvante dentro de 4 semanas e após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfis Metabolômicos e Linfoma de Células B (Bcl-2) Domínio de Homologia 3 (BH-3) Perfil em Adenocarcinomas Esofágicos Ressecáveis ​​(EAC) e Carcinoma de Células Escamosas Esofágicas (CEC) Tratados com Quimiorradioterapia Neoadjuvante (nCRT)
Prazo: Terapia pré-neoadjuvante dentro de 4 semanas e após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Avaliação dos perfis metabolômicos e perfil do domínio 3 (BH-3) de homologia Bcl-2 em adenocarcinomas esofágicos ressecáveis ​​(EAC) e carcinoma de células escamosas esofágicas (CEC) tratados com quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT)
Terapia pré-neoadjuvante dentro de 4 semanas e após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Assinaturas metabolômicas ou perfil de BH3 em tumor, sangue ou urina de adenocarcinoma esofágico (EAC) e carcinoma de células escamosas esofágicas (ESCC) com respostas principais (pontuação Mandard de 1 e 2) versus resposta mínima (pontuação Mandard 3-5)
Prazo: Terapia pré-neoadjuvante dentro de 4 semanas e após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Amostras de tumor, sangue ou urina serão obtidas para determinar assinaturas metabolômicas ou perfis de BH3 no tumor, sangue ou urina de EAC e ESCC com respostas principais (pontuação de Mandard de 1 e 2) versus resposta mínima (pontuação de Mandard 3-5) . Grau 1-2 é melhor sobrevida do que Grau 3-5.
Terapia pré-neoadjuvante dentro de 4 semanas e após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Status Mutacional da Proteína Tumoral 53 (p53) e os Perfis Metabolômicos
Prazo: Terapia pré-neoadjuvante dentro de 4 semanas e após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Uma amostra de tumor e uma amostra de esôfago normal serão obtidas. A análise mutacional do p53 será realizada para determinar o estado mutacional e os perfis metabolômicos.
Terapia pré-neoadjuvante dentro de 4 semanas e após terapia neoadjuvante >4 semanas, mas antes da cirurgia
Sobrevida livre de doença em pacientes com adenocarcinoma de esôfago (EAC) e carcinoma de células escamosas de esôfago (CEC) submetidos a quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT) e esofagectomia
Prazo: Desde o momento da esofagectomia até o desenvolvimento de doença metastática ou morte, o que ocorrer primeiro
A sobrevida livre de doença é definida como o aparecimento de qualquer nova lesão que seja provavelmente câncer de esôfago metastático ou localmente recorrente e será avaliada desde o momento da esofagectomia até o desenvolvimento de doença metastática ou morte, o que ocorrer primeiro
Desde o momento da esofagectomia até o desenvolvimento de doença metastática ou morte, o que ocorrer primeiro
Sobrevida global (OS) em pacientes com adenocarcinoma de esôfago (EAC) e carcinoma de células escamosas (CEC) de esôfago submetidos a quimiorradioterapia neoadjuvante (nCRT) e esofagectomia
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da morte ou última data conhecida viva.
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte ou data da última vida conhecida.
Desde a data de início do tratamento até a data da morte ou última data conhecida viva.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

27 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

27 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 170135
  • 17-C-0135

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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