Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metabolomisk og BH3 profilering af esophageal cancer: Identifikation af nye vurderingsmetoder for behandlingsrespons for præcisionsterapi

3. oktober 2018 opdateret af: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Baggrund:

Antallet af patienter med kræft i spiserøret bliver ved med at stige. For mange patienter er en kombination af kirurgi, kemoterapi og stråling nødvendig for fuldstændig at behandle sygdommen. Normalt får patienterne kemoterapi og stråling på samme tid efterfulgt af operation for at fjerne den del af spiserøret med tumoren (Neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT)). Forskere ønsker at lære, hvordan man gør denne behandling mere effektiv.

Objektiv:

For at se om biopsier før behandling kan vise, hvilke patienter der vil klare sig bedst med en kombination af kemoterapi, stråling og kirurgi.

Berettigelse:

Voksne på mindst 18 år med adenokarcinom i spiserøret eller pladecellekarcinom, som bør behandles med kemoterapi, stråling og kirurgi.

Design:

Patienter vil gennemgå standardtest, der er rutinemæssigt for alle patienter med denne sygdom. Disse tests omfatter:

Medicinsk historie

Fysisk eksamen med aktivitets- og ernæringsvurdering

Standard laboratorietest

Billeddannelsesundersøgelser, herunder en computeriseret aksial tomografi (CAT) scanning og positron-emission tomografi (PET) scanning

Åndedrætstest i en maskine for at måle størrelse og funktion af lungerne.

Biopsi for en lille prøve af tumor fjernes ved esophagogastroduodenoskopi (EGD): Et rør indsat i munden under anæstesi

Endoskopisk ultralyd udføres hos nogle, men ikke alle patienter.

Patienter vil have nCRT på klinikken eller hos deres lokale læge.

I 6-12 uger efter nCRT vil patienter blive opereret med:

  1. En robot-assisteret, minimalt-invasiv esophagectomy
  2. Eller en traditionel, åben tilgang.

Efter operationen er patienter normalt på hospitalet i 2 uger og har en sonde i mindst 2 uger og potentielt længere, indtil de spiser nok til ikke at tabe sig.

Patienter vil vende tilbage til opfølgningsbesøg med laboratorier og CAT-scanninger hver 6. måned i de første to år og derefter hvert år bagefter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Forekomsten af ​​kræft i spiserøret fortsætter med at stige med anslået 16.900 nye tilfælde og 15.700 dødsfald i 2016. Esophageal adenokarcinom (EAC) er den dominerende histologi i USA og tegner sig for den stigende forekomst; forekomsten af ​​esophageal pladecellekræft (ESCC) forbliver stabil.
  • Neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) efterfulgt af esophagektomi er nu en standardtilgang til lokalt avanceret, operabel esophageal cancer.
  • En overlevelsesfordel sammenlignet med kirurgi alene blev påvist i fase III Chemo

Strålebehandling for esophageal cancer efterfulgt af Surgery Study (CROSS) forsøg.

  • Patienter, der oplever et patologisk komplet respons (pCR) efter neoadjuverende terapi, har størst sandsynlighed for langtidsoverlevelse.
  • I øjeblikket kræver nøjagtig vurdering af patologisk respons esophagectomy. Positron-emissionstomografi (fludeoxyglucose (FDG-PET)) og endoskopisk evaluering med biopsier kan ikke påvise cancer hos en betydelig procentdel af patienter med resterende sygdom efter neoadjuverende terapi.
  • I øjeblikket er der ingen validerede vævs- eller serologiske biomarkører, som kan bruges til at vejlede kirurgisk behandling af esophageal cancerpatienter baseret på respons på nCRT.

Primært mål:

-At bestemme, om en metabolomisk signatur i tumor, blod eller urin, eller om BH3-profilering af præ-neoadjuvante tumorbiopsier korrelerer med resultatet af patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoradioterapi for patienter med adenokarcinom i spiserøret eller pladecellekarcinom.

Berettigelse:

-Patienter med lokalt avanceret, histologisk bekræftet EAC eller ESCC, som er kandidater til nCRT og esophagectomy.

Design:

  • Patienter vil modtage standardbehandling nCRT enten på National Cancer Institute (NCI) eller på henvisende institutioner.
  • Prøver af plasma, urin og esophageal tumor med matchet normal esophagus vil blive taget før neoadjuverende terapi til metabolomisk profilering og BH3 profilering.

Blod, urin, normal spiserør og tumor (hvis til stede) vil blive opnået efter neoadjuverende terapi.

  • Patienter vil gennemgå en esophagectomy som en robot-assisteret, minimalt-invasiv esophagectomy (RAMIE) eller en traditionel åben tilgang til kontraindikationer til minimal-invasive tilgange eller baseret på institutionel ekspertise.
  • Analyse vil blive udført for at bestemme, om patologisk komplet respons (pCR) efter kemoradioterapi (CRT) korrelerer med metabolomiske signaturer før behandling eller BH3-profilering i tumor, blod eller urin.
  • Patienter med EAC og ESCC vil blive evalueret uafhængigt.
  • Periodiseringsloftet vil blive sat til 120 patienter for hele undersøgelsen - 80 patienter for EAC og 40 patienter for ESCC for at give mulighed for uevaluerbare patienter. Periodiseringen forventes gennemført om 4 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter skal have histologisk bekræftet esophageal adenocarcinom (EAC) eller esophageal pladecellecarcinom (ESCC).
  • Sygdommen bør anses for resektabel ved præoperativ computertomografi (CT) og/eller positron-emissionstomografi (PET) scanninger, og patienten bør kunne opereres baseret på kirurgens vurdering.
  • Patienter, der er villige til at gennemføre neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) efter standardbehandling efterfulgt af esophagectomy. Patienter vil blive behandlet efter protokol 04-C0165.
  • 18 år eller ældre.
  • Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
  • Patienter skal have organ- og marvfunktion, der ikke er til hinder for kirurgisk resektion som defineret nedenfor:

leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL

absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL

blodplader større end eller lig med 50.000/mcL

  • nCRT brugt i denne undersøgelse er potentielt farlig for udvikling af menneskelige foster. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, i varigheden og 6 måneder efter kemoradioterapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Kvinder skal have en negativ uringraviditetstest ELLER være postmenopausale i mindst 2 år ELLER patienten har fået en hysterektomi

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter, hvor nCRT efterfulgt af operation ikke er den passende behandling:

    • Tidlig sygdom, der kræver lokal terapi uden kemoradioterapi (CRT).
    • Patienter med metastatisk sygdom.
  • Patienter, hvor biopsi før start af nCRT ikke kan opnås.
  • Patienter, der tidligere har modtaget neoadjuverende kemoterapi
  • Samtidige medicinske problemer efter lægens mening, der ville sætte patienten i en uacceptabel risiko for et større kirurgisk indgreb.
  • Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertesvigt, leversygdom, der forbyder administration af neoadjuverende terapi eller kirurgi.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
  • Patienter med en diagnose af en anden malignitet, der enten er aktiv eller i remission mindre end fem år. Basalcelle- og pladecellekarcinom i huden er ikke kontraindikationer for denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Neoadjuverende kemoradioterapi og esofagektomi
Standard of care neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) og esophagectomy
Andet: Kemoradioterapi
Kemoterapi: Carboplatin (AUC=2)x5 og Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 i to cyklusser. Stråling: en samlet dosis på 40,4 Gray (Gy) vil blive givet i 23 fraktioner af 1,8 Gy, 5 fraktioner om ugen, fra den første dag i den første kemoterapicyklus.
Procedure: Esophagectomy
Minimalt-invasiv esophagectomy (RAMIE) eller traditionel åben tilgang om nødvendigt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolomisk signatur i tumor, blod eller urin og udfald af patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoradioterapi hos patienter med esophagealt adenokarcinom eller planocellulært karcinom
Tidsramme: Efter neoadjuverende behandling >4 uger, men før operation
Prøver af normal esophagus, esophageal tumorer, blod eller urin vil blive analyseret for at bestemme specifikke signaturer og udfald af patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoradioterapi hos patienter med esophageal adenocarcinom eller pladecellecarcinom. Svaret vil blive defineret af Mandard Score. Større respons uden levedygtig tumor (grad 1) og <10 % levedygtig tumor (grad 2) versus ikke-større respons på >10 % levedygtig tumor (grad 3-5) som vurderet ved endelig patologi. Grad 1-2 er bedre overlevelse end klasse 3-5.
Efter neoadjuverende behandling >4 uger, men før operation
BH3-profilering af præ-neoadjuvert tumorbiopsi og udfald af patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoradioterapi hos patienter med esophagealt adenokarcinom eller planocellulært karcinom
Tidsramme: Præ-neoadjuverende terapi inden for 4 uger og efter neoadjuverende terapi > 4 uger, men før operation
To tumorprøver og to normale esophagusprøver vil blive opnået til BH3-profilering af præ-neoadjuverende tumorbiopsi og resultatet af patologisk fuldstændig respons efter neoadjuverende kemoradioterapi hos patienter med spiserørsadenokarcinom eller pladecellecarcinom. Svaret vil blive defineret af Mandard Score. Større respons uden levedygtig tumor (grad 1) og <10 % levedygtig tumor (grad 2) versus ikke-større respons på >10 % levedygtig tumor (grad 3-5) som vurderet ved endelig patologi. Grad 1-2 er bedre overlevelse end klasse 3-5.
Præ-neoadjuverende terapi inden for 4 uger og efter neoadjuverende terapi > 4 uger, men før operation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metabolomiske profiler og B-celle lymfom (Bcl-2) Homologi domæne-3 (BH-3) profilering i resektable esophageal adenokarcinomer (EAC) og esophageal pladecellecarcinom (ESCC) behandlet med neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT)
Tidsramme: Præ-neoadjuverende terapi inden for 4 uger og efter neoadjuverende terapi > 4 uger, men før operation
Evaluering af metabolomiske profiler og Bcl-2 homologi domæne-3 (BH-3) profilering i resektable esophageal adenocarcinomer (EAC) og esophageal pladecellecarcinom (ESCC) behandlet med neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT)
Præ-neoadjuverende terapi inden for 4 uger og efter neoadjuverende terapi > 4 uger, men før operation
Metabolomiske signaturer eller BH3-profilering i tumor, blod eller urin af esophageal adenokarcinom (EAC) og esophageal pladecellecarcinom (ESCC) med større responser (Mandard-score på 1 og 2) versus minimal respons (Mandard-score 3-5)
Tidsramme: Præ-neoadjuverende terapi inden for 4 uger og efter neoadjuverende terapi > 4 uger, men før operation
Prøver af tumor, blod eller urin vil blive indhentet for at bestemme metabolomiske signaturer eller BH3-profilering i tumor, blod eller urin af EAC og ESCC med større responser (Mandard score på 1 og 2) versus minimal respons (Mandard score 3-5) . Grad 1-2 er bedre overlevelse end klasse 3-5.
Præ-neoadjuverende terapi inden for 4 uger og efter neoadjuverende terapi > 4 uger, men før operation
Tumorprotein 53 (p53) Mutationsstatus og metabolomiske profiler
Tidsramme: Præ-neoadjuverende terapi inden for 4 uger og efter neoadjuverende terapi > 4 uger, men før operation
En tumorprøve og en normal esophagusprøve vil blive opnået. p53 mutationsanalyse vil blive udført for at bestemme mutationsstatus og de metabolomiske profiler.
Præ-neoadjuverende terapi inden for 4 uger og efter neoadjuverende terapi > 4 uger, men før operation
Sygdomsfri overlevelse i esophageal adenokarcinom (EAC) og esophageal pladecellecarcinom (ESCC) patienter, der gennemgår neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) og esophagektomi
Tidsramme: Fra tidspunktet for esophagectomy indtil udvikling af metastatisk sygdom eller død, alt efter hvad der kommer først
Sygdomsfri overlevelse er defineret som forekomsten af ​​enhver ny læsion, der sandsynligvis er metastatisk eller lokalt tilbagevendende kræft i spiserøret og vil blive vurderet fra tidspunktet for esophagektomi indtil udvikling af metastatisk sygdom eller død, alt efter hvad der kommer først
Fra tidspunktet for esophagectomy indtil udvikling af metastatisk sygdom eller død, alt efter hvad der kommer først
Samlet overlevelse (OS) i esophageal adenokarcinom (EAC) og esophageal pladecellecarcinom (ESCC) patienter, der gennemgår neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT) og esophagektomi
Tidsramme: Fra behandlingsstartdato til dødsdato eller sidste kendte i live.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsstartdato til dødsdato eller sidste kendte i live.
Fra behandlingsstartdato til dødsdato eller sidste kendte i live.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

27. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 170135
  • 17-C-0135

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spiserørskræft

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner