食道がんのメタボロミクスおよび BH3 プロファイリング: 精密治療のための治療反応の新規評価方法の同定
2018年10月3日 更新者：Caryn Steakley, R.N.、National Cancer Institute (NCI)
バックグラウンド：
食道がんの患者数は増加し続けています。 多くの患者にとって、病気を完全に治療するには、手術、化学療法、放射線療法の組み合わせが必要です。 通常、患者は化学療法と放射線療法を同時に受け、その後、腫瘍のある食道の一部を切除する手術が行われます（術前化学放射線療法（nCRT））。 研究者たちは、この治療をより効果的にする方法を知りたいと考えています。
目的：
治療前の生検によって、どの患者に化学療法、放射線療法、手術の組み合わせが最も効果的かを示すことができるかどうかを確認するため。
資格:
化学療法、放射線療法、手術による治療が必要な食道腺がんまたは扁平上皮がんを患っている18歳以上の成人。
デザイン：
患者は、この病気のすべての患者に定期的に行われる標準検査を受けます。 これらのテストには次のものが含まれます。
病歴
活動性と栄養評価を伴う身体検査
標準的な臨床検査
コンピュータ軸方向断層撮影法 (CAT) スキャンや陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンなどの画像検査
機械を使った呼吸検査で肺の大きさと機能を測定します。
少量の腫瘍サンプルの生検は、食道胃十二指腸鏡検査 (EGD) によって切除されます。麻酔下で口にチューブが挿入されます。
超音波内視鏡検査は一部の患者に実施されますが、すべての患者に実施されるわけではありません。
患者は診療所または地元の医師の診察を受けて nCRT を受けます。
nCRT 後 6 ～ 12 週間以内に、患者は以下の手術を受けます。
- ロボット支援による低侵襲食道切除術
- または、伝統的なオープンなアプローチ。
手術後、患者は通常 2 週間入院し、少なくとも 2 週間、体重が減らないほど十分に食べられるようになるまで、場合によってはそれ以上の期間栄養チューブを入れます。
患者は、最初の 2 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに検査と CAT スキャンによる追跡調査のために再来院します。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 食道がんの発生率は増加し続けており、2016 年には新たに 16,900 人が発症し、15,700 人が死亡したと推定されています。 食道腺癌 (EAC) は米国で主要な組織型であり、発生率の上昇の原因となっています。食道扁平上皮がん（ESCC）の発生率は安定しています。
- 術前化学放射線療法 (nCRT) とそれに続く食道切除術は現在、局所進行性の手術可能な食道がんに対する標準的なアプローチです。
- 第III相化学療法では、手術単独と比較して生存上の利点が実証されました。
食道がんに対する放射線療法とその後の外科研究（CROSS）試験。
- 術前補助療法後に病理学的完全奏効（pCR）を経験した患者は、長期生存する可能性が最も高くなります。
- 現在、病理学的反応を正確に評価するには食道切除術が必要です。 陽電子放出断層撮影法（フルデオキシグルコース（FDG-PET））や生検による内視鏡的評価では、術前補助療法後に残存病変を有する患者のかなりの割合で癌を検出できません。
- 現在、nCRT への反応に基づいて食道がん患者の外科的管理をガイドするために使用できる、検証された組織または血清学的バイオマーカーはありません。
第一目的：
-腫瘍、血液、尿中のメタボロミクスサイン、あるいは術前補助腫瘍生検のBH3プロファイリングが、食道腺癌または扁平上皮癌患者に対する術前化学放射線療法後の病理学的完全寛解の結果と相関するかどうかを判定する。
資格:
-nCRTおよび食道切除術の候補となる、局所進行性で組織学的に確認されたEACまたはESCCを有する患者。
デザイン：
- 患者は国立がん研究所（NCI）または紹介施設で標準治療のnCRTを受けることになる。
- メタボロームプロファイリングおよびBH3プロファイリングのための術前補助療法の前に、正常な食道と一致する血漿、尿、および食道腫瘍の標本が取得されます。
血液、尿、正常な食道、腫瘍（存在する場合）は術前補助療法後に採取されます。
- 患者は、ロボット支援による低侵襲食道切除術（RAMIE）、または低侵襲アプローチの禁忌に対する従来のオープンアプローチ、または施設の専門知識に基づいた食道切除術を受けます。
- 化学放射線療法（CRT）後の病理学的完全寛解（pCR）が、治療前のメタボロームサインや腫瘍、血液、尿中のBH3プロファイリングと相関するかどうかを判断するために分析が行われます。
- EAC と ESCC の患者は独立して評価されます。
- 発生上限は、評価不能な患者を考慮して、研究全体で 120 人の患者、つまり EAC の場合は 80 人の患者、ESCC の場合は 40 人の患者に設定されます。 この積み立ては 4 年以内に完了する予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
- 患者は、組織学的に食道腺癌 (EAC) または食道扁平上皮癌 (ESCC) を患っていることが確認されている必要があります。
- 疾患は術前のコンピュータ断層撮影 (CT) および/または陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンによって切除可能であると判断され、患者は外科医の評価に基づいて手術可能である必要があります。
- 標準治療に従って術前化学放射線療法（nCRT）を完了し、その後食道切除術を行う意欲のある患者。 患者はプロトコル 04-C0165 に従って治療されます。
- 18歳以上。
- インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下。
- 患者は、以下に定義される外科的切除を妨げない臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
白血球数 3,000/mcL 以上
絶対好中球数が1,500/mcL以上
血小板数が50,000/mcL以上
- この研究で使用された nCRT は、ヒト胎児の発育にとって潜在的に危険です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、化学放射線療法期間中および化学放射線療法後の6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 女性は尿妊娠検査が陰性であるか、閉経後少なくとも2年であるか、子宮摘出術を受けている必要があります
除外基準:
nCRT 後の手術が適切な管理ではない患者:
- 化学放射線療法（CRT）を行わない局所療法を必要とする初期段階の疾患。
- 転移性疾患のある患者。
- nCRTを開始する前に生検が受けられない患者。
- 以前に術前化学療法を受けた患者
- 患者を大規模な外科手術に対して許容できないリスクにさらす可能性があると医師が判断した、付随する医学的問題。
- 活動性の全身感染症、凝固障害、または心血管系、呼吸器系、免疫系のその他の主要な医学的疾患、心筋梗塞、心不全、術前補助療法や手術の実施を禁止する肝疾患。
- 化学療法が胎児または乳児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠中または授乳中の女性。
- 別の悪性腫瘍と診断され、活動期または5年未満の寛解状態にある患者。 皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌はこのプロトコルの禁忌ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：術前化学放射線療法および食道切除術
標準治療の術前化学放射線療法 (nCRT) および食道切除術
|
化学療法: カルボプラチン (AUC=2)x5 およびパクリタキセル (50 mg/m(2))x5 を 2 サイクル。
放射線: 化学療法の最初のサイクルの初日から、総線量 40.4 グレイ (Gy) を 1.8 Gy ずつ 23 回、週に 5 回に分けて照射します。
必要に応じて、低侵襲食道切除術 (RAMIE) または従来の開腹アプローチを使用します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
食道腺癌または扁平上皮癌患者における術前化学放射線療法後の腫瘍、血液、または尿中のメタボローム徴候と病理学的完全寛解の結果
時間枠：術前補助療法後 4 週間以上、手術前
|
正常な食道、食道腫瘍、血液、または尿の検体は、食道腺癌または扁平上皮癌患者における術前化学放射線療法後の病理学的完全寛解の特定の兆候と結果を決定するために分析されます。
応答はマンダード スコアによって定義されます。
最終病理学によって評価された、生存腫瘍なし（グレード 1）および生存腫瘍 10% 未満（グレード 2）の主要な反応と、生存腫瘍 10% を超える非主要反応（グレード 3 ～ 5）。
グレード 1 ～ 2 はグレード 3 ～ 5 よりも生存率が高くなります。
|
術前補助療法後 4 週間以上、手術前
|
|
食道腺癌または扁平上皮癌患者における術前補助化学放射線療法後の術前腫瘍生検および病理学的完全寛解の結果の BH3 プロファイリング
時間枠：4週間以内の術前補助療法、および4週間を超える術前補助療法後、手術前
|
2つの腫瘍サンプルと2つの正常な食道サンプルは、食道腺癌または扁平上皮癌患者における術前補助腫瘍生検のBH3プロファイリングと術前化学放射線療法後の病理学的完全寛解の転帰のために採取されます。
応答はマンダード スコアによって定義されます。
最終病理学によって評価された、生存腫瘍なし（グレード 1）および生存腫瘍 10% 未満（グレード 2）の主要な反応と、生存腫瘍 10% を超える非主要反応（グレード 3 ～ 5）。
グレード 1 ～ 2 はグレード 3 ～ 5 よりも生存率が高くなります。
|
4週間以内の術前補助療法、および4週間を超える術前補助療法後、手術前
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
術前化学放射線療法 (nCRT) で治療された切除可能な食道腺癌 (EAC) および食道扁平上皮癌 (ESCC) におけるメタボローム プロファイルと B 細胞リンパ腫 (Bcl-2) 相同性ドメイン 3 (BH-3) プロファイリング
時間枠：4週間以内の術前補助療法、および4週間を超える術前補助療法後、手術前
|
術前化学放射線療法 (nCRT) で治療された切除可能な食道腺癌 (EAC) および食道扁平上皮癌 (ESCC) におけるメタボローム プロファイルと Bcl-2 相同ドメイン 3 (BH-3) プロファイリングの評価
|
4週間以内の術前補助療法、および4週間を超える術前補助療法後、手術前
|
|
食道腺癌 (EAC) および食道扁平上皮癌 (ESCC) の腫瘍、血液、または尿におけるメタボローム サインまたは BH3 プロファイリングの主要な反応 (マンダード スコア 1 および 2) と最小の反応 (マンダード スコア 3 ～ 5)
時間枠：4週間以内の術前補助療法、および4週間を超える術前補助療法後、手術前
|
腫瘍、血液、または尿の検体は、主要な反応（マンダードスコア 1 および 2）と最小反応（マンダードスコア 3 ～ 5）を伴う EAC および ESCC の腫瘍、血液、または尿におけるメタボロームサインまたは BH3 プロファイリングを決定するために取得されます。 。
グレード 1 ～ 2 はグレード 3 ～ 5 よりも生存率が高くなります。
|
4週間以内の術前補助療法、および4週間を超える術前補助療法後、手術前
|
|
腫瘍タンパク質 53 (p53) の変異状態とメタボローム プロファイル
時間枠：4週間以内の術前補助療法、および4週間を超える術前補助療法後、手術前
|
1 つの腫瘍サンプルと 1 つの正常な食道サンプルが取得されます。
p53 変異解析は、変異状態とメタボローム プロファイルを決定するために実行されます。
|
4週間以内の術前補助療法、および4週間を超える術前補助療法後、手術前
|
|
術前化学放射線療法 (nCRT) および食道切除術を受けた食道腺癌 (EAC) および食道扁平上皮癌 (ESCC) 患者の無病生存率
時間枠：食道切除術の時点から、転移性疾患の発症または死亡のいずれか早い方まで
|
無病生存率は、転移性または局所再発性食道がんの可能性が高い新たな病変の出現として定義され、食道切除術の時点から転移性疾患の発症または死亡のいずれか早い方まで評価されます。
|
食道切除術の時点から、転移性疾患の発症または死亡のいずれか早い方まで
|
|
術前化学放射線療法 (nCRT) および食道切除術を受けた食道腺癌 (EAC) および食道扁平上皮癌 (ESCC) 患者の全生存期間 (OS)
時間枠：治療開始日から死亡日または生存が最後に判明した日まで。
|
全生存期間は、治療開始日から死亡日または最後に生存が確認された日までの時間として定義されます。
|
治療開始日から死亡日または生存が最後に判明した日まで。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert T Ripley、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Piessen G, Messager M, Mirabel X, Briez N, Robb WB, Adenis A, Mariette C. Is there a role for surgery for patients with a complete clinical response after chemoradiation for esophageal cancer? An intention-to-treat case-control study. Ann Surg. 2013 Nov;258(5):793-9; discussion 799-800. doi: 10.1097/SLA.0000000000000228.
- Stiles BM, Salzler G, Jorgensen A, Nasar A, Paul S, Lee PC, Port JL, Altorki NK. Complete metabolic response is not uniformly predictive of complete pathologic response after induction therapy for esophageal cancer. Ann Thorac Surg. 2013 Nov;96(5):1820-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.05.027. Epub 2013 Jul 26.
- Shaikh T, Ruth K, Scott WJ, Burtness BA, Cohen SJ, Konski AA, Cooper HS, Astsaturov I, Meyer JE. Increased time from neoadjuvant chemoradiation to surgery is associated with higher pathologic complete response rates in esophageal cancer. Ann Thorac Surg. 2015 Jan;99(1):270-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2014.08.033. Epub 2014 Nov 18.
- Taylor Ripley R, Surman DR, Diggs LP, Trepel JB, Lee MJ, Ryan J, Davis JL, Steinberg SM, Hernandez JM, Hoang C, Kenney CM, Bond CD, Kunst TF, Letai A, Schrump DS. Metabolomic and BH3 profiling of esophageal cancers: novel assessment methods for precision therapy. BMC Gastroenterol. 2018 Jun 22;18(1):94. doi: 10.1186/s12876-018-0823-x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月31日
一次修了 (実際)
2018年7月27日
研究の完了 (実際)
2018年7月27日
試験登録日
最初に提出
2017年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月19日
最初の投稿 (実際)
2017年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月3日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 170135
- 17-C-0135
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
食道がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
化学放射線療法の臨床試験
-
Bi NanCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciencesまだ募集していません