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Profilage métabolomique et BH3 des cancers de l'œsophage : identification de nouvelles méthodes d'évaluation de la réponse au traitement pour la thérapie de précision

3 octobre 2018 mis à jour par: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Arrière-plan:

Le nombre de patients atteints d'un cancer de l'œsophage ne cesse d'augmenter. Pour de nombreux patients, une combinaison de chirurgie, de chimiothérapie et de radiothérapie est nécessaire pour traiter complètement la maladie. Habituellement, les patients reçoivent une chimiothérapie et une radiothérapie en même temps, suivies d'une intervention chirurgicale pour retirer la partie de l'œsophage avec la tumeur (chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT)). Les chercheurs veulent savoir comment rendre ce traitement plus efficace.

Objectif:

Pour voir si les biopsies avant le traitement peuvent montrer quels patients feront le mieux avec une combinaison de chimiothérapie, de radiothérapie et de chirurgie.

Admissibilité:

Adultes âgés d'au moins 18 ans atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage ou d'un carcinome épidermoïde qui doivent être traités par chimiothérapie, radiothérapie et chirurgie.

Conception:

Les patients subiront des tests standard qui sont de routine pour tous les patients atteints de cette maladie. Ces épreuves comprennent :

Antécédents médicaux

Examen physique avec évaluation de l'activité et de la nutrition

Tests de laboratoire standard

Études d'imagerie, y compris une tomographie axiale informatisée (CAT) et une tomographie par émission de positrons (TEP)

Test respiratoire dans une machine pour mesurer la taille et la fonction des poumons.

La biopsie d'un petit échantillon de tumeur est retirée par oesophagogastroduodénoscopie (EGD) : un tube inséré dans la bouche sous anesthésie

L'échographie endoscopique est pratiquée chez certains patients, mais pas chez tous.

Les patients auront nCRT à la clinique ou avec leur médecin local.

Dans les 6 à 12 semaines suivant la nCRT, les patients subiront une intervention chirurgicale avec :

  1. Une oesophagectomie mini-invasive assistée par robot
  2. Ou une approche traditionnelle et ouverte.

Après la chirurgie, les patients sont généralement hospitalisés pendant 2 semaines et ont une sonde d'alimentation pendant au moins 2 semaines et potentiellement plus longtemps jusqu'à ce qu'ils mangent suffisamment pour ne pas perdre de poids.

Les patients reviendront pour des visites de suivi avec des laboratoires et des tomodensitogrammes tous les 6 mois pendant les deux premières années, puis chaque année par la suite.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • L'incidence du cancer de l'œsophage continue d'augmenter avec environ 16 900 nouveaux cas et 15 700 décès en 2016. L'adénocarcinome oesophagien (EAC) est l'histologie dominante aux États-Unis et représente l'incidence croissante ; l'incidence du cancer épidermoïde de l'œsophage (ESCC) reste stable.
  • La chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) suivie d'une œsophagectomie est désormais une approche standard pour le cancer de l'œsophage localement avancé et opérable.
  • Un avantage de survie par rapport à la chirurgie seule a été démontré dans la phase III Chemo

Radiothérapie pour le cancer de l'œsophage suivi de l'étude chirurgicale (CROSS).

  • Les patients qui présentent une réponse pathologique complète (pCR) après un traitement néoadjuvant sont les plus susceptibles d'avoir une survie à long terme.
  • Actuellement, une évaluation précise de la réponse pathologique nécessite une oesophagectomie. La tomographie par émission de positrons (fludésoxyglucose (FDG-PET)) et l'évaluation endoscopique avec biopsies ne parviennent pas à détecter le cancer chez un pourcentage significatif de patients présentant une maladie résiduelle après un traitement néoadjuvant.
  • Il n'existe actuellement aucun biomarqueur tissulaire ou sérologique validé pouvant être utilisé pour guider la prise en charge chirurgicale des patients atteints d'un cancer de l'œsophage en fonction de la réponse à la nCRT.

Objectif principal:

-Déterminer si une signature métabolomique dans la tumeur, le sang ou l'urine ou si le profil BH3 des biopsies tumorales pré-néoadjuvantes est corrélé avec le résultat de la réponse pathologique complète après chimioradiothérapie néoadjuvante pour les patients atteints d'adénocarcinome œsophagien ou de carcinome épidermoïde.

Admissibilité:

-Patients atteints d'EAC ou d'ESCC localement avancés et histologiquement confirmés qui sont candidats à la nCRT et à l'œsophagectomie.

Conception:

  • Les patients recevront la norme de soins nCRT soit au National Cancer Institute (NCI) ou dans les établissements référents.
  • Des échantillons de plasma, d'urine et de tumeur œsophagienne avec un œsophage normal correspondant seront obtenus avant le traitement néoadjuvant pour le profilage métabolomique et le profilage BH3.

Le sang, l'urine, l'œsophage normal et la tumeur (le cas échéant) seront obtenus après un traitement néoadjuvant.

  • Les patients subiront une œsophagectomie sous la forme d'une œsophagectomie mini-invasive assistée par robot (RAMIE) ou d'une approche ouverte traditionnelle pour les contre-indications aux approches mini-invasives ou sur la base d'une expertise institutionnelle.
  • Une analyse sera effectuée pour déterminer si la réponse complète pathologique (pCR) après la chimioradiothérapie (CRT) est en corrélation avec les signatures métabolomiques avant le traitement ou le profilage de BH3 dans la tumeur, le sang ou l'urine.
  • Les patients atteints d'EAC et d'ESCC seront évalués indépendamment.
  • Le plafond d'accumulation sera fixé à 120 patients pour l'ensemble de l'étude : 80 patients pour l'EAC et 40 patients pour l'ESCC afin de tenir compte des patients non évaluables. La régularisation devrait être achevée dans 4 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome de l'œsophage confirmé histologiquement (EAC) ou un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC).
  • La maladie doit être considérée comme résécable par tomodensitométrie (TDM) préopératoire et/ou tomographie par émission de positrons (TEP) et le patient doit être opérable sur la base de l'évaluation du chirurgien.
  • Patients souhaitant suivre une chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) selon la norme de soins suivie d'une œsophagectomie. Les patients seront traités selon le protocole 04-C0165.
  • 18 ans ou plus.
  • Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé.
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
  • Les patients doivent avoir une fonction des organes et de la moelle qui n'empêche pas la résection chirurgicale comme défini ci-dessous :

leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL

nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL

plaquettes supérieures ou égales à 50 000/mcL

  • Le nCRT utilisé dans cette étude est potentiellement dangereux pour le développement du fœtus humain. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée et les 6 mois suivant la chimioradiothérapie. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Les femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif OU être ménopausées depuis au moins 2 ans OU la patiente a subi une hystérectomie

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients chez qui la nCRT suivie d'une intervention chirurgicale n'est pas la prise en charge appropriée :

    • Maladie à un stade précoce nécessitant un traitement local sans chimioradiothérapie (CRT).
    • Patients atteints d'une maladie métastatique.
  • Patients chez qui une biopsie avant le début de la nCRT n'est pas disponible.
  • Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante
  • Problèmes médicaux concomitants de l'avis du médecin qui exposeraient le patient à un risque inacceptable d'une intervention chirurgicale majeure.
  • Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, maladie hépatique qui interdit l'administration d'un traitement ou d'une chirurgie néoadjuvante.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie sur le fœtus ou le nourrisson.
  • Patients ayant reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne active ou en rémission depuis moins de cinq ans. Les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ne sont pas des contre-indications à ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Chimioradiothérapie néoadjuvante et œsophagectomie
Chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) et œsophagectomie standard
Autre: Chimioradiothérapie
Chimiothérapie : Carboplatine (AUC=2)x5 et Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 pendant deux cycles. Radiation : une dose totale de 40,4 Gray (Gy) sera administrée en 23 fractions de 1,8 Gy, 5 fractions par semaine, à compter du premier jour du premier cycle de chimiothérapie.
Procédure: Oesophagectomie
Oesophagectomie mini-invasive (RAMIE) ou voie ouverte traditionnelle si nécessaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Signature métabolomique dans la tumeur, le sang ou l'urine et résultat de la réponse pathologique complète après une chimioradiothérapie néoadjuvante chez des patients atteints d'un adénocarcinome œsophagien ou d'un carcinome épidermoïde
Délai: Après un traitement néoadjuvant > 4 semaines mais avant la chirurgie
Des échantillons d'œsophage normal, de tumeurs œsophagiennes, de sang ou d'urine seront analysés pour déterminer les signatures spécifiques et le résultat d'une réponse pathologique complète après une chimioradiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'adénocarcinome œsophagien ou de carcinome épidermoïde. La réponse sera définie par le score Mandard. Réponse majeure sans tumeur viable (grade 1) et < 10 % de tumeur viable (grade 2) par rapport à une réponse non majeure avec > 10 % de tumeur viable (grade 3-5) telle qu'évaluée par la pathologie finale. Le grade 1-2 est une meilleure survie que le grade 3-5.
Après un traitement néoadjuvant > 4 semaines mais avant la chirurgie
Profil BH3 de la biopsie tumorale pré-néoadjuvante et résultat de la réponse pathologique complète après chimioradiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'adénocarcinome œsophagien ou de carcinome épidermoïde
Délai: Traitement pré-néoadjuvant dans les 4 semaines et après traitement néoadjuvant >4 semaines mais avant la chirurgie
Deux échantillons de tumeur et deux échantillons d'œsophage normal seront obtenus pour le profilage BH3 de la biopsie tumorale pré-néoadjuvante et le résultat de la réponse pathologique complète après la chimioradiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'adénocarcinome œsophagien ou de carcinome épidermoïde. La réponse sera définie par le score Mandard. Réponse majeure sans tumeur viable (grade 1) et < 10 % de tumeur viable (grade 2) par rapport à une réponse non majeure avec > 10 % de tumeur viable (grade 3-5) telle qu'évaluée par la pathologie finale. Le grade 1-2 est une meilleure survie que le grade 3-5.
Traitement pré-néoadjuvant dans les 4 semaines et après traitement néoadjuvant >4 semaines mais avant la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profils métaboliques et profilage du domaine d'homologie 3 (BH-3) du lymphome à cellules B (Bcl-2) dans les adénocarcinomes œsophagiens résécables (EAC) et les carcinomes épidermoïdes œsophagiens (ESCC) traités par chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT)
Délai: Traitement pré-néoadjuvant dans les 4 semaines et après traitement néoadjuvant >4 semaines mais avant la chirurgie
Évaluation des profils métabolomiques et du profilage du domaine 3 d'homologie Bcl-2 (BH-3) dans les adénocarcinomes œsophagiens résécables (EAC) et les carcinomes épidermoïdes œsophagiens (ESCC) traités par chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT)
Traitement pré-néoadjuvant dans les 4 semaines et après traitement néoadjuvant >4 semaines mais avant la chirurgie
Signatures métabolomiques ou profilage BH3 dans la tumeur, le sang ou l'urine de l'adénocarcinome œsophagien (EAC) et du carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC) avec des réponses majeures (score Mandard de 1 et 2) par rapport à une réponse minimale (score Mandard 3-5)
Délai: Traitement pré-néoadjuvant dans les 4 semaines et après traitement néoadjuvant >4 semaines mais avant la chirurgie
Des échantillons de tumeur, de sang ou d'urine seront obtenus pour déterminer les signatures métabolomiques ou le profil BH3 dans la tumeur, le sang ou l'urine de l'EAC et de l'ESCC avec des réponses majeures (score Mandard de 1 et 2) par rapport à une réponse minimale (score Mandard 3-5) . Le grade 1-2 est une meilleure survie que le grade 3-5.
Traitement pré-néoadjuvant dans les 4 semaines et après traitement néoadjuvant >4 semaines mais avant la chirurgie
Statut mutationnel de la protéine tumorale 53 (p53) et profils métaboliques
Délai: Traitement pré-néoadjuvant dans les 4 semaines et après traitement néoadjuvant >4 semaines mais avant la chirurgie
Un échantillon de tumeur et un échantillon d'œsophage normal seront obtenus. Une analyse mutationnelle de p53 sera effectuée pour déterminer le statut mutationnel et les profils métabolomiques.
Traitement pré-néoadjuvant dans les 4 semaines et après traitement néoadjuvant >4 semaines mais avant la chirurgie
Survie sans maladie chez les patients atteints d'adénocarcinome de l'œsophage (EAC) et de carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) subissant une chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) et une œsophagectomie
Délai: Du moment de l'œsophagectomie jusqu'au développement d'une maladie métastatique ou au décès, selon la première éventualité
La survie sans maladie est définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion qui est probablement un cancer de l'œsophage métastatique ou localement récurrent et sera évaluée à partir du moment de l'œsophagectomie jusqu'au développement de la maladie métastatique ou au décès, selon la première éventualité.
Du moment de l'œsophagectomie jusqu'au développement d'une maladie métastatique ou au décès, selon la première éventualité
Survie globale (OS) chez les patients atteints d'adénocarcinome œsophagien (EAC) et de carcinome épidermoïde œsophagien (ESCC) subissant une chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) et une œsophagectomie
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès ou la dernière date de vie connue.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès ou la dernière date de vie connue.
De la date de début du traitement jusqu'à la date du décès ou la dernière date de vie connue.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

27 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

27 juillet 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2017

Première publication (Réel)

21 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170135
  • 17-C-0135

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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