Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метаболомное и BH3-профилирование рака пищевода: определение новых методов оценки ответа на лечение для прецизионной терапии

3 октября 2018 г. обновлено: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Фон:

Число больных раком пищевода продолжает расти. Многим пациентам для полного излечения заболевания необходимо сочетание хирургии, химиотерапии и облучения. Обычно пациенты получают химиотерапию и лучевую терапию одновременно с последующей операцией по удалению части пищевода с опухолью (неоадъювантная химиолучевая терапия (нХЛТ)). Исследователи хотят узнать, как сделать это лечение более эффективным.

Цель:

Чтобы увидеть, могут ли биопсии перед лечением показать, какие пациенты лучше всего справятся с комбинацией химиотерапии, облучения и хирургии.

Право на участие:

Взрослые в возрасте не менее 18 лет с аденокарциномой пищевода или плоскоклеточным раком, которым необходимо лечение химиотерапией, лучевой терапией и хирургическим вмешательством.

Дизайн:

Пациенты будут проходить стандартное тестирование, которое является рутинным для всех пациентов с этим заболеванием. Эти тесты включают в себя:

История болезни

Физический осмотр с оценкой активности и питания

Стандартные лабораторные тесты

Визуализирующие исследования, включая компьютерную аксиальную томографию (CAT) и позитронно-эмиссионную томографию (PET)

Дыхательный тест в машине для измерения размера и функции легких.

Биопсия небольшого образца опухоли удаляется с помощью эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС): трубка вводится в рот под анестезией.

Эндоскопическое УЗИ проводится некоторым, но не всем пациентам.

Пациенты будут проходить nCRT в клинике или у местного врача.

Через 6-12 недель после нХЛТ больным будет проведена операция:

  1. Роботизированная малоинвазивная эзофагэктомия
  2. Или традиционный, открытый подход.

После операции пациенты обычно находятся в больнице в течение 2 недель и получают питание через зонд не менее 2 недель и, возможно, дольше, пока они не начнут есть достаточно, чтобы перестать терять вес.

Пациенты будут возвращаться для последующих посещений с лабораториями и компьютерной томографией каждые 6 месяцев в течение первых двух лет, а затем каждый год после этого.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

  • Заболеваемость раком пищевода продолжает расти: в 2016 году было зарегистрировано 16 900 новых случаев и 15 700 смертей. Аденокарцинома пищевода (EAC) является доминирующим гистологическим исследованием в Соединенных Штатах и ​​объясняет рост заболеваемости; заболеваемость плоскоклеточным раком пищевода (ESCC) остается стабильной.
  • Неоадъювантная химиолучевая терапия (нХЛТ) с последующей эзофагэктомией в настоящее время является стандартным подходом при местно-распространенном операбельном раке пищевода.
  • Преимущество в выживаемости по сравнению с только хирургическим вмешательством было продемонстрировано в фазе III химиотерапии.

Лучевая терапия рака пищевода с последующим исследованием Surgery Study (CROSS).

  • Пациенты, у которых наблюдается патологический полный ответ (пПО) после неоадъювантной терапии, скорее всего, будут иметь долгосрочную выживаемость.
  • В настоящее время для точной оценки патологического ответа требуется эзофагэктомия. Позитронно-эмиссионная томография (флюдеоксиглюкоза (ФДГ-ПЭТ)) и эндоскопическая оценка с биопсией не позволяют выявить рак у значительного процента пациентов с резидуальной болезнью после неоадъювантной терапии.
  • В настоящее время не существует утвержденных тканевых или серологических биомаркеров, которые можно было бы использовать для руководства хирургическим лечением пациентов с раком пищевода на основе ответа на нХЛТ.

Основная цель:

-Определить, коррелирует ли метаболическая сигнатура в опухоли, крови или моче или коррелирует ли профиль BH3 в биоптатах опухоли до неоадъювантной терапии с результатом полного патологического ответа после неоадъювантной химиолучевой терапии у пациентов с аденокарциномой пищевода или плоскоклеточным раком.

Право на участие:

-Пациенты с местно-распространенным, гистологически подтвержденным EAC или ESCC, которые являются кандидатами на nCRT и эзофагэктомию.

Дизайн:

  • Пациенты будут получать стандартную nCRT либо в Национальном институте рака (NCI), либо в специализированных учреждениях.
  • Образцы плазмы, мочи и опухоли пищевода с соответствующим нормальным пищеводом будут получены перед неоадъювантной терапией для метаболического профилирования и профилирования BH3.

Кровь, моча, нормальный пищевод и опухоль (если есть) будут получены после неоадъювантной терапии.

  • Пациенты будут подвергаться эзофагэктомии в виде роботизированной минимально инвазивной эзофагэктомии (RAMIE) или традиционного открытого доступа при наличии противопоказаний к минимально инвазивным подходам или на основании опыта учреждения.
  • Будет проведен анализ, чтобы определить, коррелирует ли патологический полный ответ (pCR) после химиолучевой терапии (CRT) с метаболическими сигнатурами до лечения или профилем BH3 в опухоли, крови или моче.
  • Пациенты с EAC и ESCC будут оцениваться независимо.
  • Потолок начисления будет установлен на уровне 120 пациентов для всего исследования — 80 пациентов для EAC и 40 пациентов для ESCC, чтобы учесть пациентов, не подлежащих оценке. Ожидается, что начисление будет завершено через 4 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному пищевода (EAC) или плоскоклеточный рак пищевода (ESCC).
  • Заболевание должно быть признано операбельным на основании предоперационной компьютерной томографии (КТ) и/или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), а пациент должен быть операбельным на основании оценки хирурга.
  • Пациенты, желающие пройти неоадъювантную химиолучевую терапию (нХЛТ) в соответствии со стандартом лечения с последующей эзофагэктомией. Пациентов будут лечить по протоколу 04-C0165.
  • 18 лет и старше.
  • Способен понять и подписать документ об информированном согласии.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.
  • Пациенты должны иметь функции органов и костного мозга, которые не препятствуют хирургической резекции, как определено ниже:

лейкоциты больше или равны 3000/мкл

абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл

тромбоциты больше или равны 50 000/мкл

  • nCRT, использованная в этом исследовании, потенциально опасна для развития человеческого плода. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода и в течение 6 месяцев после химиолучевой терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • У женщин должен быть отрицательный тест мочи на беременность ИЛИ быть в постменопаузе не менее 2 лет ИЛИ у пациентки была гистерэктомия

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Пациенты, у которых nCRT с последующей операцией не является подходящим лечением:

    • Заболевание на ранней стадии, требующее местной терапии без химиолучевой терапии (ХЛТ).
    • Больные с метастазами.
  • Пациенты, у которых биопсия до начала nCRT невозможна.
  • Пациенты, ранее получавшие неоадъювантную химиотерапию
  • Сопутствующие медицинские проблемы, по мнению врача, подвергающие пациента неприемлемому риску серьезной хирургической процедуры.
  • Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, заболевания печени, которые запрещают проведение неоадъювантной терапии или хирургического вмешательства.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью, из-за потенциально опасного воздействия химиотерапии на плод или младенца.
  • Пациенты с диагнозом другого злокачественного новообразования, которое активно или находится в стадии ремиссии менее пяти лет. Базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи не являются противопоказаниями к этому протоколу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Неоадъювантная химиолучевая терапия и эзофагэктомия
Стандарт лечения неоадъювантная химиолучевая терапия (нХЛТ) и эзофагэктомия
Другой: Химиолучевая терапия
Химиотерапия: карбоплатин (AUC=2)х5 и паклитаксел (50 мг/м(2))х5 в течение двух циклов. Облучение: общая доза 40,4 Грей (Гр) будет введена в виде 23 фракций по 1,8 Гр, 5 фракций в неделю, начиная с первого дня первого цикла химиотерапии.
Процедура: Эзофагэктомия
Минимально-инвазивная эзофагэктомия (RAMIE) или традиционный открытый доступ при необходимости.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболические признаки в опухоли, крови или моче и исход патологического полного ответа после неоадъювантной химиолучевой терапии у пациентов с аденокарциномой пищевода или плоскоклеточным раком
Временное ограничение: После неоадъювантной терапии >4 недель, но до операции
Образцы нормального пищевода, опухолей пищевода, крови или мочи будут проанализированы для определения специфических признаков и исхода полного патологического ответа после неоадъювантной химиолучевой терапии у пациентов с аденокарциномой пищевода или плоскоклеточным раком. Ответ будет определяться оценкой Мандарда. Большой ответ без жизнеспособной опухоли (степень 1) и <10% жизнеспособной опухоли (степень 2) по сравнению с небольшим ответом >10% жизнеспособной опухоли (степень 3-5) по оценке окончательной патологии. Степень 1-2 лучше выживает, чем степень 3-5.
После неоадъювантной терапии >4 недель, но до операции
BH3 Профилирование пренеоадъювантной биопсии опухоли и исход патологического полного ответа после неоадъювантной химиолучевой терапии у пациентов с аденокарциномой пищевода или плоскоклеточным раком
Временное ограничение: Пре-неоадъювантная терапия в течение 4 недель и после неоадъювантной терапии > 4 недель, но до операции
Два образца опухоли и два образца нормального пищевода будут получены для профилирования BH3 биопсии опухоли до неоадъювантной терапии и результатов полного патологического ответа после неоадъювантной химиолучевой терапии у пациентов с аденокарциномой пищевода или плоскоклеточным раком. Ответ будет определяться оценкой Мандарда. Большой ответ без жизнеспособной опухоли (степень 1) и <10% жизнеспособной опухоли (степень 2) по сравнению с небольшим ответом >10% жизнеспособной опухоли (степень 3-5) по оценке окончательной патологии. Степень 1-2 лучше выживает, чем степень 3-5.
Пре-неоадъювантная терапия в течение 4 недель и после неоадъювантной терапии > 4 недель, но до операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболомные профили и профилирование гомологии домена-3 (BH-3) В-клеточной лимфомы (Bcl-2) при операбельной аденокарциноме пищевода (EAC) и плоскоклеточной карциноме пищевода (ESCC), получавших неоадъювантную химиолучевую терапию (nCRT)
Временное ограничение: Пре-неоадъювантная терапия в течение 4 недель и после неоадъювантной терапии > 4 недель, но до операции
Оценка метаболических профилей и профилирования домена-3 гомологии Bcl-2 (BH-3) при резектабельных аденокарциномах пищевода (EAC) и плоскоклеточной карциноме пищевода (ESCC), получавших неоадъювантную химиолучевую терапию (nCRT)
Пре-неоадъювантная терапия в течение 4 недель и после неоадъювантной терапии > 4 недель, но до операции
Метаболические признаки или профилирование BH3 в опухоли, крови или моче при аденокарциноме пищевода (EAC) и плоскоклеточной карциноме пищевода (ESCC) с выраженным ответом (оценка по Мандарду 1 и 2) по сравнению с минимальным ответом (показатель по Мандарду 3-5)
Временное ограничение: Пре-неоадъювантная терапия в течение 4 недель и после неоадъювантной терапии > 4 недель, но до операции
Образцы опухоли, крови или мочи будут получены для определения метаболических признаков или профилирования BH3 в опухоли, крови или моче EAC и ESCC с большим ответом (оценка Мандарда 1 и 2) по сравнению с минимальным ответом (оценка Мандарда 3-5) . Степень 1-2 лучше выживает, чем степень 3-5.
Пре-неоадъювантная терапия в течение 4 недель и после неоадъювантной терапии > 4 недель, но до операции
Опухолевой белок 53 (p53) Мутационный статус и метаболомические профили
Временное ограничение: Пре-неоадъювантная терапия в течение 4 недель и после неоадъювантной терапии > 4 недель, но до операции
Будет получен один образец опухоли и один образец нормального пищевода. Будет проведен мутационный анализ p53 для определения мутационного статуса и метаболических профилей.
Пре-неоадъювантная терапия в течение 4 недель и после неоадъювантной терапии > 4 недель, но до операции
Безрецидивная выживаемость у пациентов с аденокарциномой пищевода (EAC) и плоскоклеточным раком пищевода (ESCC), проходящих неоадъювантную химиолучевую терапию (nCRT) и эзофагэктомию
Временное ограничение: С момента эзофагэктомии до развития метастазов или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
Безрецидивная выживаемость определяется как появление любого нового поражения, которое, вероятно, является метастатическим или местно-рецидивирующим раком пищевода, и будет оцениваться с момента эзофагэктомии до развития метастатического заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
С момента эзофагэктомии до развития метастазов или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
Общая выживаемость (ОВ) у пациентов с аденокарциномой пищевода (EAC) и плоскоклеточным раком пищевода (ESCC), проходящих неоадъювантную химиолучевую терапию (nCRT) и эзофагэктомию
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти или даты последней известности живым.
Общая выживаемость определяется как время от даты начала лечения до даты смерти или даты последней выживаемости.
С даты начала лечения до даты смерти или даты последней известности живым.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 170135
  • 17-C-0135

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак пищевода

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться