Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabolomische en BH3-profilering van slokdarmkanker: identificatie van nieuwe beoordelingsmethoden voor behandelingsrespons voor precisietherapie

3 oktober 2018 bijgewerkt door: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Achtergrond:

Het aantal patiënten met slokdarmkanker blijft stijgen. Voor veel patiënten is een combinatie van chirurgie, chemotherapie en bestraling nodig om de ziekte volledig te behandelen. Gewoonlijk krijgen patiënten tegelijkertijd chemotherapie en bestraling gevolgd door een operatie waarbij het deel van de slokdarm met de tumor wordt verwijderd (neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT)). Onderzoekers willen leren hoe ze deze behandeling effectiever kunnen maken.

Objectief:

Om te zien of biopsieën vóór de behandeling kunnen aantonen welke patiënten het beste zullen presteren met een combinatie van chemotherapie, bestraling en chirurgie.

Geschiktheid:

Volwassenen van ten minste 18 jaar oud met adenocarcinoom van de slokdarm of plaveiselcelcarcinoom die moeten worden behandeld met chemotherapie, bestraling en chirurgie.

Ontwerp:

Patiënten ondergaan standaardtesten die routinematig zijn voor alle patiënten met deze ziekte. Deze testen omvatten:

Medische geschiedenis

Lichamelijk onderzoek met activiteits- en voedingsevaluatie

Standaard laboratoriumtesten

Beeldvormende onderzoeken, waaronder een gecomputeriseerde axiale tomografie (CAT) -scan en positronemissietomografie (PET) -scan

Ademhalingstest in een machine om de grootte en functie van de longen te meten.

Biopsie voor een klein stukje tumor wordt verwijderd door esophagogastroduodenoscopie (EGD): een buis die onder narcose in de mond wordt ingebracht

Endoscopische echografie wordt bij sommige, maar niet bij alle patiënten uitgevoerd.

Patiënten krijgen nCRT in de kliniek of bij hun plaatselijke arts.

In 6-12 weken na nCRT ondergaan patiënten een operatie met:

  1. Een robotondersteunde, minimaal invasieve slokdarmresectie
  2. Of een traditionele, open benadering.

Na de operatie liggen patiënten gewoonlijk 2 weken in het ziekenhuis en krijgen ze gedurende ten minste 2 weken en mogelijk langer een voedingssonde totdat ze genoeg eten om niet af te vallen.

Patiënten komen de eerste twee jaar elke zes maanden terug voor vervolgbezoeken met labs en CAT-scans en daarna elk jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • De incidentie van slokdarmkanker blijft stijgen met naar schatting 16.900 nieuwe gevallen en 15.700 sterfgevallen in 2016. Slokdarmadenocarcinoom (EAC) is de dominante histologie in de Verenigde Staten en verklaart de stijgende incidentie; de incidentie van slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) blijft stabiel.
  • Neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) gevolgd door slokdarmresectie is nu een standaardbenadering voor lokaal gevorderde, operabele slokdarmkanker.
  • Een overlevingsvoordeel ten opzichte van chirurgie alleen werd aangetoond in de fase III-chemo

Radiotherapie voor slokdarmkanker gevolgd door Surgery Study (CROSS) trial.

  • Patiënten die een pathologische complete respons (pCR) ervaren na neoadjuvante therapie hebben de meeste kans op overleving op de lange termijn.
  • Momenteel vereist een nauwkeurige beoordeling van de pathologische respons slokdarmresectie. Positronemissietomografie (fludeoxyglucose (FDG-PET)) en endoscopische evaluatie met biopsieën slagen er niet in om kanker op te sporen bij een aanzienlijk percentage van de patiënten met residuele ziekte na neoadjuvante therapie.
  • Momenteel zijn er geen gevalideerde weefsel- of serologische biomarkers die kunnen worden gebruikt om chirurgische behandeling van slokdarmkankerpatiënten te begeleiden op basis van respons op nCRT.

Hoofddoel:

-Om te bepalen of een metabolomische signatuur in tumor, bloed of urine of dat BH3-profilering van pre-neoadjuvante tumorbiopten correleert met de uitkomst van een pathologische complete respons na neoadjuvante chemoradiotherapie voor patiënten met slokdarmadenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom.

Geschiktheid:

-Patiënten met lokaal gevorderde, histologisch bevestigde EAC of ESCC die kandidaat zijn voor nCRT en slokdarmresectie.

Ontwerp:

  • Patiënten krijgen nCRT-standaardzorg ofwel bij het National Cancer Institute (NCI) of bij verwijzende instellingen.
  • Specimens van plasma-, urine- en slokdarmtumor met overeenkomende normale slokdarm zullen worden verkregen vóór neoadjuvante therapie voor metabolomische profilering en BH3-profilering.

Na neoadjuvante therapie zullen bloed, urine, normale slokdarm en tumor (indien aanwezig) worden verkregen.

  • Patiënten zullen een slokdarmresectie ondergaan als een robotondersteunde, minimaal invasieve slokdarmresectie (RAMIE) of een traditionele open benadering voor contra-indicaties voor minimaal invasieve benaderingen of op basis van institutionele expertise.
  • Analyse zal worden uitgevoerd om te bepalen of pathologische complete respons (pCR) na chemoradiotherapie (CRT) correleert met metabolomische kenmerken van voor de behandeling of BH3-profilering in tumor, bloed of urine.
  • Patiënten met EAC en ESCC zullen onafhankelijk worden beoordeeld.
  • Het opbouwplafond zal worden vastgesteld op 120 patiënten voor de gehele studie - 80 patiënten voor EAC en 40 patiënten voor ESCC om rekening te houden met niet-evalueerbare patiënten. De opbouw zal naar verwachting in 4 jaar zijn afgerond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Patiënten moeten histologisch bevestigd oesofageaal adenocarcinoom (EAC) of oesofageaal plaveiselcelcarcinoom (ESCC) hebben.
  • De ziekte moet reseceerbaar worden geacht door middel van preoperatieve computertomografie (CT) en/of positronemissietomografie (PET) scans en de patiënt moet opereerbaar zijn op basis van de beoordeling door de chirurg.
  • Patiënten die bereid zijn neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) te ondergaan volgens de zorgstandaard gevolgd door slokdarmresectie. Patiënten worden behandeld volgens protocol 04-C0165.
  • 18 jaar of ouder.
  • In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
  • Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben die chirurgische resectie niet in de weg staat, zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl

absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl

bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mcL

  • nCRT gebruikt in deze studie is potentieel gevaarlijk voor de ontwikkeling van de menselijke foetus. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur en 6 maanden na chemoradiotherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  • Vrouwen moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben OF ten minste 2 jaar in de menopauze zijn OF de patiënt heeft een hysterectomie ondergaan

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Patiënten bij wie nCRT gevolgd door een operatie niet de juiste behandeling is:

    • Ziekte in een vroeg stadium die lokale therapie vereist zonder chemoradiotherapie (CRT).
    • Patiënten met gemetastaseerde ziekte.
  • Patiënten bij wie een biopsie voorafgaand aan het starten van nCRT niet mogelijk is.
  • Patiënten die eerder neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen
  • Bijkomende medische problemen naar de mening van de arts waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt voor een grote chirurgische ingreep.
  • Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartfalen, leverziekte die toediening van neoadjuvante therapie of chirurgie verbiedt.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de chemotherapie op de foetus of het kind.
  • Patiënten met een diagnose van een andere maligniteit die minder dan vijf jaar actief is of in remissie is. Basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid zijn geen contra-indicaties voor dit protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Neoadjuvante chemoradiotherapie en slokdarmresectie
Standaardbehandeling neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) en slokdarmresectie
Ander: Chemoradiotherapie
Chemotherapie: Carboplatine (AUC=2)x5 en Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 gedurende twee cycli. Bestraling: een totale dosis van 40,4 Gray (Gy) wordt gegeven in 23 fracties van 1,8 Gy, 5 fracties per week, te beginnen op de eerste dag van de eerste chemokuur.
Procedure: Slokdarmresectie
Minimaal invasieve slokdarmresectie (RAMIE) of traditionele open benadering indien nodig.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabolomische handtekening in tumor, bloed of urine en resultaat van pathologische complete respons na neoadjuvante chemoradiotherapie bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm of plaveiselcelcarcinoom
Tijdsspanne: Na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
Specimens van normale slokdarm, slokdarmtumoren, bloed of urine zullen worden geanalyseerd om specifieke handtekeningen en uitkomst van pathologische volledige respons na neoadjuvante chemoradiotherapie bij patiënten met slokdarmadenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom te bepalen. De respons wordt bepaald door de Mandard Score. Belangrijke respons zonder levensvatbare tumor (graad 1) en <10% levensvatbare tumor (graad 2) versus niet-belangrijke respons van >10% levensvatbare tumor (graad 3-5) zoals beoordeeld door definitieve pathologie. Graad 1-2 is een betere overleving dan graad 3-5.
Na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
BH3 Profilering van pre-neoadjuvante tumorbiopsie en uitkomst van pathologische complete respons na neoadjuvante chemoradiotherapie bij patiënten met adenocarcinoom van de slokdarm of plaveiselcelcarcinoom
Tijdsspanne: Pre-neoadjuvante therapie binnen 4 weken en na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
Twee tumormonsters en twee normale slokdarmmonsters zullen worden verkregen voor BH3-profilering van pre-neoadjuvante tumorbiopsie en uitkomst van pathologische volledige respons na neoadjuvante chemoradiotherapie bij patiënten met slokdarmadenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom. De respons wordt bepaald door de Mandard Score. Belangrijke respons zonder levensvatbare tumor (graad 1) en <10% levensvatbare tumor (graad 2) versus niet-belangrijke respons van >10% levensvatbare tumor (graad 3-5) zoals beoordeeld door definitieve pathologie. Graad 1-2 is een betere overleving dan graad 3-5.
Pre-neoadjuvante therapie binnen 4 weken en na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabolomische profielen en B-cellymfoom (Bcl-2) Homologie Domein-3 (BH-3) Profilering bij resectabele slokdarmadenocarcinomen (EAC) en slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) behandeld met neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT)
Tijdsspanne: Pre-neoadjuvante therapie binnen 4 weken en na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
Evaluatie van metabolomische profielen en Bcl-2-homologiedomein-3 (BH-3)-profilering bij resectabele slokdarmadenocarcinomen (EAC) en slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) behandeld met neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT)
Pre-neoadjuvante therapie binnen 4 weken en na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
Metabolomische handtekeningen of BH3-profilering in tumor, bloed of urine van adenocarcinoom van de slokdarm (EAC) en plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) met belangrijke reacties (Mandard-score van 1 en 2) versus minimale respons (Mandard-score 3-5)
Tijdsspanne: Pre-neoadjuvante therapie binnen 4 weken en na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
Monsters van tumor, bloed of urine zullen worden verkregen om metabolomische handtekeningen of BH3-profilering in tumor, bloed of urine van EAC en ESCC te bepalen met belangrijke reacties (Mandard-score van 1 en 2) versus minimale respons (Mandard-score 3-5) . Graad 1-2 is een betere overleving dan graad 3-5.
Pre-neoadjuvante therapie binnen 4 weken en na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
Tumor Protein 53 (p53) Mutatiestatus en de metabolische profielen
Tijdsspanne: Pre-neoadjuvante therapie binnen 4 weken en na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
Er wordt één tumormonster en één normaal slokdarmmonster afgenomen. P53-mutatieanalyse zal worden uitgevoerd om de mutatiestatus en de metabolomische profielen te bepalen.
Pre-neoadjuvante therapie binnen 4 weken en na neoadjuvante therapie >4 weken maar voorafgaand aan de operatie
Ziektevrije overleving bij patiënten met slokdarmadenocarcinoom (EAC) en slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) die neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) en slokdarmresectie ondergaan
Tijdsspanne: Vanaf het moment van slokdarmresectie tot de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als het verschijnen van een nieuwe laesie die waarschijnlijk metastatische of lokaal terugkerende slokdarmkanker is en zal worden beoordeeld vanaf het moment van slokdarmresectie tot de ontwikkeling van metastatische ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf het moment van slokdarmresectie tot de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Totale overleving (OS) bij patiënten met slokdarmadenocarcinoom (EAC) en slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) die neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) en slokdarmresectie ondergaan
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden of de datum laatst bekende levend.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden of de datum van laatst bekende levend.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden of de datum laatst bekende levend.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 170135
  • 17-C-0135

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Slokdarmkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren