죽상경화성 플라크 대사에 대한 로수바스타틴 효과 (ROPPET-NAF)
죽상경화성 플라크 대사에 대한 로수바스타틴 효과 - 18F-NaF PET-CT를 이용한 무증상 죽상경화증 영상 연구
컴퓨터 단층촬영(PET-CT)을 이용한 양전자 방출 단층촬영에서 18F-불화나트륨(NaF)의 죽상동맥경화반 흡수는 최근 CV 질환 환자의 임상적 불안정성과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 우리는 로수바스타틴이 18F-NaF 플라크 흡수를 감소시킨다는 가설을 세웁니다.
우리 그룹은 18F-NaF-PET-CT로 고위험 CV 피험자의 관상동맥, 대동맥 및 경동맥을 스캔합니다. 18F-NaF 양성 플라크가 있는 개인은 6개월 동안 로수바스타틴으로 치료를 받은 후 18F-NaF-PET-CT 재평가를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
심혈관 질환(CVD)은 선진국에서 주요 사망 원인입니다. 그것의 예방은 도전적입니다. 죽상동맥경화반의 분자 이미징의 발전은 컴퓨터 단층촬영(PET-CT) 스캔을 통한 양전자 방출 단층촬영을 포함하여 병태생리학 연구를 향상시켰습니다. 마커 18F-플루오르화나트륨(NaF)은 진행 중인 석회화의 생체 내 마커로서 말초 동맥 플라크 이미징에서 연구되었습니다. 18F 이온은 히드록시아파타이트 매트릭스 표면의 수산기 교환으로 뼈에 침착되어 플루오로아파타이트를 형성하므로 이 추적자는 활성 석회화 및 골 형성 리모델링 영역을 감지합니다. 18F-NaF 라벨이 붙은 PET-CT를 사용한 관상 영상은 최근에 기술되었으며 활성 관상 석회화와 비활성 관상 석회화를 구별하여 고위험 환자를 식별할 수 있다고 제안되었습니다.
스타틴 요법은 콜레스테롤 저하 효과와 플라크의 양성 다발성 특성으로 인해 1차 및 2차 CVD 예방용으로 승인되었습니다. 특히, 로수바스타틴은 1차 및 2차 예방에 사용될 때 사망률과 혈관 사건을 감소시킵니다. 고용량의 로수바스타틴은 관상동맥 초음파, 경동맥 내막-중막 두께(CIMT) 및 죽상경화반의 지질 함량 감소(근적외선 분광법 분석)로 평가할 때 죽상경화증 퇴행을 초래했습니다.
우리는 18F-NaF 섭취에서 스타틴의 영향을 알지 못합니다.
설계:
18F-NaF-PET-CT 관상동맥, 대동맥 및 경동맥 플라크 영상화에 대한 연구자 주도의 전향적 연구, 로수바스타틴 치료 전후 실험 및 장기 추적 조사. 이 프로토콜은 코임브라 대학교 의과대학 윤리위원회의 승인을 받았으며 Good Clinical Practice 및 헬싱키 선언에 따라 작성되었습니다.
탁:
스크리닝 - 방문 0:
Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra의 동맥 고혈압 클리닉에서 추적 관찰한 환자는 모든 포함 기준을 충족하는 경우 선별 및 선택됩니다.
기본 평가:
임상 설문지 및 표준 신체 검사. CV 위험은 SCORE 공식 및 미국심장협회 죽상경화성 심혈관 질환 계산기에 따라 추정됩니다. 환자의 병력 및 CV 위험 인자는 물론 연령, 인종, 성별, 흡연 상태(현재, 과거, 갑년으로 정량화), 진성 당뇨병(1형, 2형, 당뇨병), 조기 관상 동맥 심장 질환의 가족력(1도: 남성 < 55세 및 여성 < 65세), 관련 병력, 혈압, 심박수, 체중 및 신장. 총 콜레스테롤, 고밀도 및 저밀도 지단백 콜레스테롤(HDL 및 LDL), 중성지방, 크레아티닌, 크레아틴 키나아제, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 감마글루타밀 전이효소, 알칼리성 포스파타아제, 당화혈색소, 공복 혈당, 높은 -감수성 C 반응성 단백질 및 헤모글로빈이 결정됩니다.
기준선 18F-NaF 라벨 PET-CT - 방문 1:
환자는 관상 동맥, 경동맥, 흉부 및 복부 대동맥 플라크의 식별 및 18F-NaF 흡수(조직 대 배경 비율(TBR))의 정량화를 위해 전신 18F-NaF-PET-CT를 받게 됩니다. 스캔은 임상 진단에 눈이 먼 숙련된 관찰자가 검토하고 분석합니다. 18F-NaF-양성 플라크가 없는 피험자는 약리학적 개입 연구에서 제외됩니다.
로수바스타틴 치료:
방문 1에서 18F-NaF 양성 플라크가 있는 환자는 권장 목표(로수바스타틴 40mg)를 달성하기 위해 LDL 55% 감소가 필요한 환자를 제외하고 6개월 동안 매일 20mg의 로수바스타틴으로 치료됩니다.
- 두 번째 18F-NaF 라벨 PET-CT - 방문 3:
대상자는 18F-NaF 플라크 흡수의 변화를 평가하기 위해 스타틴 치료 6개월 후 두 번째 PET-CT 스캔을 받게 됩니다. 부작용 보고뿐만 아니라 약물 순응도를 모니터링합니다.
통계 분석:
로수바스타틴 치료 후 18F-NaF 흡수는 분포의 정규성에 따라 짝을 이룬 샘플 T 스튜던트 테스트 또는 Wilcoxon 텍스트를 사용하여 기준선 값과 비교됩니다. 샘플 크기는 25명의 대상체(파일럿 연구)의 예비 결과와 TBR에 의해 평가된 최대 18F-NaF 흡수 감소의 1차 종점에 따라 추정되었습니다. 유의미한 18F-NaF 섭취가 없는 개체는 이 분석에서 제외되었습니다(n=4): 평균 TBR 2.16 및 SD 0.40. 90% 검정력 및 0.05의 유의 수준에서 TBR의 상관관계가 0.8과 10% 차이라고 가정하면 계산된 샘플 크기는 32입니다. 파일럿 연구의 피험자 25명 중 21명만이 약리학적 연구 기준을 제시했기 때문에 44개의 기본 연구를 수행하고 36명의 피험자 재평가(4명의 피험자의 탈락 한계), 총 80개의 PET-CT 스캔이 필요합니다. .
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Coimbra, 포르투갈, 3000-075
- Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 40세 이상
- 서면 동의서
다음 기준 중 하나를 충족하는 유럽 심장 학회 지침에 따라 심혈관 위험이 높거나 매우 높은 것으로 간주됩니다.
- 10년 ≥5%에서 예상되는 치명적인 CV 이벤트(저위험 국가에 대한 SCORE 표);
- 60 mL/min 미만의 사구체 여과율(GFR)을 갖는 만성 신장 질환(신질환 방정식의 수정 - MDRD);
- 진성 당뇨병(1형 또는 2형);
- 현저하게 증가된 단일 위험 요소.
제외 기준:
- 이전 CV 이벤트;
- 30mL/분 미만의 GFR;
- 정상(ULN) 범위 상한치의 2배를 초과하는 알려진 간 기능 장애 또는 알라닌 아미노-트랜스퍼라제 수준;
- ULN의 3배 이상의 크레아틴 키나아제 수준;
- 알려진 근병증;
- 스타틴 과민증;
- 호르몬 대체 요법;
- 지난 5년 동안의 악성 신생물(기저 세포 피부 암종 제외);
- 조절되지 않는 갑상선기능저하증;
- 만성 염증성 질환(예: 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환);
- 피임을 하지 않은 임신 또는 가임기 여성;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 양성 18F-NaF 플라크가 있는 환자
TBR > 1.5인 18F-NaF 양성 플라크(관상, 대동맥 또는 경동맥)가 있는 환자
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18F-NaF 양성 플라크가 있는 환자는 권장 목표(로수바스타틴 40mg)를 달성하기 위해 LDL 55% 감소가 필요한 환자를 제외하고 6개월 동안 매일 20mg의 로수바스타틴으로 치료됩니다.
2차 방문(방문 2)은 순응도 및 부작용 보고를 모니터링하기 위해 요법 개시 8주 후에 실시될 것입니다: 근육통 또는 알라닌 아미노-트랜스퍼라제로 ULN의 5배 이상의 크레아틴 키나아제 상승이 3회 있는 경우 요법이 중단됩니다. ULN.
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간섭 없음: 18F-NaF 양성 플라크가 없는 환자
18F-NaF-양성 플라크가 없는 피험자는 약리학적 개입 연구에서 제외됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관상동맥, 대동맥 및 경동맥 플라크에서 18F-NaF 흡수의 변화(조직 대 배경 비율 - TBR)
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관상동맥, 대동맥 및 경동맥 플라크에서 18F-NaF 흡수의 변이(병변당 보정된 흡수 - CUL)
기간: 6 개월
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 결과
기간: 6 개월
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의학적 치료, 즉 스타틴과 관련된 부작용 모니터링: 근육통, 근육병증(CK), 간독성(ALT), 위장 증상.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Miguel Castelo-Branco, PhD, Coimbra's University - Faculty of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Joshi NV, Vesey AT, Williams MC, Shah AS, Calvert PA, Craighead FH, Yeoh SE, Wallace W, Salter D, Fletcher AM, van Beek EJ, Flapan AD, Uren NG, Behan MW, Cruden NL, Mills NL, Fox KA, Rudd JH, Dweck MR, Newby DE. 18F-fluoride positron emission tomography for identification of ruptured and high-risk coronary atherosclerotic plaques: a prospective clinical trial. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):705-13. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61754-7. Epub 2013 Nov 11.
- Dweck MR, Chow MW, Joshi NV, Williams MC, Jones C, Fletcher AM, Richardson H, White A, McKillop G, van Beek EJ, Boon NA, Rudd JH, Newby DE. Coronary arterial 18F-sodium fluoride uptake: a novel marker of plaque biology. J Am Coll Cardiol. 2012 Apr 24;59(17):1539-48. doi: 10.1016/j.jacc.2011.12.037.
- Blomberg BA, Thomassen A, de Jong PA, Simonsen JA, Lam MG, Nielsen AL, Mickley H, Mali WP, Alavi A, Hoilund-Carlsen PF. Impact of Personal Characteristics and Technical Factors on Quantification of Sodium 18F-Fluoride Uptake in Human Arteries: Prospective Evaluation of Healthy Subjects. J Nucl Med. 2015 Oct;56(10):1534-40. doi: 10.2967/jnumed.115.159798. Epub 2015 Jul 23.
- Oliveira-Santos M, Castelo-Branco M, Silva R, Gomes A, Chichorro N, Abrunhosa A, Donato P, Pedroso de Lima J, Pego M, Goncalves L, Ferreira MJ. Atherosclerotic plaque metabolism in high cardiovascular risk subjects - A subclinical atherosclerosis imaging study with 18F-NaF PET-CT. Atherosclerosis. 2017 May;260:41-46. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.03.014. Epub 2017 Mar 10.
- Ferreira MJV, Oliveira-Santos M, Silva R, Gomes A, Ferreira N, Abrunhosa A, Lima J, Pego M, Goncalves L, Castelo-Branco M. Assessment of atherosclerotic plaque calcification using F18-NaF PET-CT. J Nucl Cardiol. 2018 Oct;25(5):1733-1741. doi: 10.1007/s12350-016-0776-9. Epub 2017 Jan 9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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기타 연구 ID 번호
- ICNAS-2016-01
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
로수바스타틴 경구 정제에 대한 임상 시험
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Seoul National University HospitalGangnam Severance Hospital완전한제2형 당뇨병 | 내분비계 질환 | 이상지질혈증 | 영양 및 대사 질환대한민국
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ALK-Abelló A/SChangchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
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University of Illinois at Chicago모병알부민뇨 | 겸상 적혈구 빈혈(HbSS 또는 HbSβ-지중해빈혈0)미국
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Beijing Tiantan HospitalThe First Hospital of Jilin University; Dongzhimen Hospital, Beijing; Huairou Hospital of... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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AstraZenecaParexel모집하지 않고 적극적으로
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...완전한
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University Hospital, Clermont-FerrandDr Gisèle PICKERING (MCU-PH)(Clinical Pharmacology center, Inserm 501); Dr Gilles DUCHEIX...완전한