Účinek rosuvastatinu na metabolismus aterosklerotických plátů (ROPPET-NAF)

Pozadí:

Kardiovaskulární onemocnění (KVO) jsou hlavní příčinou úmrtnosti ve vyspělých zemích; jeho prevence je náročná. Pokroky v molekulárním zobrazování aterosklerotického plátu podpořily studium jeho patofyziologie, včetně pozitronové emisní tomografie s počítačovou tomografií (PET-CT). Marker 18F-fluorid sodný (NaF) byl studován při zobrazování plaků periferních tepen jako in vivo marker probíhající kalcifikace. Ionty 18F se ukládají v kosti výměnou hydroxylové skupiny na povrchu matrice hydroxyapatitu za vzniku fluoroapatitu, takže tento indikátor detekuje oblasti aktivní kalcifikace a osteogenní remodelace. Nedávno bylo popsáno a navrženo zobrazování koronárních tepen pomocí PET-CT značeného 18F-NaF, aby bylo možné rozlišit mezi aktivní a neaktivní koronární kalcifikací a případně identifikovat vysoce rizikové pacienty.

Terapie statiny je schválena pro primární a sekundární prevenci KVO díky svému účinku na snížení cholesterolu a pozitivním pleiotropním vlastnostem v plaku. Rosuvastatin zejména snižuje mortalitu a cévní příhody při použití v primární a sekundární prevenci. Vysoké dávky rosuvastatinu vedly k regresi aterosklerózy, jak bylo hodnoceno pomocí koronárního intravaskulárního ultrazvuku, tloušťky karotidové intimy-media (CIMT) a snížení obsahu lipidů v aterosklerotickém plátu (analýza blízké infračervené spektroskopie).

Neznáme účinky statinů na vychytávání 18F-NaF.

Design:

Prospektivní studie z iniciativy výzkumníka 18F-NaF-PET-CT zobrazení koronárních, aortálních a karotických plaků u subjektů primární prevence s experimentem před a po léčbě rosuvastatinem a dlouhodobým sledováním. Protokol byl schválen Etickou komisí Lékařské fakulty Univerzity v Coimbře a sepsán v souladu se správnou klinickou praxí a Helsinskou deklarací.

Taks:

1. Promítání - návštěva 0:

   Pacienti sledovaní na klinice arteriální hypertenze Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra budou vyšetřeni a vybráni, pokud splní všechna zařazovací kritéria.

2. Základní hodnocení:

   Klinický dotazník a standardní fyzikální vyšetření. KV riziko bude odhadnuto podle rovnic SCORE a kalkulátoru aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění American Heart Association. Bude zaznamenána anamnéza pacientů a KV rizikové faktory, stejně jako nálezy fyzikálního vyšetření, včetně věku, rasy, pohlaví, kuřáckého stavu (aktuální, minulý, kvantifikace s roky balení), diabetes mellitus (typ 1, 2, před diabetes), rodinná anamnéza předčasné ischemické choroby srdeční (prvního stupně: muži < 55 a ženy < 65 let), příslušná anamnéza, krevní tlak, srdeční frekvence, hmotnost a výška. Hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinového cholesterolu s vysokou a nízkou hustotou (HDL a LDL), triglyceridů, kreatininu, kreatinkinázy, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, gama-glutamyltranspeptidázy, alkalické fosfatázy, glykovaného hemoglobinu, glukózy nalačno, vysoké -stanoví se citlivost C-reaktivního proteinu a hemoglobinu.

3. Základní 18F-NaF značený PET-CT – návštěva 1:

   Pacienti podstoupí celotělové 18F-NaF-PET-CT pro identifikaci plaků v koronárních, karotických, hrudních a abdominálních aortách a kvantifikaci vychytávání 18F-NaF (poměr tkáně k pozadí (TBR)). Skenování bude přezkoumáno a analyzováno zkušenými pozorovateli zaslepenými klinickou diagnózou. Jedinci bez 18F-NaF-pozitivních plaků budou z farmakologické intervenční studie vyloučeni.

4. Léčba rosuvastatinem:

   Při návštěvě 1 budou pacienti s 18F-NaF-pozitivními plaky léčeni 20 mg rosuvastatinu denně po dobu šesti měsíců, s výjimkou pacientů, kteří potřebují 55% snížení LDL k dosažení doporučených cílů (rosuvastatin 40 mg).

5. Druhý 18F-NaF označený PET-CT – návštěva 3:

Subjekty podstoupí druhé vyšetření PET-CT šest měsíců po léčbě statiny, aby se vyhodnotily změny ve vychytávání plaků 18F-NaF. Bude se monitorovat dodržování léků a hlášení nežádoucích účinků.

Statistická analýza:

Absorpce 18F-NaF po léčbě rosuvastatinem bude porovnána s výchozími hodnotami s párovými vzorky T studentského testu nebo Wilcoxonovým textem podle normality distribuce. Velikost vzorku byla odhadnuta podle předběžných výsledků 25 subjektů (pilotní studie) a primárního cíle snížení maximálního vychytávání 18F-NaF podle TBR. Jedinci bez významného příjmu 18F-NaF byli z této analýzy vyloučeni (n=4): průměrná TBR 2,16 a SD 0,40. Při 90% síle a hladině významnosti 0,05, za předpokladu korelace 0,8 a 10% rozdílu v TBR, je vypočtená velikost vzorku 32. Vzhledem k tomu, že pouze 21 z 25 subjektů v pilotní studii vykazovalo kritéria pro farmakologickou studii, je nutné provést 44 výchozích studií, po nichž bude následovat 36 přehodnocení subjektů (rozpětí 4 subjektů), celkem 80 PET-CT skenů .