瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块代谢的影响 (ROPPET-NAF)

背景：

心血管疾病（CVD）是发达国家死亡的主要原因；它的预防具有挑战性。 动脉粥样硬化斑块分子成像的进展加强了对其病理生理学的研究，包括正电子发射断层扫描和计算机断层扫描 (PET-CT) 扫描。 标记物 18F-氟化钠 (NaF) 已在外周动脉斑块成像中作为持续钙化的体内标记物进行了研究。 18F 离子通过交换羟基磷灰石基质表面的羟基而沉积在骨骼中，形成氟磷灰石，因此该示踪剂可检测活跃的钙化和成骨重塑区域。 最近描述了使用 18F-NaF 标记的 PET-CT 的冠状动脉成像，并提出能够区分活动性和非活动性冠状动脉钙化，可能识别高危患者。

由于其降低胆固醇的作用和斑块中的积极多效性，他汀类药物疗法被批准用于一级和二级 CVD 预防。 特别是，瑞舒伐他汀用于一级和二级预防时可降低死亡率和血管事件。 通过冠状动脉血管内超声、颈动脉内膜中层厚度 (CIMT) 和动脉粥样硬化斑块的脂质含量减少（近红外光谱分析）评估，高剂量瑞舒伐他汀导致动脉粥样硬化消退。

我们不知道他汀类药物对 18F-NaF 摄取的影响。

设计：

研究者对一级预防受试者的 18F-NaF-PET-CT 冠状动脉、主动脉和颈动脉斑块成像的主动前瞻性研究，包括瑞舒伐他汀治疗前后的实验和长期随访。 该方案经科英布拉大学医学院伦理委员会批准，并根据良好临床实践和赫尔辛基宣言编写。

任务：

1. 筛选 - 访问 0：

   在 Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra 的动脉高血压门诊随访的患者如果符合所有纳入标准，将接受筛选和选择。

2. 基线评估：

   临床问卷和标准体格检查。 CV 风险将根据 SCORE 方程和美国心脏协会动脉粥样硬化心血管疾病计算器进行评估。 将记录患者的病史和 CV 危险因素，以及体检结果，包括年龄、种族、性别、吸烟状况（当前、过去、以包年量化）、糖尿病（1 型、2 型、预糖尿病）、早发冠心病家族史（一级：男性<55岁，女性<65岁）、相关既往病史、血压、心率、体重和身高。 总胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇（HDL 和 LDL）、甘油三酯、肌酐、肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、糖化血红蛋白、空腹血糖、高血糖水平-将测定敏感性 C 反应蛋白和血红蛋白。

3. 基线 18F-NaF 标记的 PET-CT - 就诊 1：

   患者将接受全身 18F-NaF-PET-CT 以鉴定冠状动脉、颈动脉、胸主动脉和腹主动脉斑块并量化 18F-NaF 摄取（组织背景比 (TBR)）。 扫描将由对临床诊断不知情的有经验的观察员进行审查和分析。 没有 18F-NaF 阳性斑块的受试者将被排除在药物干预研究之外。

4. 瑞舒伐他汀治疗：

   在访问 1 时，18F-NaF 阳性斑块患者将每天接受 20 mg 瑞舒伐他汀治疗，持续六个月，需要将 LDL 降低 55% 以达到推荐目标（瑞舒伐他汀 40 mg）的患者除外。

5. 第二个 18F-NaF 标记的 PET-CT - 访问 3：

受试者将在他汀类药物治疗六个月后进行第二次 PET-CT 扫描，以评估 18F-NaF 斑块摄取的变化。 将监测用药依从性以及不良事件报告。

统计分析：

根据分布的正态性，将瑞舒伐他汀治疗后的 18 F-NaF 摄取与配对样本 T 学生测试或 Wilcoxon 文本的基线值进行比较。 根据 25 名受试者的初步结果（试点研究）和 TBR 评估的减少最大 18F-NaF 摄取的主要终点来估计样本量。 没有显着 18 F-NaF 摄取的个体被排除在该分析之外 (n=4)：平均 TBR 2.16 和 SD 0.40。 在 90% 的功效和 0.05 的显着性水平下，假设 TBR 的相关性为 0.8 和 10% 的差异，则计算出的样本大小为 32。 由于试验研究中的 25 名受试者中只有 21 名符合药理学研究的标准，因此有必要进行 44 项基线研究，然后对 36 名受试者进行重新评估（4 名受试者的脱落率），总共进行 80 次 PET-CT 扫描.