Efeito da rosuvastatina no metabolismo da placa aterosclerótica (ROPPET-NAF)

Fundo:

As doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de mortalidade nos países desenvolvidos; sua prevenção é desafiadora. Avanços na imagem molecular da placa aterosclerótica aprimoraram o estudo de sua fisiopatologia, incluindo a tomografia por emissão de pósitrons com tomografia computadorizada (PET-CT). O marcador 18F-fluoreto de sódio (NaF) foi estudado em imagens de placas de artérias periféricas como um marcador in vivo de calcificação em curso. Os íons 18F se depositam no osso pela troca do grupo hidroxila na superfície da matriz de hidroxiapatita para formar a fluoroapatita, de modo que este traçador detecta áreas de calcificação ativa e remodelação osteogênica. A imagem coronariana com PET-CT marcada com 18F-NaF foi recentemente descrita e proposta para ser capaz de discriminar entre calcificação coronariana ativa e inativa, possivelmente identificando pacientes de alto risco.

A terapia com estatina é aprovada para prevenção primária e secundária de DCV devido ao seu efeito de redução do colesterol e propriedades pleiotrópicas positivas na placa. Em particular, a rosuvastatina diminui a mortalidade e os eventos vasculares quando usada na prevenção primária e secundária. Doses elevadas de rosuvastatina resultaram na regressão da aterosclerose avaliada por ecografia intravascular coronária, espessura da camada íntima-média da carótida (CIMT) e redução do conteúdo lipídico da placa aterosclerótica (análise por espectroscopia de infravermelho próximo).

Não conhecemos os efeitos das estatinas na captação de 18F-NaF.

Projeto:

Estudo prospectivo de iniciativa do investigador de imagens de placas coronárias, aórticas e carótidas com 18F-NaF-PET-CT em indivíduos de prevenção primária, com um experimento antes e depois do tratamento com rosuvastatina e acompanhamento de longo prazo. O protocolo foi aprovado pela Comissão de Ética da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra e redigido de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a Declaração de Helsínquia.

Tarefas:

1. Triagem - visita 0:

   Os doentes acompanhados no ambulatório de Hipertensão Arterial do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra serão triados e selecionados se cumprirem todos os critérios de inclusão.

2. Avaliação de linha de base:

   Questionário clínico e exame físico padrão. O risco CV será estimado de acordo com as equações SCORE e a calculadora de doença cardiovascular aterosclerótica da American Heart Association. A história médica e os fatores de risco CV dos pacientes serão registrados, bem como os achados do exame físico, incluindo idade, raça, sexo, tabagismo (atual, passado, quantificação com maços-ano), diabetes mellitus (tipo 1, 2, pré- diabetes), história familiar de doença coronariana prematura (primeiro grau: homens < 55 e mulheres < 65 anos), história médica relevante, pressão arterial, frequência cardíaca, peso e altura. Níveis de colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta e baixa densidade (HDL e LDL), triglicerídeos, creatinina, creatina quinase, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama-glutamil transpeptidase, fosfatase alcalina, hemoglobina glicada, glicemia de jejum, alta -será determinada a proteína C-reativa e a hemoglobina.

3. PET-CT marcada com 18F-NaF de linha de base - visita 1:

   Os pacientes serão submetidos a 18F-NaF-PET-CT de corpo inteiro para identificação de placas nas artérias coronárias, carótidas, aorta torácica e abdominal e quantificação da captação de 18F-NaF (relação tecido-fundo (TBR)). As varreduras serão revisadas e analisadas por observadores experientes cegos para o diagnóstico clínico. Indivíduos sem placas positivas para 18F-NaF serão excluídos do estudo de intervenção farmacológica.

4. Tratamento com rosuvastatina:

   Na visita 1, os pacientes com placas 18F-NaF-positivas serão tratados com 20 mg de rosuvastatina diariamente por seis meses, exceto em pacientes que precisam de uma redução de 55% do LDL para atingir as metas recomendadas (rosuvastatina 40 mg).

5. Segundo PET-CT marcado com 18F-NaF - visita 3:

Os indivíduos serão submetidos a uma segunda PET-CT seis meses após o tratamento com estatina para avaliar as mudanças na absorção de placa de 18F-NaF. A adesão à medicação será monitorada, assim como o relato de eventos adversos.

Análise estatística:

A captação de 18F-NaF após o tratamento com rosuvastatina será comparada aos valores basais com amostras pareadas do teste T de Student ou texto de Wilcoxon de acordo com a normalidade da distribuição. O tamanho da amostra foi estimado de acordo com os resultados preliminares de 25 indivíduos (estudo piloto) e o objetivo primário de redução da captação máxima de 18F-NaF conforme avaliado por TBR. Indivíduos sem captação significativa de 18F-NaF foram excluídos desta análise (n=4): média TBR 2,16 e DP 0,40. Com 90% de poder e um nível de significância de 0,05, assumindo uma correlação de 0,8 e 10% de diferença na TBR, o tamanho da amostra calculado é 32. Como apenas 21 dos 25 indivíduos do estudo piloto apresentaram critérios para o estudo farmacológico, é necessário realizar 44 estudos de linha de base, seguidos de reavaliação de 36 indivíduos (margem de abandono de 4 indivíduos), totalizando 80 PET-CT .