Effecten van H.Pylori-uitroeiing op het microbioom

De huidige internationale richtlijnen en werkgroepen van deskundigen moedigen een "zoek-en-behandel"-strategie voor H.pylori aan om maagkanker te voorkomen1, 2. De hoogste opbrengst van deze aanpak wordt verwacht in landen met een hoge incidentie van maagkanker en een hoge prevalentie van H .pylori-infectie. Deze aanpak zal verder worden ondersteund door de Europese richtlijnen Maastricht V (manuscript in voorbereiding). De grondgedachte voor deze aanpak is dat 1-2% van de geïnfecteerde personen maagkanker ontwikkelt; het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek heeft H.pylori-infectie geclassificeerd als kankerverwekkende stof van klasse I3, 4. Een studie op het eiland Matsu met een hoog risico op maagkanker heeft gesuggereerd dat de incidentie van maagkanker door een dergelijke strategie met 25% kan worden verminderd5; de beperkingen omvatten echter het ontbreken van de controlegroep.

Drie recente meta-analyses hebben de kosteneffectiviteit van een dergelijke aanpak bevestigd6-8; die zijn natuurlijk gebaseerd op de beperkte momenteel beschikbare gegevens over potentiële risico's die worden veroorzaakt door de toepassing van op de bevolking gebaseerde strategieën.

In de landen die naar verwachting het meest van de strategie zullen profiteren, zou dit betekenen dat de meerderheid van de bevolking een uitroeiingsbehandeling moet krijgen. in Letland zou hiervoor antibioticabehandeling nodig zijn voor 79% van de bevolking9, en zou de huidige status van land met een laag antibioticagebruik veranderen in een land met een gemiddeld verbruik. Dit kan mogelijk leiden tot nadelige gevolgen die geen verband houden met H.pylori.

In een land met een lage H.pylori-resistentie tegen claritromycine (zoals Letland), zou het aanbevolen eerstelijns-uitroeiingsschema voor H.pylori bestaan ​​uit claritromycine in combinatie met amoxicilline of metronidazol en een protonpompremmer; de duur zou minstens 10 dagen zijn10. Gebieden met een hogere H.pylori-resistentie tegen claritromycine zouden agressievere behandelingsmodaliteiten vereisen, b.v. door levofloxacine aan het regime toe te voegen. De mogelijke bijwerkingen veroorzaakt door dergelijke therapieën voor het microbioom zijn onvoldoende bestudeerd; de mening van deskundigen die richtlijnen ontwikkelen, is over het algemeen beperkt tot de overweging dat een eenmalige antibioticakuur van 1-2 weken een kleine en volledig omkeerbare ingreep in het microbioom zou zijn, aangezien volgens de beschikbare statistiek in veel landen de gemiddelde inname van antibiotica een of meerdere behandelingen per jaar bij een vak.

Uit de beperkte beschikbare gegevens blijkt echter duidelijk dat zelfs een behandeling van één week met macroliden (claritromycine, azithromycine) de resistentie van macrolide-resistente S.pneumoniae in de keelholte bij gezonde vrijwilligers verhoogt; dit verschil was statistisch significant binnen een periode van 180 dagen11.

Het doel van dit projectvoorstel is dus om de langetermijneffecten van de uitroeiing van H.pylori op het microbioom van het maagdarmkanaal (GIT) te evalueren, de effecten ervan op de overvloed en prevalentie van coderende genen voor bètalactamasen met een uitgebreid spectrum (ESBL) te evalueren en kosten te ontwikkelen. effectief ESBL-screeningstestprototype. Om dit doel te bereiken zullen in het kader van dit project fecesmonsters worden verzameld van patiënten die de eradicatietherapie ondergaan op twee tijdstippen: vóór de start van de eradicatie en één jaar na de laatste behandeling. Om het aantal ontlastingsmonsters dat patiënten moeten afnemen te verminderen en de bemonsteringsprocedure te standaardiseren, moeten deelnemers de mogelijkheid onderzoeken om testcontainers voor fecaal occult bloed te gebruiken. Aangezien er geen onomstotelijk positieve rapporten zijn over het gebruik van deze apparaten in dergelijke analyses binnen de reikwijdte van dit onderzoek, moeten de deelnemers ook een geschikte DNA-extractiemethode ontwikkelen. Verder zullen deelnemers, door gebruik te maken van op sequencing gebaseerde analyses van de volgende generatie, de samenstelling van de microbiële gemeenschap binnen elk monster bepalen en door vergelijking van gegevens van elk tijdstip moeten deelnemers in staat zijn om de langetermijneffecten van uitroeiingstherapie in te schatten. Na deze analyse moeten deelnemers de identificatie van het ESBL-repertoire binnen elk monster uitvoeren en ook hun overvloed evalueren. Evenals in het geval van gemeenschapsanalyse zal de vergelijking van beide tijdstippen het mogelijk maken de effecten van uitroeiingstherapie in te schatten. Na de verwerving van de gegevens zullen de deelnemers het maken van een prototype van de ESBL-screeningtest uitbesteden, dat gebaseerd zal zijn op werkgelegenheidsmicrobead-technologie.