Effet de la rosuvastatine sur le métabolisme de la plaque d'athérosclérose (ROPPET-NAF)

Fond:

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de mortalité dans les pays développés ; sa prévention est difficile. Les progrès de l'imagerie moléculaire de la plaque d'athérosclérose ont amélioré l'étude de sa physiopathologie, notamment la tomographie par émission de positrons avec tomodensitométrie (TEP-CT). Le marqueur 18F-fluorure de sodium (NaF) a été étudié dans l'imagerie de la plaque des artères périphériques comme marqueur in vivo de la calcification en cours. Les ions 18F se déposent dans l'os par échange de groupe hydroxyle à la surface de la matrice d'hydroxyapatite pour former de la fluoroapatite, de sorte que ce traceur détecte les zones de calcification active et de remodelage ostéogénique. L'imagerie coronarienne avec TEP-TDM marquée au 18F-NaF a été récemment décrite et proposée pour être en mesure de faire la distinction entre les calcifications coronariennes actives et inactives, identifiant éventuellement les patients à haut risque.

Le traitement par statine est approuvé pour la prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires en raison à la fois de son effet hypocholestérolémiant et de ses propriétés pléiotropes positives dans la plaque. En particulier, la rosuvastatine diminue la mortalité et les événements vasculaires lorsqu'elle est utilisée en prévention primaire et secondaire. Des doses élevées de rosuvastatine ont entraîné une régression de l'athérosclérose, évaluée par échographie intravasculaire coronarienne, épaisseur intima-média carotidienne (CIMT) et réduction du contenu lipidique de la plaque athérosclérotique (analyse par spectroscopie dans le proche infrarouge).

Nous ne connaissons pas les effets des statines sur l'absorption du 18F-NaF.

Concevoir:

Étude prospective à l'initiative de l'investigateur sur l'imagerie des plaques coronariennes, aortiques et carotidiennes au 18F-NaF-PET-CT chez des sujets en prévention primaire, avec une expérience avant et après le traitement par la rosuvastatine et un suivi à long terme. Le protocole a été approuvé par le comité d'éthique de la faculté de médecine de l'université de Coimbra et rédigé conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la déclaration d'Helsinki.

Tâches :

1. Dépistage - visite 0 :

   Les patients suivis à la clinique d'hypertension artérielle du Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra seront dépistés et sélectionnés s'ils répondent à tous les critères d'inclusion.

2. Évaluation de base:

   Questionnaire clinique et examen physique standard. Le risque CV sera estimé selon les équations SCORE et le calculateur de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques de l'American Heart Association. Les antécédents médicaux et les facteurs de risque CV des patients seront enregistrés, ainsi que les résultats de l'examen physique, y compris l'âge, la race, le sexe, le statut tabagique (actuel, passé, quantification avec pack-années), le diabète sucré (type 1, 2, pré- diabète), antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (premier degré : hommes < 55 ans et femmes < 65 ans), antécédents médicaux pertinents, tension artérielle, fréquence cardiaque, poids et taille. Taux de cholestérol total, cholestérol à lipoprotéines de haute et basse densité (HDL et LDL), triglycérides, créatinine, créatine kinase, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, gamma-glutamyl transpeptidase, phosphatase alcaline, hémoglobine glyquée, glycémie à jeun, -La sensibilité de la protéine C-réactive et de l'hémoglobine sera déterminée.

3. TEP-TDM marquée au 18F-NaF de base – visite 1 :

   Les patients subiront une TEP-TDM au 18F-NaF du corps entier pour l'identification des plaques des artères coronaires, carotidiennes, thoraciques et de l'aorte abdominale et la quantification de l'absorption du 18F-NaF (tissue-to-background ratio (TBR)). Les scans seront examinés et analysés par des observateurs expérimentés ignorant le diagnostic clinique. Les sujets sans plaques positives au 18F-NaF seront exclus de l'étude d'intervention pharmacologique.

4. Traitement à la rosuvastatine :

   Lors de la visite 1, les patients présentant des plaques positives au 18F-NaF seront traités avec 20 mg de rosuvastatine par jour pendant six mois, sauf chez les patients qui ont besoin d'une réduction de 55 % des LDL pour atteindre les objectifs recommandés (rosuvastatine 40 mg).

5. Second PET-CT marqué au 18F-NaF - visite 3 :

Les sujets subiront une deuxième TEP-TDM six mois après le traitement aux statines pour évaluer les changements dans l'absorption de la plaque de 18F-NaF. L'observance des médicaments sera surveillée, ainsi que le signalement des événements indésirables.

Analyses statistiques:

L'absorption de 18F-NaF après le traitement à la rosuvastatine sera comparée aux valeurs de référence avec des échantillons appariés T test de Student ou texte de Wilcoxon en fonction de la normalité de la distribution. La taille de l'échantillon a été estimée en fonction des résultats préliminaires de 25 sujets (étude pilote) et du critère d'évaluation principal de réduction de l'absorption maximale de 18F-NaF telle qu'évaluée par TBR. Les individus sans absorption significative de 18F-NaF ont été exclus de cette analyse (n = 4) : TBR moyen 2,16 et SD 0,40. À une puissance de 90 % et un niveau de signification de 0,05, en supposant une corrélation de 0,8 et une différence de 10 % dans le TBR, la taille d'échantillon calculée est de 32. Comme seuls 21 des 25 sujets de l'étude pilote présentaient des critères pour l'étude pharmacologique, il est nécessaire de réaliser 44 études de base, suivies de 36 sujets de réévaluation (marge d'abandon de 4 sujets), totalisant 80 TEP-TDM .