Влияние эрадикации H.Pylori на микробиом

Текущие международные руководства и рабочие группы экспертов поощряют стратегию «поиска и лечения» H.pylori для предотвращения рака желудка1, 2. Наибольший результат от этого подхода ожидается в странах с высокой заболеваемостью раком желудка и высокой распространенностью H. инфекция .pylori. Этот подход будет в дальнейшем поддерживаться европейским руководством Maastricht V (рукопись готовится). Обоснованием такого подхода является то, что у 1-2% инфицированных развивается рак желудка; Международное агентство по изучению рака классифицировало инфекцию H.pylori как канцероген класса I3, 4. Исследование на острове Мацу с высоким риском рака желудка показало, что с помощью такой стратегии заболеваемость раком желудка может быть снижена на 25%5; ограничения, однако, включают отсутствие контрольной группы.

Три недавних метаанализа подтвердили экономическую эффективность такого подхода6-8; конечно, они основаны на ограниченных доступных в настоящее время данных о потенциальных рисках, связанных с применением популяционной стратегии.

В странах, которые, как ожидается, получат наибольшую пользу от стратегии, это будет означать предложение эрадикационной терапии большинству населения, т.е. в Латвии это потребует лечения антибиотиками 79% населения9 и изменит текущий статус страны с низким потреблением антибиотиков на страну со средним потреблением. Это потенциально может привести к неблагоприятным последствиям, не связанным с H.pylori.

В стране с низкой резистентностью H.pylori к кларитромицину (например, в Латвии) рекомендуемая стандартная схема эрадикации H.pylori 1-й линии будет состоять из комбинации кларитромицина с амоксициллином или метронидазолом и ингибитора протонной помпы; продолжительность будет не менее 10 дней10. Области с более высокой резистентностью H.pylori к кларитромицину потребуют более агрессивных методов лечения, т.е. путем включения в схему лечения левофлоксацина. Потенциальные неблагоприятные события, вызванные такой терапией для микробиома, недостаточно изучены; Мнение экспертов, разрабатывающих руководства, обычно ограничивается тем, что 1-2-недельное однократное лечение антибиотиками было бы незначительным и полностью обратимым вмешательством в микробиом, поскольку, согласно имеющейся статистике во многих странах, средний уровень потребления антибиотиков один или несколько процедур в год по предмету.

Однако из имеющихся ограниченных данных можно сделать вывод, что даже однонедельное лечение макролидами (кларитромицин, азитромицин) повышает резистентность устойчивых к макролидам S.pneumoniae в глотке у здоровых добровольцев; это различие было статистически значимым в течение 180 дней11.

Таким образом, цель этого проектного предложения состоит в том, чтобы оценить долгосрочные эффекты эрадикации H.pylori на микробиом желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), оценить его влияние на обилие и распространенность генов, кодирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), и определить стоимость эффективный прототип скринингового теста БЛРС. Для достижения этой цели в рамках данного проекта образцы кала будут собираться у пациентов, проходящих эрадикационную терапию, в двух временных точках: до начала эрадикации и через год после окончательного лечения. Чтобы уменьшить количество образцов кала, которые пациенты должны будут получить, и стандартизировать процедуру отбора образцов, участники должны изучить возможность использования контейнеров для анализа кала на скрытую кровь. Поскольку нет убедительно положительных отчетов об использовании этих устройств в таких анализах в рамках этого исследования, участники также должны разработать соответствующую методологию выделения ДНК. Кроме того, используя анализы на основе секвенирования следующего поколения, участники должны определить состав микробного сообщества в каждом образце, и путем сравнения данных в каждый момент времени участники должны быть в состоянии оценить долгосрочные эффекты эрадикационной терапии. После этого анализа участники должны провести идентификацию репертуара БЛРС в каждом образце, а также оценить их обилие. Так же, как и в случае анализа сообщества, сравнение обоих моментов времени должно позволить оценить эффекты эрадикационной терапии. После получения данных участники должны передать на аутсорсинг создание прототипа скринингового теста ESBL, который должен быть основан на использовании технологии микрошариков.