Wpływ rozuwastatyny na metabolizm płytki miażdżycowej (ROPPET-NAF)

Tło:

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są główną przyczyną śmiertelności w krajach rozwiniętych; jego zapobieganie jest trudne. Postępy w obrazowaniu molekularnym blaszki miażdżycowej usprawniły badania jej patofizjologii, w tym pozytronową tomografię emisyjną z tomografią komputerową (PET-CT). Marker 18F-fluorek sodu (NaF) był badany w obrazowaniu blaszki miażdżycowej tętnic obwodowych jako marker in vivo trwającego zwapnienia. Jony 18F osadzają się w kości poprzez wymianę grup hydroksylowych na powierzchni matrycy hydroksyapatytu, tworząc fluoroapatyt, więc ten znacznik wykrywa obszary aktywnego zwapnienia i przebudowy osteogennej. Niedawno opisano obrazowanie wieńcowe za pomocą PET-CT znakowanego 18F-NaF i zaproponowano, aby móc rozróżnić aktywne i nieaktywne zwapnienie wieńcowe, prawdopodobnie identyfikując pacjentów wysokiego ryzyka.

Terapia statyną jest zatwierdzona do pierwotnej i wtórnej prewencji CVD zarówno ze względu na działanie obniżające poziom cholesterolu, jak i pozytywne właściwości plejotropowe w blaszce miażdżycowej. W szczególności rozuwastatyna zmniejsza śmiertelność i incydenty naczyniowe, gdy jest stosowana w prewencji pierwotnej i wtórnej. Duże dawki rozuwastatyny powodowały regresję miażdżycy, co oceniano za pomocą ultrasonografii naczyń wieńcowych, grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (CIMT) oraz zmniejszenia zawartości lipidów w blaszce miażdżycowej (analiza metodą spektroskopii w bliskiej podczerwieni).

Nie znamy wpływu statyn na wychwyt 18F-NaF.

Projekt:

Prospektywne badanie z inicjatywy badacza dotyczące obrazowania 18F-NaF-PET-CT płytek wieńcowych, aorty i tętnicy szyjnej u pacjentów z pierwotną profilaktyką, z eksperymentem przed i po leczeniu rozuwastatyną oraz długoterminową obserwacją. Protokół został zatwierdzony przez Komisję Etyki Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu w Coimbrze i sporządzony zgodnie z Dobrą Praktyką Kliniczną i Deklaracją Helsińską.

Tak:

1. Badanie przesiewowe - wizyta 0:

   Pacjenci obserwowani w klinice nadciśnienia tętniczego Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra zostaną przebadani i wybrani, jeśli spełnią wszystkie kryteria włączenia.

2. Ocena wyjściowa:

   Kwestionariusz kliniczny i standardowe badanie fizykalne. Ryzyko sercowo-naczyniowe zostanie oszacowane na podstawie równań SCORE i kalkulatora miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej American Heart Association. Rejestrowana będzie historia medyczna pacjentów i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, a także wyniki badania fizykalnego, w tym wiek, rasa, płeć, palenie tytoniu (obecne, przeszłe, kwantyfikacja z liczbą paczkolat), cukrzyca (typu 1, 2, cukrzyca), wywiad rodzinny w kierunku przedwczesnej choroby niedokrwiennej serca (pierwszego stopnia: mężczyźni < 55 i kobiety < 65 lat), odnośny wywiad lekarski, ciśnienie krwi, tętno, masa ciała i wzrost. Stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o wysokiej i niskiej gęstości (HDL i LDL), trójglicerydów, kreatyniny, kinazy kreatynowej, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, transpeptydazy gamma-glutamylowej, fosfatazy alkalicznej, hemoglobiny glikowanej, glukozy na czczo, wysokiego -oznaczona zostanie czułość białka C-reaktywnego i hemoglobiny.

3. Wyjściowy PET-CT znakowany 18F-NaF - wizyta 1:

   Pacjenci zostaną poddani badaniu 18F-NaF-PET-CT całego ciała w celu identyfikacji blaszek miażdżycowych w tętnicach wieńcowych, szyjnych, piersiowych i brzusznych oraz ilościowego określenia wychwytu 18F-NaF (stosunek tkanki do tła (TBR)). Skany będą przeglądane i analizowane przez doświadczonych obserwatorów, którzy nie znają diagnozy klinicznej. Osobnicy bez blaszek 18F-NaF-dodatnich zostaną wykluczeni z badania interwencji farmakologicznej.

4. Leczenie rozuwastatyną:

   Podczas wizyty 1 pacjenci z blaszkami 18F-NaF-dodatnimi będą leczeni rozuwastatyną w dawce 20 mg dziennie przez sześć miesięcy, z wyjątkiem pacjentów, którzy potrzebują 55% redukcji LDL, aby osiągnąć zalecane cele (rozuwastatyna 40 mg).

5. Drugi znakowany 18F-NaF PET-CT - wizyta 3:

Pacjenci zostaną poddani drugiemu badaniu PET-CT sześć miesięcy po leczeniu statynami w celu oceny zmian w wychwytywaniu płytek 18F-NaF. Monitorowane będzie przestrzeganie zaleceń lekarskich, a także zgłaszanie zdarzeń niepożądanych.

Analiza statystyczna:

Wychwyt 18F-NaF po leczeniu rozuwastatyną zostanie porównany z wartościami wyjściowymi za pomocą testu T-Studenta dla sparowanych próbek lub tekstu Wilcoxona zgodnie z normalnością rozkładu. Wielkość próby oszacowano na podstawie wstępnych wyników uzyskanych od 25 osób (badanie pilotażowe) oraz pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim było zmniejszenie maksymalnego wychwytu 18F-NaF, zgodnie z oceną TBR. Osoby bez znaczącego wychwytu 18F-NaF zostały wykluczone z tej analizy (n=4): średnia TBR 2,16 i SD 0,40. Przy mocy 90% i poziomie istotności 0,05, przy założeniu korelacji 0,8 i 10% różnicy w TBR, obliczona wielkość próby wynosi 32. Ponieważ tylko 21 z 25 osób w badaniu pilotażowym spełniało kryteria badania farmakologicznego, konieczne jest przeprowadzenie 44 badań podstawowych, a następnie ponownej oceny 36 osób (margines rezygnacji 4 osób), w sumie 80 skanów PET-CT .