Auswirkungen der H.Pylori-Eradikation auf das Mikrobiom

Die aktuellen internationalen Leitlinien und Expertenarbeitsgruppen fördern eine „Such-und-Behandlung“-Strategie für H. pylori zur Vorbeugung von Magenkrebs1, 2. Der höchste Erfolg dieses Ansatzes wird in Ländern mit hoher Magenkrebsinzidenz und hoher Prävalenz von H. pylori erwartet .pylori-Infektion. Dieser Ansatz wird durch die europäischen Richtlinien von Maastricht V weiter unterstützt (Manuskript in Vorbereitung). Der Grund für diesen Ansatz ist, dass 1–2 % der infizierten Personen an Magenkrebs erkranken; Die Internationale Agentur für Krebsforschung hat die H. pylori-Infektion als Karzinogen der Klasse I eingestuft3, 4. Eine Studie auf der Insel Matsu mit hohem Magenkrebsrisiko hat ergeben, dass die Magenkrebsinzidenz durch eine solche Strategie um 25 % gesenkt werden kann5; Zu den Einschränkungen gehört jedoch das Fehlen der Kontrollgruppe.

Drei aktuelle Metaanalysen haben die Kosteneffizienz eines solchen Ansatzes bestätigt6-8; Diese basieren natürlich auf den begrenzten derzeit verfügbaren Daten zu potenziellen Risiken, die durch die Anwendung bevölkerungsbasierter Strategien verursacht werden.

In den Ländern, die voraussichtlich am meisten von der Strategie profitieren werden, würde dies bedeuten, der Mehrheit der Bevölkerung Eradikationsbehandlungen anzubieten, z. In Lettland würde dies eine Antibiotikabehandlung für 79 % der Bevölkerung erfordern9 und den derzeitigen Status eines Landes mit geringem Antibiotikaverbrauch in ein Land mit durchschnittlichem Antibiotikaverbrauch verwandeln. Dies könnte möglicherweise zu nachteiligen Folgen führen, die nichts mit H. pylori zu tun haben.

In einem Land mit geringer H.pylori-Resistenz gegen Clarithromycin (wie Lettland) würde das empfohlene H.pylori-Standard-Eradikationsschema der ersten Wahl aus Clarithromycin in Kombination mit Amoxicillin oder Metronidazol und einem Protonenpumpenhemmer bestehen; die Dauer würde mindestens 10 Tage betragen10. Gebiete mit einer höheren H.pylori-Resistenz gegenüber Clarithromycin würden aggressivere Behandlungsmodalitäten erfordern, z. durch Einbeziehung von Levofloxacin in die Therapie. Die möglichen unerwünschten Ereignisse, die solche Therapien auf das Mikrobiom verursachen können, sind unzureichend untersucht. Die Expertenmeinung, die Leitlinien entwickelt, beschränkt sich im Allgemeinen auf die Überlegung, dass eine ein- bis zweiwöchige einmalige Antibiotikabehandlung einen geringfügigen und vollständig reversiblen Eingriff in das Mikrobiom darstellen würde, da laut der verfügbaren Statistik in vielen Ländern die durchschnittliche Antibiotikaaufnahme bei einem oder mehreren liegt Behandlungen pro Jahr in einem Fach.

Aus den begrenzten verfügbaren Daten geht jedoch klar hervor, dass bereits eine einwöchige Behandlung mit Makroliden (Clarithromycin, Azithromycin) die Resistenz makrolidresistenter S. pneumoniae im Rachen bei gesunden Probanden erhöht; Dieser Unterschied war innerhalb eines Zeitraums von 180 Tagen statistisch signifikant11.

Ziel dieses Projektvorschlags ist es daher, die langfristigen Auswirkungen der H.pylori-Eradikation auf das Mikrobiom des Magen-Darm-Trakts (GIT) zu bewerten, seine Auswirkungen auf die Häufigkeit und Prävalenz von Genen, die für Beta-Lactamasen mit erweitertem Spektrum (ESBL) kodieren, zu bewerten und Kosten zu entwickeln effektiver ESBL-Screeningtest-Prototyp. Um dieses Ziel zu erreichen, werden im Rahmen dieses Projekts Stuhlproben von Patienten, die sich einer Eradikationstherapie unterziehen, zu zwei Zeitpunkten gesammelt: vor Beginn der Eradikation und ein Jahr nach der Abschlussbehandlung. Um die Anzahl der Stuhlproben, die Patienten entnehmen müssen, zu verringern und das Probenahmeverfahren zu standardisieren, sollten die Teilnehmer die Möglichkeit prüfen, Testbehälter für okkultes Blut im Stuhl einzusetzen. Da es keine eindeutig positiven Berichte über den Einsatz dieser Geräte bei solchen Analysen im Rahmen dieser Forschung gibt, müssen die Teilnehmer auch eine geeignete DNA-Extraktionsmethode entwickeln. Darüber hinaus sollen die Teilnehmer mithilfe von Next-Generation-Sequencing-basierten Analysen die Zusammensetzung der mikrobiellen Gemeinschaft in jeder Probe bestimmen und durch den Vergleich der Daten zu jedem Zeitpunkt in der Lage sein, die langfristigen Auswirkungen der Eradikationstherapie abzuschätzen. Im Anschluss an diese Analyse sollten die Teilnehmer das ESBL-Repertoire in jeder Probe identifizieren und auch deren Häufigkeit bewerten. Ähnlich wie bei der Community-Analyse soll der Vergleich beider Zeitpunkte eine Abschätzung der Wirkung einer Eradikationstherapie ermöglichen. Nach der Erfassung der Daten werden die Teilnehmer die Erstellung eines ESBL-Screening-Test-Prototyps auslagern, der auf der Einsatz-Mikrokügelchen-Technologie basiert.