- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03231332
H.Pylori 박멸이 Microbiome에 미치는 영향
마이크로바이옴 및 부작용에 대한 H.Pylori 박멸의 장기적 영향
연구 개요
상세 설명
현재 국제 지침 및 전문가 실무 그룹은 위암을 예방하기 위해 H.pylori에 대한 "검색 및 치료" 전략을 장려하고 있습니다1, 2. 이 접근법의 가장 높은 수율은 위암 발생률이 높고 H 유병률이 높은 국가에서 예상됩니다. .pylori 감염. 이 접근법은 Maastricht V 유럽 지침(준비 중인 원고)에 의해 추가로 지원될 것입니다. 이 접근법의 이론적 근거는 감염된 개인의 1-2%가 위암으로 발전하고 있다는 것입니다. 국제암연구소(International Agency for Research on Cancer)는 H.pylori 감염을 1급 발암물질로 분류했습니다3, 4. 위암 위험이 높은 Matsu 섬의 한 연구에서는 이러한 전략을 통해 위암 발병률을 25%까지 줄일 수 있다고 제안했습니다5; 그러나 제한 사항에는 통제 그룹의 부족이 포함됩니다.
최근 세 가지 메타 분석에서 이러한 접근 방식의 비용 효율성이 확인되었습니다6-8; 물론 인구 기반 전략 적용으로 인해 발생할 수 있는 잠재적 위험에 대해 현재 사용할 수 있는 제한된 데이터를 기반으로 합니다.
이 전략의 혜택을 가장 많이 받을 것으로 예상되는 국가에서 이것은 대다수의 인구에게 박멸 치료를 제공하는 것을 의미합니다. 라트비아에서는 인구의 79%9에게 항생제 치료가 필요하며, 현재 항생제 소비가 낮은 국가에서 평균 소비 국가로 바뀔 것입니다. 이는 잠재적으로 H.pylori와 관련 없는 불리한 결과를 초래할 수 있습니다.
클라리스로마이신에 대한 H.pylori의 저항성이 낮은 국가(예: 라트비아)에서 권장되는 H.pylori 1차 표준 박멸 요법은 아목시실린 또는 메트로니다졸과 양성자 펌프 억제제를 조합한 클라리스로마이신으로 구성됩니다. 기간은 최소 10일10입니다. clarithromycin에 대한 H.pylori 내성이 높은 부위는 보다 공격적인 치료 양식이 필요합니다. 요법에 levofloxacin을 포함함으로써. 마이크로바이옴에 대한 이러한 치료법으로 인한 잠재적인 부작용은 충분히 연구되지 않았습니다. 지침을 개발하고 있는 전문가 의견은 일반적으로 1-2주 단일 항생제 치료가 미생물에 대한 사소하고 완전히 가역적 개입이 될 것이라는 고려로 제한됩니다. 주제별 연간 치료.
그러나 이용 가능한 제한된 데이터에서 볼 때 건강한 지원자의 인두에서 마크로라이드계(클라리스로마이신, 아지트로마이신)로 1주 치료를 해도 마크로라이드 내성 S.pneumoniae의 내성이 증가한다는 분명한 메시지가 있습니다. 이 차이는 180일11의 기간 내에 통계적으로 유의미했습니다.
따라서 이 프로젝트 제안의 목적은 H.pylori 박멸이 위장관(GIT) 미생물 군집에 미치는 장기적인 영향을 평가하고 ESBL(extended-spectrum beta-lactamases) 코딩 유전자의 풍부함과 유병률에 미치는 영향을 평가하고 비용을 개발하는 것입니다. 효과적인 ESBL 스크리닝 테스트 프로토타입. 이 프로젝트 범위 내에서 이 목표를 달성하기 위해 박멸 치료를 시작하기 전과 최종 치료 후 1년의 두 시점에서 박멸 요법을 받는 환자의 대변 샘플을 수집할 것입니다. 환자가 획득해야 하는 대변 샘플의 수를 줄이고 샘플링 절차를 표준화하기 위해 참가자는 대변 잠혈 검사 용기를 사용할 가능성을 모색해야 합니다. 이 연구 참여자의 범위 내에서 그러한 분석에서 이러한 장치의 사용에 대한 결정적으로 긍정적인 보고서가 없기 때문에 적절한 DNA 추출 방법론도 개발해야 합니다. 또한 차세대 시퀀싱 기반 분석을 사용하여 참가자는 각 샘플 내의 미생물 군집 구성을 결정하고 각 시점의 데이터 비교를 통해 참가자는 박멸 요법의 장기적인 효과를 추정할 수 있어야 합니다. 이 분석에 따라 참가자는 각 샘플 내에서 ESBL 레퍼토리 식별을 수행하고 풍부도를 평가해야 합니다. 커뮤니티 분석의 경우와 유사하게 두 시점을 비교하면 박멸 요법의 효과를 추정할 수 있습니다. 데이터 수집 후 참가자는 고용 마이크로 비드 기술을 기반으로 하는 ESBL 스크리닝 테스트 프로토타입의 생성을 아웃소싱해야 합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
-
Riga, 라트비아, LV 1586
- University of Latvia
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- H.pylori 감염이 확립된 개인
- 국제 또는 국내 권고에 따라 H.pylori 제균 요법이 필요한 자
- H.pylori 제균 치료에 동의하는 개인
제외 기준:
- 심하게 아픈 환자
- 어떤 이유로 H.pylori 제균 요법이 금기인 자
- 마이크로바이옴 테스트를 위한 샘플을 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없는 개인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: H.pylori 제균 지수
H.pylori 양성이고 Clarythromycin 함유 박멸 요법으로 박멸 요법을 받는 참가자의 미생물군 다양성 검출
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마이크로바이옴 구성 검출 및 항생제에 대한 내성을 부여하는 유전자의 특정 돌연변이 검출
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간섭 없음: 제어
H.pylori 박멸 요법을 받지 않은 참가자의 미생물 다양성 검출
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활성 비교기: H.pylori 제균 비교
H.pylori에 대해 양성이고 고용량 아목시실린 및 비스무트 함유 박멸 요법으로 박멸 요법을 받는 참가자의 미생물 다양성 검출
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마이크로바이옴 구성 검출 및 항생제에 대한 내성을 부여하는 유전자의 특정 돌연변이 검출
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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장내 마이크로바이옴에 대한 다양한 H.pylori 박멸 요법의 효과
기간: 초기 샘플과 후속 샘플 사이의 6-36개월
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장내 마이크로바이옴
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초기 샘플과 후속 샘플 사이의 6-36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다양한 H.pylori 제균 요법이 단기 부작용에 미치는 영향
기간: 치료의 예상 시작 데이터 후 21-28일
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박멸 후 전화 인터뷰
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치료의 예상 시작 데이터 후 21-28일
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다양한 H.pylori 제균 요법의 효과
기간: 박멸 요법 후 1~12개월
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H.pylori 제균 효과는 13C 요소 호흡 검사(UBT)로 평가됩니다.
처음에는 14일 클라리스로마이신 함유 삼중 요법을 14일 아목시실린 및 비스무트 함유 요법과 비교합니다.
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박멸 요법 후 1~12개월
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다양한 H.pylori 제균 요법이 인두 미생물 군집에 미치는 영향
기간: 초기 샘플과 후속 샘플 사이의 6-36개월
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H.pylori 제균 전후의 인두 미생물 군집 비교
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초기 샘플과 후속 샘플 사이의 6-36개월
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장기간 지속되는 부작용에 대한 다양한 H.pylori 제균 요법의 효과
기간: 박멸 후 6개월 ~ 10년
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위식도역류질환, 비만, 기능성 장질환 등의 부작용을 치료합니다.
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박멸 후 6개월 ~ 10년
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rokkas T, El-Omar EM, Kuipers EJ; European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Gut. 2012 May;61(5):646-64. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302084.
- Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994;61:1-241. No abstract available.
- Herrero R, Parsonnet J, Greenberg ER. Prevention of gastric cancer. JAMA. 2014 Sep 24;312(12):1197-8. doi: 10.1001/jama.2014.10498. No abstract available.
- IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Biological agents. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2012;100(Pt B):1-441. No abstract available.
- Lee YC, Chen TH, Chiu HM, Shun CT, Chiang H, Liu TY, Wu MS, Lin JT. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013 May;62(5):676-82. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302240. Epub 2012 Jun 14.
- Areia M, Carvalho R, Cadime AT, Rocha Goncalves F, Dinis-Ribeiro M. Screening for gastric cancer and surveillance of premalignant lesions: a systematic review of cost-effectiveness studies. Helicobacter. 2013 Oct;18(5):325-37. doi: 10.1111/hel.12050. Epub 2013 Apr 9.
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- Leja M, Cine E, Rudzite D, Vilkoite I, Huttunen T, Daugule I, Rumba-Rozenfelde I, Pimanov S, Liepniece-Karele I, Pahomova J, Purmalis K, Eglitis J, Pirags V, Dzerve V, Erglis A. Prevalence of Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis in Latvia. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012 Dec;24(12):1410-7. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283583ca5.
- Malhotra-Kumar S, Lammens C, Coenen S, Van Herck K, Goossens H. Effect of azithromycin and clarithromycin therapy on pharyngeal carriage of macrolide-resistant streptococci in healthy volunteers: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2007 Feb 10;369(9560):482-90. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60235-9.
- Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S, Haruma K, Asaka M, Uemura N, Malfertheiner P; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015 Sep;64(9):1353-67. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309252. Epub 2015 Jul 17.
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