H. Pylorin hävittämisen vaikutukset mikrobiomiin

Nykyiset kansainväliset ohjeet ja asiantuntijatyöryhmät rohkaisevat H.pylorin "search-and-treat" -strategiaa mahasyövän ehkäisemiseksi1, 2. Tämän lähestymistavan korkeinta tuottoa odotetaan maissa, joissa mahasyövän ilmaantuvuus on korkea ja H. .pylori-infektio. Tätä lähestymistapaa tukevat edelleen Maastrichtin V eurooppalaiset suuntaviivat (käsikirjoitus valmisteilla). Tämän lähestymistavan perusteena on, että 1-2 % tartunnan saaneista henkilöistä kehittää mahasyöpää; Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos on luokitellut H.pylori-infektion luokan I syöpää aiheuttavaksi aineeksi3, 4. Matsun saarella tehdyssä tutkimuksessa, jossa mahasyövän riski on korkea, on ehdotettu, että mahasyövän ilmaantuvuutta voidaan vähentää 25 % tällaisella strategialla5; rajoituksiin kuuluu kuitenkin kontrolliryhmän puute.

Kolme viimeaikaista meta-analyysiä ovat vahvistaneet tällaisen lähestymistavan kustannustehokkuuden6-8; Tietenkin ne perustuvat tällä hetkellä rajoitettuun tietoon väestöpohjaisen strategian soveltamisen aiheuttamista mahdollisista riskeistä.

Maissa, joiden odotetaan hyötyvän strategiasta eniten, tämä tarkoittaisi hävittämishoidon tarjoamista suurimmalle osalle väestöstä, esim. Latviassa tämä edellyttäisi antibioottihoitoa 79 prosentille väestöstä9 ja muuttaisi vähäisen antibioottien kulutuksen maan nykytilan keskikulutusmaaksi. Tämä voi mahdollisesti johtaa haitallisiin seurauksiin, jotka eivät liity H.pyloriin.

Maassa, jossa H. pylori -resistenssi klaritromysiinille on alhainen (kuten Latvia), suositeltu 1. linjan H. pylorin standardihävitysohjelma koostuisi klaritromysiinistä yhdistelmänä joko amoksisilliinin tai metronidatsolin kanssa ja protonipumpun estäjää; kesto olisi vähintään 10 päivää10. Alueet, joilla on korkeampi H. pylori -resistenssi klaritromysiinille, vaatisivat aggressiivisempia hoitomenetelmiä, esim. lisäämällä levofloksasiinia hoito-ohjelmaan. Tällaisten hoitojen mikrobiomille aiheuttamia mahdollisia haittavaikutuksia ei ole tutkittu riittävästi; Ohjeita kehittävä asiantuntijalausunto rajoittuu yleensä siihen, että 1-2 viikon kerta-antibioottihoito olisi vähäinen ja täysin palautuva interventio mikrobiomiin, koska saatavilla olevien tilastojen mukaan monissa maissa antibioottien keskimääräinen saanti on yksi tai useampi. hoitoja vuodessa aiheessa.

Käytettävissä olevien rajallisten tietojen perusteella on kuitenkin selvä viesti, että jopa yhden viikon makrolidihoito (klaritromysiini, atsitromysiini) lisää makrolidiresistentin S. pneumoniaen resistenssiä nielussa terveillä vapaaehtoisilla. tämä ero oli tilastollisesti merkitsevä 180 päivän aikana11.

Tämän hanke-ehdotuksen tavoitteena on siis arvioida H. pylorin hävittämisen pitkän aikavälin vaikutuksia maha-suolikanavan (GIT) mikrobiomiin, arvioida sen vaikutuksia laajennetun spektrin beetalaktamaaseja (ESBL) koodaavien geenien runsauteen ja esiintyvyyteen sekä kehittää kustannuksia. tehokas ESBL-seulontatestin prototyyppi. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tämän hankkeen aikana kerätään häätöhoitoa saavista potilaista ulostenäytteitä kahdessa vaiheessa: ennen eradikaatiota ja vuosi viimeisen hoidon jälkeen. Potilaiden otettaviksi otettavien ulostenäytteiden määrän vähentämiseksi ja näytteenottomenettelyn standardoimiseksi osallistujien tulee tutkia mahdollisuutta käyttää ulosteen piilevän veren testisäiliöitä. Koska näiden laitteiden käyttämisestä tällaisissa analyyseissä ei ole kiistatta myönteisiä raportteja tämän tutkimuksen puitteissa, osallistujien on myös kehitettävä asianmukainen DNA:n erottamismenetelmä. Lisäksi käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointiin perustuvia analyyseja osallistujien on määritettävä mikrobiyhteisön koostumus kussakin näytteessä, ja kunkin ajankohdan tietojen vertailun avulla osallistujien pitäisi pystyä arvioimaan hävittämishoidon pitkän aikavälin vaikutukset. Tämän analyysin jälkeen osallistujien tulee tunnistaa ESBL-repertuaari kussakin näytteessä ja arvioida myös niiden runsaus. Samoin kuin yhteisöanalyysin tapauksessa molempien aikapisteiden vertailu mahdollistaa häätöhoidon vaikutusten arvioinnin. Tietojen hankinnan jälkeen osallistujien tulee ulkoistaa ESBL-seulontatestin prototyypin luominen, joka perustuu työllistämismikrohelmiteknologiaan.