Effetto della rosuvastatina sul metabolismo della placca aterosclerotica (ROPPET-NAF)

Sfondo:

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la principale causa di mortalità nei paesi sviluppati; la sua prevenzione è impegnativa. I progressi nell'imaging molecolare della placca aterosclerotica hanno migliorato lo studio della sua fisiopatologia, inclusa la tomografia a emissione di positroni con scansione PET-TC. Il marcatore 18F-fluoruro di sodio (NaF) è stato studiato nell'imaging della placca delle arterie periferiche come marcatore in vivo di calcificazione in corso. Gli ioni 18F si depositano nell'osso mediante lo scambio del gruppo idrossile sulla superficie della matrice di idrossiapatite per formare fluoroapatite, quindi questo tracciante rileva aree di calcificazione attiva e rimodellamento osteogenico. L'imaging coronarico con PET-TC marcato con 18F-NaF è stato recentemente descritto e proposto per essere in grado di discriminare tra calcificazioni coronariche attive e inattive, possibilmente identificando pazienti ad alto rischio.

La terapia con statine è approvata per la prevenzione primaria e secondaria delle malattie cardiovascolari sia per il suo effetto ipocolesterolemizzante che per le proprietà pleiotropiche positive della placca. In particolare, la rosuvastatina diminuisce la mortalità e gli eventi vascolari se utilizzata in prevenzione primaria e secondaria. Alte dosi di rosuvastatina hanno determinato la regressione dell'aterosclerosi valutata con ecografia coronarica intravascolare, spessore intima-media carotideo (CIMT) e riduzione del contenuto lipidico della placca aterosclerotica (analisi spettroscopica nel vicino infrarosso).

Non conosciamo gli effetti delle statine sull'assorbimento del 18F-NaF.

Progetto:

Studio prospettico di iniziativa dell'investigatore sull'imaging delle placche coronariche, aortiche e carotidee 18F-NaF-PET-CT in soggetti di prevenzione primaria, con un esperimento prima e dopo il trattamento con rosuvastatina e follow-up a lungo termine. Il protocollo è stato approvato dal Comitato Etico della Facoltà di Medicina dell'Università di Coimbra e redatto secondo la Buona Pratica Clinica e la Dichiarazione di Helsinki.

Attività:

1. Screening - visita 0:

   I pazienti seguiti presso la clinica per l'ipertensione arteriosa del Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra saranno sottoposti a screening e selezionati se soddisfano tutti i criteri di inclusione.

2. Valutazione di base:

   Questionario clinico ed esame fisico standard. Il rischio CV sarà stimato secondo le equazioni SCORE e il calcolatore di malattie cardiovascolari aterosclerotiche dell'American Heart Association. Verranno registrati l'anamnesi dei pazienti e i fattori di rischio CV, nonché i risultati dell'esame obiettivo, tra cui età, razza, sesso, abitudine al fumo (attuale, passato, quantificazione con pack-year), diabete mellito (tipo 1, 2, pre- diabete), anamnesi familiare di cardiopatia coronarica prematura (primo grado: uomini < 55 anni e donne < 65 anni), storia medica pregressa rilevante, pressione arteriosa, frequenza cardiaca, peso e altezza. Livelli di colesterolo totale, colesterolo lipoproteico ad alta e bassa densità (HDL e LDL), trigliceridi, creatinina, creatina chinasi, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma-glutamil transpeptidasi, fosfatasi alcalina, emoglobina glicata, glicemia a digiuno, alti -sensibilità alla proteina C-reattiva e all'emoglobina saranno determinate.

3. PET-CT marcato con 18F-NaF al basale - visita 1:

   I pazienti saranno sottoposti a 18F-NaF-PET-CT su tutto il corpo per l'identificazione delle placche delle arterie dell'aorta coronarica, carotidea, toracica e addominale e la quantificazione dell'assorbimento di 18F-NaF (rapporto tessuto-fondo (TBR)). Le scansioni saranno riviste e analizzate da osservatori esperti, ciechi rispetto alla diagnosi clinica. I soggetti senza placche 18F-NaF-positive saranno esclusi dallo studio di intervento farmacologico.

4. Trattamento con rosuvastatina:

   Alla visita 1, i pazienti con placche 18F-NaF-positive saranno trattati con 20 mg di rosuvastatina al giorno per sei mesi, ad eccezione dei pazienti che necessitano di una riduzione del 55% di LDL per raggiungere gli obiettivi raccomandati (rosuvastatina 40 mg).

5. Seconda PET-CT marcata con 18F-NaF - visita 3:

I soggetti saranno sottoposti a una seconda scansione PET-TC sei mesi dopo il trattamento con statine per valutare i cambiamenti nell'assorbimento della placca 18F-NaF. Sarà monitorata la compliance terapeutica, così come la segnalazione degli eventi avversi.

Analisi statistica:

L'uptake di 18F-NaF dopo il trattamento con rosuvastatina sarà confrontato con i valori basali con campioni appaiati T test di studente o testo di Wilcoxon secondo la normalità della distribuzione. La dimensione del campione è stata stimata in base ai risultati preliminari di 25 soggetti (studio pilota) e all'endpoint primario di riduzione dell'assorbimento massimo di 18F-NaF valutato mediante TBR. Gli individui senza assorbimento significativo di 18F-NaF sono stati esclusi da questa analisi (n=4): media TBR 2,16 e DS 0,40. Con una potenza del 90% e un livello di significatività di 0,05, assumendo una correlazione dello 0,8 e una differenza del 10% nel TBR, la dimensione del campione calcolata è 32. Poiché solo 21 soggetti su 25 nello studio pilota hanno mostrato criteri per lo studio farmacologico, è necessario eseguire 44 studi di riferimento, seguiti da una rivalutazione di 36 soggetti (margine di abbandono di 4 soggetti), per un totale di 80 scansioni PET-TC .