Efectos de la erradicación de H. Pylori en el microbioma

Las directrices internacionales actuales y los grupos de trabajo de expertos están alentando la estrategia de "búsqueda y tratamiento" para H. pylori para prevenir el cáncer gástrico1, 2. Se espera el mayor rendimiento de este enfoque en países con alta incidencia de cáncer gástrico y alta prevalencia de H. infección por .pylori. Este enfoque se verá respaldado por las directrices europeas de Maastricht V (manuscrito en preparación). La justificación de este enfoque es que el 1-2% de las personas infectadas desarrollan cáncer gástrico; la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer ha clasificado la infección por H. pylori como carcinógeno de Clase I3, 4. Un estudio en la isla de Matsu con alto riesgo de cáncer gástrico ha sugerido que la incidencia de cáncer gástrico puede reducirse en un 25 % con dicha estrategia5; las limitaciones, sin embargo, incluyen la falta del grupo de control.

Tres metanálisis recientes han confirmado la rentabilidad de dicho enfoque6-8; por supuesto, se basan en los limitados datos actualmente disponibles sobre los riesgos potenciales causados ​​por la aplicación de estrategias basadas en la población.

En los países que se espera que se beneficien más de la estrategia, esto significaría ofrecer un tratamiento de erradicación a la mayoría de la población, p. en Letonia esto requeriría tratamiento antibiótico para el 79% de la población9, y cambiaría el estado actual de país de bajo consumo de antibióticos a un país de consumo medio. Esto podría tener consecuencias adversas no relacionadas con H. pylori.

En un país con baja resistencia de H. pylori a la claritromicina (como Letonia), el régimen de erradicación estándar recomendado de primera línea de H. pylori consistiría en claritromicina en combinación con amoxicilina o metronidazol y un inhibidor de la bomba de protones; la duración sería de al menos 10 días10. Las áreas con mayor resistencia de H. pylori a la claritromicina requerirían modalidades de tratamiento más agresivas, p. al incluir levofloxacina al régimen. Los posibles eventos adversos causados ​​por dichas terapias al microbioma no están suficientemente estudiados; la opinión de los expertos que están elaborando directrices se limita generalmente a la consideración de que el tratamiento con antibióticos de una sola vez de 1 a 2 semanas sería una intervención menor y completamente reversible en el microbioma, ya que, según las estadísticas disponibles en muchos países, las tasas promedio de ingesta de antibióticos de uno o varios tratamientos por año en un sujeto.

Sin embargo, a partir de los datos limitados disponibles, hay un mensaje claro de que incluso el tratamiento de una semana con macrólidos (claritromicina, azitromicina) está aumentando la resistencia de S.pneumoniae resistente a los macrólidos en la faringe en voluntarios sanos; esta diferencia fue estadísticamente significativa en un período de 180 días11.

Por lo tanto, el objetivo de esta propuesta de proyecto es evaluar los efectos a largo plazo de la erradicación de H. pylori en el microbioma del tracto gastrointestinal (GIT), evaluar sus efectos sobre la abundancia y prevalencia de genes codificadores de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y desarrollar costos. Prototipo de prueba de detección de ESBL eficaz. Para alcanzar este objetivo, dentro del alcance de este proyecto, se recolectarán muestras fecales de pacientes que se someten a la terapia de erradicación en dos momentos: antes del inicio de la erradicación y un año después del tratamiento final. Con el fin de disminuir la cantidad de muestras de heces que los pacientes deberán adquirir y estandarizar el procedimiento de muestreo, los participantes deben explorar la posibilidad de emplear recipientes para pruebas de sangre oculta en heces. Dado que no hay informes concluyentemente positivos sobre el uso de estos dispositivos en dichos análisis dentro del alcance de esta investigación, los participantes también deberán desarrollar una metodología de extracción de ADN adecuada. Además, empleando análisis basados ​​en la secuenciación de próxima generación, los participantes determinarán la composición de la comunidad microbiana dentro de cada muestra y mediante la comparación de datos de cada punto de tiempo, los participantes deberían poder estimar los efectos a largo plazo de la terapia de erradicación. Después de este análisis, los participantes deben realizar la identificación del repertorio de ESBL dentro de cada muestra y también evaluar su abundancia. Al igual que en el caso del análisis comunitario, la comparación de ambos puntos temporales permitirá estimar los efectos de la terapia de erradicación. Tras la adquisición de los datos, los participantes subcontratarán la creación del prototipo de prueba de detección de ESBL, que se basará en la tecnología de microesferas de empleo.