根除幽门螺杆菌对微生物组的影响
根除幽门螺杆菌对微生物组和不良事件的长期影响
研究概览
详细说明
目前的国际指南和专家工作组正在鼓励 H.pylori 的“搜索和治疗”策略以预防胃癌 1, 2。预计这种方法在胃癌高发和 H 流行率高的国家的收率最高.pylori 感染。 这种方法将得到 Maastricht V 欧洲指南（准备中的手稿）的进一步支持。 这种方法的基本原理是 1-2% 的感染者会发展为胃癌；国际癌症研究机构已将幽门螺杆菌感染列为一级致癌物3, 4。在胃癌高发地区马祖岛进行的一项研究表明，通过该策略可使胃癌发病率降低25%5；然而，局限性包括缺乏对照组。
最近的三项荟萃分析证实了这种方法的成本效益6-8；当然，这些都是基于目前有限的关于基于人群的策略应用所造成的潜在风险的数据。
在预计将从该战略中获益最多的国家，这意味着向大多数人口提供根除治疗，例如在拉脱维亚，这将需要对 79% 的人口进行抗生素治疗9，并将改变目前抗生素消费量低的国家的现状，使其成为平均消费国。 这可能会导致与幽门螺杆菌无关的不良后果。
在幽门螺杆菌对克拉霉素耐药性较低的国家（如拉脱维亚），推荐的幽门螺杆菌一线标准根除方案包括克拉霉素联合阿莫西林或甲硝唑，以及质子泵抑制剂；持续时间至少为 10 天 10。 幽门螺杆菌对克拉霉素耐药性较高的地区需要更积极的治疗方式，例如通过在方案中加入左氧氟沙星。 此类疗法对微生物组造成的潜在不良事件研究不足；正在制定指南的专家意见通常仅限于考虑 1-2 周的单次抗生素治疗将是对微生物组的次要且完全可逆的干预，因为根据许多国家的可用统计数据，平均抗生素摄入率一次或几次每年治疗一个主题。
然而，从现有的有限数据来看，有一个明确的信息表明，即使使用大环内酯类药物（克拉霉素、阿奇霉素）治疗一周也会增加健康志愿者咽部对大环内酯类药物耐药的肺炎链球菌的耐药性；这种差异在 180 天的时间内具有统计学意义11。
因此，本项目提案的目的是评估根除幽门螺杆菌对胃肠道 (GIT) 微生物组的长期影响，评估其对超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 编码基因的丰度和流行率的影响，并制定成本有效的 ESBL 筛选测试原型。 为了在本项目范围内实现这一目标，将在两个时间点收集正在接受根除治疗的患者的粪便样本：根除开始前和最终治疗后一年。 为了减少患者必须获取的粪便样本数量并使采样程序标准化，参与者应探索使用粪便潜血检测容器的可能性。 由于在本研究范围内的此类分析中没有关于使用这些设备的最终积极报告，参与者还应制定适当的 DNA 提取方法。 此外，采用基于下一代测序的分析，参与者应确定每个样本中的微生物群落组成，并通过比较每个时间点的数据，参与者应该能够估计根除疗法的长期影响。 在此分析之后，参与者应在每个样本中执行 ESBL 曲目的鉴定，并评估其丰度。 与社区分析的情况类似，两个时间点的比较应允许估计根除治疗的效果。 获取数据后，参与者应外包 ESBL 筛选测试原型的创建，该原型应基于就业微珠技术。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Riga、拉脱维亚、LV 1586
- University of Latvia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 已确诊幽门螺杆菌感染者
- 根据国际或国家建议进行幽门螺杆菌根除治疗的个体
- 同意接受幽门螺杆菌根除治疗的个人
排除标准：
- 重症患者
- 由于任何原因禁忌幽门螺杆菌根除治疗的个体
- 无法或不愿提供样本进行微生物组检测的个人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：幽门螺杆菌根除指数
幽门螺杆菌阳性和接受含克拉霉素根除疗法的参与者的微生物组多样性检测
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检测微生物组组成和检测赋予抗生素抗性的基因中的特定突变
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无干预：控制
未接受幽门螺杆菌根除治疗的参与者的微生物组多样性检测
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有源比较器：幽门螺杆菌根除比较
幽门螺杆菌阳性和接受高剂量阿莫西林和含铋根除疗法的参与者的微生物组多样性检测
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检测微生物组组成和检测赋予抗生素抗性的基因中的特定突变
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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各种幽门螺杆菌根除方案对肠道微生物组的影响
大体时间：初始样本和后续样本之间间隔 6-36 个月
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肠道菌群
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初始样本和后续样本之间间隔 6-36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不同H.pylori根除方案对短期不良事件的影响
大体时间：治疗的预期起始数据后 21-28 天
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根除后的电话采访
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治疗的预期起始数据后 21-28 天
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各种幽门螺杆菌根除方案的有效性
大体时间：根除治疗后 1-12 个月
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根除幽门螺杆菌的有效性将通过 13C 尿素呼气试验 (UBT) 进行评估。
最初，14 天含克拉霉素的三联疗法将与 14 天含阿莫西林和铋的疗法进行比较
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根除治疗后 1-12 个月
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各种幽门螺杆菌根除方案对咽部微生物组的影响
大体时间：初始样本和后续样本之间间隔 6-36 个月
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比较幽门螺杆菌根除前后的咽部微生物组
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初始样本和后续样本之间间隔 6-36 个月
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各种幽门螺杆菌根除方案对长期不良事件的影响
大体时间：根除后 6 个月至 10 年
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将解决胃食管反流病、肥胖、功能性肠病等不良事件
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根除后 6 个月至 10 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rokkas T, El-Omar EM, Kuipers EJ; European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012 May;61(5):646-64. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084.
- Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994;61:1-241. No abstract available.
- Herrero R, Parsonnet J, Greenberg ER. Prevention of gastric cancer. JAMA. 2014 Sep 24;312(12):1197-8. doi: 10.1001/jama.2014.10498. No abstract available.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Biological agents. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012;100(Pt B):1-441. No abstract available.
- Lee YC, Chen TH, Chiu HM, Shun CT, Chiang H, Liu TY, Wu MS, Lin JT. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013 May;62(5):676-82. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302240. Epub 2012 Jun 14.
- Areia M, Carvalho R, Cadime AT, Rocha Goncalves F, Dinis-Ribeiro M. Screening for gastric cancer and surveillance of premalignant lesions: a systematic review of cost-effectiveness studies. Helicobacter. 2013 Oct;18(5):325-37. doi: 10.1111/hel.12050. Epub 2013 Apr 9.
- Lansdorp-Vogelaar I, Sharp L. Cost-effectiveness of screening and treating Helicobacter pylori for gastric cancer prevention. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2013 Dec;27(6):933-47. doi: 10.1016/j.bpg.2013.09.005. Epub 2013 Sep 27.
- Moayyedi, P., Feasibility and cost effectiveness of population-based H. pylori eradication, in In: IARC Helicobacter pylori Working Group. Helicobacter pylori Eradication as a Strategy for Preventing Gastric Cancer. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (IARC Working Group Reports, No. 8); pp. 174-180
- Leja M, Cine E, Rudzite D, Vilkoite I, Huttunen T, Daugule I, Rumba-Rozenfelde I, Pimanov S, Liepniece-Karele I, Pahomova J, Purmalis K, Eglitis J, Pirags V, Dzerve V, Erglis A. Prevalence of Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis in Latvia. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012 Dec;24(12):1410-7. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283583ca5.
- Malhotra-Kumar S, Lammens C, Coenen S, Van Herck K, Goossens H. Effect of azithromycin and clarithromycin therapy on pharyngeal carriage of macrolide-resistant streptococci in healthy volunteers: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2007 Feb 10;369(9560):482-90. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60235-9.
- Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S, Haruma K, Asaka M, Uemura N, Malfertheiner P; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015 Sep;64(9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252. Epub 2015 Jul 17.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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最后验证
更多信息
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微生物组多样性检测的临床试验
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University of OuluOulu University Hospital完全的