Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruokatorven syöpien aineenvaihdunta- ja BH3-profilointi: uusien arviointimenetelmien tunnistaminen hoitovasteen tarkkuushoitoon

keskiviikko 3. lokakuuta 2018 päivittänyt: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

Ruokatorven syöpää sairastavien määrä kasvaa jatkuvasti. Monille potilaille leikkauksen, kemoterapian ja säteilyn yhdistelmä on välttämätön taudin täydelliseksi hoitamiseksi. Yleensä potilaat saavat kemoterapiaa ja sädehoitoa samaan aikaan, minkä jälkeen tehdään leikkaus, jolla poistetaan se ruokatorven osa, jossa kasvain (neoadjuvanttikemoradioterapia (nCRT)). Tutkijat haluavat oppia tekemään tästä hoidosta tehokkaampaa.

Tavoite:

Sen selvittämiseksi, voivatko potilaat ennen hoitoa tehdä biopsiat parhaiten kemoterapian, säteilyn ja leikkauksen yhdistelmällä.

Kelpoisuus:

Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä ja joita tulee hoitaa kemoterapialla, sädehoidolla ja leikkauksella.

Design:

Potilaille tehdään standarditestaus, joka on rutiini kaikille tätä tautia sairastaville potilaille. Nämä testit sisältävät:

Lääketieteellinen historia

Fyysinen koe aktiivisuus- ja ravitsemusarvioineen

Normaalit laboratoriotestit

Kuvaustutkimukset, mukaan lukien tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (CAT) ja positroniemissiotomografia (PET)

Hengitystesti koneeseen keuhkojen koon ja toiminnan mittaamiseksi.

Biopsia pienestä kasvainnäytteestä poistetaan esophagogastroduodenoscopylla (EGD): putki työnnetään suuhun nukutuksessa

Endoskooppinen ultraääni suoritetaan joillekin, mutta ei kaikille potilaille.

Potilaat saavat nCRT:n klinikalla tai paikallisen lääkärin kanssa.

6-12 viikon kuluttua nCRT-leikkauksesta potilaille tehdään leikkaus:

  1. Robottiavusteinen, minimaalisesti invasiivinen esofageektomia
  2. Tai perinteinen, avoin lähestymistapa.

Leikkauksen jälkeen potilaat ovat yleensä sairaalassa 2 viikkoa, ja heillä on ruokintaletku vähintään 2 viikkoa ja mahdollisesti pidempään, kunnes he syövät tarpeeksi, jotta he eivät laihdu.

Potilaat palaavat seurantakäynneille laboratorioihin ja CAT-skannauksiin kuuden kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen joka vuosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Ruokatorven syövän ilmaantuvuus jatkaa kasvuaan, ja vuonna 2016 arviolta 16 900 uutta tapausta ja 15 700 kuolemaa. Ruokatorven adenokarsinooma (EAC) on hallitseva histologia Yhdysvalloissa ja selittää lisääntyvän ilmaantuvuuden; ruokatorven okasolusyövän (ESCC) ilmaantuvuus pysyy vakaana.
  • Neoadjuvanttikemoradioterapia (nCRT) ja sen jälkeen esofagectomia on nyt standardi lähestymistapa paikallisesti edenneen, leikattavissa olevan ruokatorven syövän hoidossa.
  • Vaiheen III kemotutkimuksessa osoitettiin eloonjäämisetu verrattuna pelkkään leikkaushoitoon

Ruokatorven syövän sädehoito, jota seuraa Surgery Study (CROSS) -tutkimus.

  • Potilailla, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR) neoadjuvanttihoidon jälkeen, on todennäköisimmin pitkäaikainen eloonjääminen.
  • Tällä hetkellä patologisen vasteen tarkka arviointi edellyttää esofagectomiaa. Positroniemissiotomografia (fludeoksiglukoosi (FDG-PET)) ja endoskooppinen arviointi biopsioilla eivät pysty havaitsemaan syöpää merkittävässä osassa potilaita, joilla on jäännössairaus neoadjuvanttihoidon jälkeen.
  • Tällä hetkellä ei ole olemassa validoituja kudos- tai serologisia biomarkkereita, joita voitaisiin käyttää ohjaamaan ruokatorven syöpäpotilaiden kirurgista hoitoa nCRT-vasteen perusteella.

Ensisijainen tavoite:

- Sen määrittämiseksi, onko metabolominen allekirjoitus kasvaimessa, veressä tai virtsassa tai korreloiko neoadjuvanttia edeltävien kasvainbiopsioiden BH3-profiili patologisen täydellisen vasteen tulokseen neoadjuvanttikemoradioterapian jälkeen potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä.

Kelpoisuus:

- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, histologisesti vahvistettu EAC tai ESCC ja jotka ovat ehdokkaita nCRT:hen ja esofagectomiaan.

Design:

  • Potilaat saavat standardihoidon nCRT-hoitoa joko National Cancer Institutessa (NCI) tai lähetelaitoksissa.
  • Näytteitä plasmasta, virtsasta ja ruokatorven kasvaimesta, jossa on vastaava normaali ruokatorvi, otetaan ennen neoadjuvanttihoitoa metabolomista profilointia ja BH3-profiilia varten.

Veri, virtsa, normaali ruokatorvi ja kasvain (jos niitä on) saadaan neoadjuvanttihoidon jälkeen.

  • Potilaille tehdään esofagelektomia robottiavusteisena, minimaalisesti invasiivisena esophagectomiana (RAMIE) tai perinteisenä avoimena lähestymistavana minimaalisesti invasiivisten lähestymistapojen vasta-aiheiden selvittämiseksi tai laitoksen asiantuntemuksen perusteella.
  • Analyysi suoritetaan sen määrittämiseksi, korreloiko patologinen täydellinen vaste (pCR) kemoradioterapian (CRT) jälkeen hoitoa edeltävien metabolomien allekirjoitusten tai BH3-profiloinnin kanssa kasvaimessa, veressä tai virtsassa.
  • EAC- ja ESCC-potilaat arvioidaan itsenäisesti.
  • Karttuman enimmäismääräksi asetetaan 120 potilasta koko tutkimukselle - 80 potilasta EAC:lle ja 40 potilaalle ESCC:lle arvioimattomien potilaiden mahdollistamiseksi. Kertymän odotetaan valmistuvan 4 vuodessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ruokatorven adenokarsinooma (EAC) tai esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).
  • Sairaus on katsottava leikattavaksi leikkausta edeltävällä tietokonetomografialla (CT) ja/tai positroniemissiotomografialla (PET) ja potilaan tulee olla leikattavissa kirurgin arvion perusteella.
  • Potilaat, jotka ovat valmiita suorittamaan neoadjuvanttikemoradioterapiaa (nCRT) standardihoitoa kohti, jota seuraa esofagektomia. Potilaita hoidetaan protokollan 04-C0165 mukaisesti.
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
  • Potilailla on oltava elinten ja ytimen toiminta, joka ei estä kirurgista resektiota, kuten alla on määritelty:

leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl

absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl

verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000/mcl

  • Tässä tutkimuksessa käytetty nCRT on mahdollisesti vaarallinen ihmissikiön kehittymiselle. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista kemoterapian keston ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti TAI olla postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta TAI potilaalle on tehty kohdunpoisto

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, joille nCRT ja leikkaus ei ole sopiva hoito:

    • Varhaisvaiheen sairaus, joka vaatii paikallista hoitoa ilman kemoradioterapiaa (CRT).
    • Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus.
  • Potilaat, joille ei ole mahdollista ottaa biopsiaa ennen nCRT:n aloittamista.
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa
  • Lääkärin mielestä samanaikaiset lääketieteelliset ongelmat, jotka asettaisivat potilaalle kohtuuttoman suuren kirurgisen toimenpiteen riskin.
  • Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, maksasairaus, joka estää neoadjuvanttihoidon tai leikkauksen.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on joko aktiivinen tai remissiossa alle viisi vuotta. Ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä eivät ole tämän protokollan vasta-aiheita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Neoadjuvantti kemoradioterapia ja esofagectomia
Hoidon standardi neoadjuvanttikemoradioterapia (nCRT) ja esofagectomia
Muut: Kemoradioterapia
Kemoterapia: karboplatiini (AUC=2)x5 ja paklitakseli (50 mg/m(2))x5 kahdessa syklissä. Säteily: 40,4 Grayn (Gy) kokonaisannos annetaan 23 1,8 Gy:n jakeessa, 5 fraktiota viikossa, ensimmäisen kemoterapiasyklin ensimmäisestä päivästä alkaen.
Menettely: Esophagectomia
Tarvittaessa minimaalisesti invasiivinen esophagectomia (RAMIE) tai perinteinen avoin lähestymistapa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metabolinen allekirjoitus kasvaimessa, veressä tai virtsassa ja patologisen täydellisen vasteen tulos neoadjuvanttikemoradioterapian jälkeen potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä
Aikaikkuna: Neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Näytteet normaalista ruokatorvesta, ruokatorven kasvaimista, verestä tai virtsasta analysoidaan spesifisten allekirjoitusten ja patologisen täydellisen vasteen määrittämiseksi neoadjuvanttikemoradioterapian jälkeen potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä. Mandard Score määrittää vastauksen. Suuri vaste ilman elinkelpoista kasvainta (Grased 1) ja <10 % elinkelpoinen kasvain (Grased 2) verrattuna ei-päävasteeseen >10 % elinkelpoisella kasvaimella (Grased 3-5) lopullisen patologian perusteella arvioituna. Luokka 1-2 on parempi selviytymisaste kuin luokka 3-5.
Neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Pre-neoadjuvanttikasvainbiopsian BH3-profiili ja patologisen täydellisen vasteen tulos neoadjuvanttikemoradioterapian jälkeen potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä
Aikaikkuna: Pre-neoadjuvanttihoito 4 viikon sisällä ja neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Kaksi kasvainnäytettä ja kaksi normaalia ruokatorven näytettä otetaan BH3-profilointia varten pre-neoadjuvanttikasvaimen biopsiasta ja patologisen täydellisen vasteen tulos neoadjuvanttikemoradioterapian jälkeen potilailla, joilla on ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä. Mandard Score määrittää vastauksen. Suuri vaste ilman elinkelpoista kasvainta (Grased 1) ja <10 % elinkelpoinen kasvain (Grased 2) verrattuna ei-päävasteeseen >10 % elinkelpoisella kasvaimella (Grased 3-5) lopullisen patologian perusteella arvioituna. Luokka 1-2 on parempi selviytymisaste kuin luokka 3-5.
Pre-neoadjuvanttihoito 4 viikon sisällä ja neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aineenvaihduntaprofiilit ja B-solulymfooma (Bcl-2) Homologia-alue-3 (BH-3) -profiili resektoitavissa ruokatorven adenokarsinoomassa (EAC) ja ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (ESCC), jota hoidetaan neoadjuvantilla kemoradioterapialla (nCRT)
Aikaikkuna: Pre-neoadjuvanttihoito 4 viikon sisällä ja neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Metabolisten profiilien ja Bcl-2:n homologiadomeeni-3:n (BH-3) profiloinnin arviointi neoadjuvanttikemoradioterapialla (nCRT) hoidetuissa resekoitavissa ruokatorven adenokarsinoomassa (EAC) ja ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (ESCC)
Pre-neoadjuvanttihoito 4 viikon sisällä ja neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Metaboliset allekirjoitukset tai BH3-profilointi ruokatorven adenokarsinooman (EAC) ja ruokatorven levyepiteelikarsinooman (ESCC) kasvaimissa, veressä tai virtsassa suurilla vasteilla (Mandard-pisteet 1 ja 2) verrattuna minimaaliseen vasteeseen (Mandard-pisteet 3-5)
Aikaikkuna: Pre-neoadjuvanttihoito 4 viikon sisällä ja neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Kasvain-, veri- tai virtsanäytteitä otetaan EAC:n ja ESCC:n metabolomien allekirjoitusten tai BH3-profiloinnin määrittämiseksi kasvaimessa, veressä tai virtsassa, joissa on merkittäviä vasteita (Mandard-pisteet 1 ja 2) verrattuna minimaaliseen vasteeseen (Mandard-pisteet 3-5). . Luokka 1-2 on parempi selviytymisaste kuin luokka 3-5.
Pre-neoadjuvanttihoito 4 viikon sisällä ja neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Tuumoriproteiini 53 (p53) Mutaatiotila ja metaboliset profiilit
Aikaikkuna: Pre-neoadjuvanttihoito 4 viikon sisällä ja neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Otetaan yksi kasvainnäyte ja yksi normaali ruokatorven näyte. p53 - mutaatioanalyysi suoritetaan mutaatiostatuksen ja metabolomien profiilien määrittämiseksi .
Pre-neoadjuvanttihoito 4 viikon sisällä ja neoadjuvanttihoidon jälkeen > 4 viikkoa, mutta ennen leikkausta
Tautiton eloonjääminen ruokatorven adenokarsinoomassa (EAC) ja ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (ESCC) potilailla, joille tehdään neoadjuvanttikemoradioterapia (nCRT) ja esophagectomia
Aikaikkuna: Esophagectomiasta metastaattisen taudin kehittymiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
Taudista vapaa eloonjääminen määritellään minkä tahansa uuden leesion ilmaantumisena, joka on todennäköisesti metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva ruokatorven syöpä, ja sitä arvioidaan esofagectomiasta metastaattisen taudin kehittymiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
Esophagectomiasta metastaattisen taudin kehittymiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
Kokonaiseloonjääminen ruokatorven adenokarsinoomassa (EAC) ja ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (ESCC) potilailla, joille tehdään neoadjuvanttikemoradioterapia (nCRT) ja esophagectomia
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä kuolinpäivään tai päivämäärään, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloituspäivästä kuolemaan tai päivämäärään, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
Hoidon aloituspäivästä kuolinpäivään tai päivämäärään, jolloin viimeksi tiedetään elossa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 27. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 170135
  • 17-C-0135

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruokatorven syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa