Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Perfiles metabolómicos y BH3 de los cánceres de esófago: identificación de nuevos métodos de evaluación de la respuesta al tratamiento para la terapia de precisión

3 de octubre de 2018 actualizado por: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Fondo:

El número de pacientes con cáncer de esófago sigue aumentando. Para muchos pacientes, es necesaria una combinación de cirugía, quimioterapia y radiación para tratar completamente la enfermedad. Por lo general, los pacientes reciben quimioterapia y radiación al mismo tiempo, seguidas de cirugía para extirpar la parte del esófago con el tumor (quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT)). Los investigadores quieren saber cómo hacer que este tratamiento sea más efectivo.

Objetivo:

Para ver si las biopsias antes del tratamiento pueden mostrar qué pacientes se desempeñarán mejor con una combinación de quimioterapia, radiación y cirugía.

Elegibilidad:

Adultos de al menos 18 años con adenocarcinoma esofágico o carcinoma de células escamosas que deben ser tratados con quimioterapia, radiación y cirugía.

Diseño:

Los pacientes se someterán a pruebas estándar que son de rutina para todos los pacientes con esta enfermedad. Estas pruebas incluyen:

Historial médico

Examen físico con actividad y valoración nutricional

Pruebas de laboratorio estándar

Estudios de imágenes que incluyen una tomografía axial computarizada (TAC) y una tomografía por emisión de positrones (PET)

Prueba de respiración en una máquina para medir el tamaño y la función de los pulmones.

La biopsia de una pequeña muestra de tumor se extrae mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD): un tubo que se inserta en la boca bajo anestesia

La ecografía endoscópica se realiza en algunos pero no en todos los pacientes.

Los pacientes tendrán nCRT en la clínica o con su médico local.

En 6 a 12 semanas después de la nCRT, los pacientes se someterán a cirugía con:

  1. Una esofagectomía mínimamente invasiva asistida por robot
  2. O bien, un enfoque tradicional y abierto.

Después de la cirugía, los pacientes generalmente permanecen en el hospital durante 2 semanas y tienen una sonda de alimentación durante al menos 2 semanas y posiblemente más hasta que comen lo suficiente como para no perder peso.

Los pacientes regresarán para visitas de seguimiento con análisis de laboratorio y tomografías computarizadas cada 6 meses durante los primeros dos años y luego cada año.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

  • La incidencia del cáncer de esófago continúa aumentando con un estimado de 16 900 casos nuevos y 15 700 muertes en 2016. El adenocarcinoma esofágico (EAC) es la histología dominante en los Estados Unidos y explica la incidencia creciente; la incidencia de cáncer de células escamosas de esófago (ESCC) se mantiene estable.
  • La quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) seguida de esofagectomía es ahora un enfoque estándar para el cáncer de esófago operable localmente avanzado.
  • Se demostró una ventaja de supervivencia en comparación con la cirugía sola en el Chemo de fase III

Radioterapia para el cáncer de esófago seguida de un estudio de cirugía (CROSS).

  • Los pacientes que experimentan una respuesta patológica completa (pCR) después de la terapia neoadyuvante tienen más probabilidades de tener una supervivencia a largo plazo.
  • En la actualidad, la evaluación precisa de la respuesta patológica requiere esofagectomía. La tomografía por emisión de positrones (fludesoxiglucosa (FDG-PET)) y la evaluación endoscópica con biopsias no logran detectar el cáncer en un porcentaje significativo de pacientes con enfermedad residual después de la terapia neoadyuvante.
  • Actualmente no existen biomarcadores tisulares o serológicos validados que puedan usarse para guiar el tratamiento quirúrgico de los pacientes con cáncer de esófago en función de la respuesta a la nCRT.

Objetivo primario:

-Para determinar si una firma metabolómica en el tumor, la sangre o la orina o si el perfil BH3 de las biopsias tumorales preneoadyuvantes se correlaciona con el resultado de una respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante para pacientes con adenocarcinoma esofágico o carcinoma de células escamosas.

Elegibilidad:

-Pacientes con EAC o ESCC localmente avanzados, confirmados histológicamente, que son candidatos para nCRT y esofagectomía.

Diseño:

  • Los pacientes recibirán nCRT estándar de atención en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o en instituciones de referencia.
  • Se obtendrán muestras de plasma, orina y tumor esofágico con esófago normal compatible antes de la terapia neoadyuvante para el perfil metabolómico y el perfil BH3.

Se obtendrá sangre, orina, esófago normal y tumor (si está presente) después de la terapia neoadyuvante.

  • Los pacientes se someterán a una esofagectomía como una esofagectomía mínimamente invasiva asistida por robot (RAMIE) o un enfoque abierto tradicional por contraindicaciones a los enfoques mínimamente invasivos o según la experiencia institucional.
  • Se realizará un análisis para determinar si la respuesta patológica completa (pCR) después de la quimiorradioterapia (CRT) se correlaciona con las firmas metabolómicas previas al tratamiento o el perfil de BH3 en el tumor, la sangre o la orina.
  • Los pacientes con EAC y ESCC serán evaluados de forma independiente.
  • El techo de acumulación se establecerá en 120 pacientes para todo el estudio: 80 pacientes para EAC y 40 pacientes para ESCC para permitir pacientes no evaluables. Se espera que la acumulación se complete en 4 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
  • Los pacientes deben tener adenocarcinoma de esófago (EAC) o carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) confirmado histológicamente.
  • La enfermedad debe considerarse resecable mediante tomografía computarizada (TC) preoperatoria y/o tomografía por emisión de positrones (PET) y el paciente debe ser operable según la evaluación del cirujano.
  • Pacientes que deseen completar la quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) según el estándar de atención seguida de esofagectomía. Los pacientes serán tratados bajo el protocolo 04-C0165.
  • 18 años de edad o más.
  • Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
  • Los pacientes deben tener una función de órganos y médula que no impida la resección quirúrgica, como se define a continuación:

leucocitos mayor o igual a 3.000/mcL

recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL

plaquetas mayores o iguales a 50,000/mcL

  • La nCRT utilizada en este estudio es potencialmente peligrosa para el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante los 6 meses posteriores a la quimiorradioterapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa O ser posmenopáusicas durante al menos 2 años O la paciente se ha sometido a una histerectomía

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Pacientes en los que la TRCn seguida de cirugía no es el manejo adecuado:

    • Enfermedad en etapa temprana que requiere terapia local sin quimiorradioterapia (QRT).
    • Pacientes con enfermedad metastásica.
  • Pacientes en los que no se puede obtener una biopsia antes de iniciar la nCRT.
  • Pacientes que recibieron previamente quimioterapia neoadyuvante
  • Problemas médicos concomitantes en la opinión del médico que pondrían al paciente en un riesgo inaceptable para un procedimiento quirúrgico mayor.
  • Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunológico, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, enfermedad hepática que prohíba la administración de terapia neoadyuvante o cirugía.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia en el feto o el bebé.
  • Pacientes con diagnóstico de otra neoplasia maligna activa o en remisión de menos de cinco años. El carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel no son contraindicaciones para este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Quimiorradioterapia neoadyuvante y esofagectomía
Quimiorradioterapia neoadyuvante estándar (nCRT) y esofagectomía
Otro: Quimiorradioterapia
Quimioterapia: Carboplatino (AUC=2)x5 y Paclitaxel (50 mg/m(2))x5 por dos ciclos. Radiación: se administrará una dosis total de 40,4 Gray (Gy) en 23 fracciones de 1,8 Gy, 5 fracciones por semana, a partir del primer día del primer ciclo de quimioterapia.
Procedimiento: Esofagectomía
Esofagectomía mínimamente invasiva (RAMIE) o abordaje abierto tradicional si es necesario.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Firma metabolómica en el tumor, la sangre o la orina y el resultado de la respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma esofágico o carcinoma de células escamosas
Periodo de tiempo: Después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Se analizarán muestras de esófago normal, tumores esofágicos, sangre u orina para determinar las firmas específicas y el resultado de una respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma esofágico o carcinoma de células escamosas. La respuesta será definida por el Mandard Score. Respuesta mayor sin tumor viable (Grado 1) y <10 % de tumor viable (Grado 2) versus respuesta no mayor de >10 % de tumor viable (Grado 3-5) evaluada por patología final. Grado 1-2 es mejor supervivencia que Grado 3-5.
Después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Perfil BH3 de la biopsia tumoral preneoadyuvante y resultado de la respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma esofágico o carcinoma de células escamosas
Periodo de tiempo: Terapia preneoadyuvante dentro de las 4 semanas y después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Se obtendrán dos muestras de tumor y dos muestras de esófago normal para el perfil BH3 de la biopsia tumoral preneoadyuvante y el resultado de la respuesta patológica completa después de la quimiorradioterapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma esofágico o carcinoma de células escamosas. La respuesta será definida por el Mandard Score. Respuesta mayor sin tumor viable (Grado 1) y <10 % de tumor viable (Grado 2) versus respuesta no mayor de >10 % de tumor viable (Grado 3-5) evaluada por patología final. Grado 1-2 es mejor supervivencia que Grado 3-5.
Terapia preneoadyuvante dentro de las 4 semanas y después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Perfiles metabolómicos y perfil de homología del dominio 3 (BH-3) del linfoma de células B (Bcl-2) en adenocarcinomas de esófago resecables (EAC) y carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) tratados con quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT)
Periodo de tiempo: Terapia preneoadyuvante dentro de las 4 semanas y después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Evaluación de perfiles metabolómicos y perfil de homología Bcl-2 del dominio 3 (BH-3) en adenocarcinomas de esófago resecables (EAC) y carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) tratados con quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT)
Terapia preneoadyuvante dentro de las 4 semanas y después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Firmas metabolómicas o perfiles de BH3 en tumores, sangre u orina de adenocarcinoma esofágico (EAC) y carcinoma de células escamosas esofágicas (ESCC) con respuestas importantes (puntuación estándar de 1 y 2) frente a respuesta mínima (puntuación estándar de 3 a 5)
Periodo de tiempo: Terapia preneoadyuvante dentro de las 4 semanas y después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Se obtendrán muestras de tumor, sangre u orina para determinar las firmas metabolómicas o el perfil de BH3 en el tumor, la sangre o la orina de EAC y ESCC con respuestas importantes (puntuación de Mandard de 1 y 2) versus respuesta mínima (puntuación de Mandard de 3 a 5) . Grado 1-2 es mejor supervivencia que Grado 3-5.
Terapia preneoadyuvante dentro de las 4 semanas y después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Estado mutacional de la proteína tumoral 53 (p53) y perfiles metabolómicos
Periodo de tiempo: Terapia preneoadyuvante dentro de las 4 semanas y después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Se obtendrá una muestra de tumor y una muestra de esófago normal. Se realizará un análisis mutacional de p53 para determinar el estado mutacional y los perfiles metabolómicos.
Terapia preneoadyuvante dentro de las 4 semanas y después de la terapia neoadyuvante >4 semanas pero antes de la cirugía
Supervivencia libre de enfermedad en pacientes con adenocarcinoma de esófago (EAC) y carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) sometidos a quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) y esofagectomía
Periodo de tiempo: Desde el momento de la esofagectomía hasta el desarrollo de la enfermedad metastásica o la muerte, lo que ocurra primero
La supervivencia libre de enfermedad se define como la aparición de cualquier lesión nueva que probablemente sea cáncer de esófago metastásico o localmente recurrente y se evaluará desde el momento de la esofagectomía hasta el desarrollo de la enfermedad metastásica o la muerte, lo que ocurra primero.
Desde el momento de la esofagectomía hasta el desarrollo de la enfermedad metastásica o la muerte, lo que ocurra primero
Supervivencia general (OS) en pacientes con adenocarcinoma de esófago (EAC) y carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) sometidos a quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) y esofagectomía
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte o la última fecha conocida con vida.
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte o la última fecha conocida con vida.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte o la última fecha conocida con vida.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Robert T Ripley, National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

27 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

27 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 170135
  • 17-C-0135

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de esófago

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Hungary

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir