A rosuvastatin hatása az ateroszklerotikus plakk metabolizmusára (ROPPET-NAF)

Háttér:

A szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a halálozás fő oka a fejlett országokban; megelőzése kihívást jelent. Az ateroszklerotikus plakk molekuláris képalkotásának fejlődése javította patofiziológiájának tanulmányozását, beleértve a pozitronemissziós tomográfiát számítógépes tomográfiás (PET-CT) vizsgálattal. A 18F-nátrium-fluorid (NaF) markert a perifériás artériák plakk képalkotásában tanulmányozták, mint a folyamatban lévő meszesedés in vivo markere. A 18F ionok a hidroxiapatit mátrix felületén lévő hidroxilcsoport cseréje révén lerakódnak a csontban, fluoroapatitot képezve, így ez a nyomjelző kimutatja az aktív meszesedést és az oszteogén remodellációt. A közelmúltban leírták a 18F-NaF-jelölt PET-CT-vel végzett koszorúér-képalkotást, és azt javasolták, hogy különbséget tudjon tenni az aktív és az inaktív koszorúér meszesedés között, esetleg azonosítani a magas kockázatú betegeket.

A statin terápia elsődleges és másodlagos szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére engedélyezett, mind koleszterinszint-csökkentő hatása, mind a plakk pozitív pleiotróp tulajdonságai miatt. A rosuvastatin különösen csökkenti a mortalitást és a vaszkuláris eseményeket, ha elsődleges és másodlagos prevencióban alkalmazzák. A rozuvasztatin nagy dózisai az atherosclerosis regresszióját eredményezték, amint azt koszorúér intravaszkuláris ultrahanggal, a carotis intima-media vastagságát (CIMT) és az atheroscleroticus plakk lipidtartalmának csökkenését (közeli infravörös spektroszkópiás analízis) értékelték.

Nem ismerjük a sztatinok hatását a 18F-NaF felvételére.

Tervezés:

A 18F-NaF-PET-CT 18F-NaF-PET-CT koszorúér-, aorta- és carotis plakkok képalkotó vizsgálata primer prevenciós alanyokban, a rosuvastatin kezelés előtti és utáni kísérlettel és hosszú távú követéssel. A protokollt a Coimbrai Egyetem Orvostudományi Karának Etikai Bizottsága hagyta jóvá, és a Good Clinical Practice és a Helsinki Nyilatkozat szerint írták.

Feladatok:

1. Szűrés – 0. látogatás:

   A Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra artériás hipertónia klinikáján követett betegeket akkor szűrik és választják ki, ha megfelelnek az összes felvételi kritériumnak.

2. Kiindulási értékelés:

   Klinikai kérdőív és standard fizikális vizsgálat. A CV kockázatát a SCORE egyenletek és az American Heart Association atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségek kalkulátora alapján becsülik meg. Rögzítésre kerül a betegek kórtörténete és CV kockázati tényezői, valamint a fizikális vizsgálat eredményei, beleértve az életkort, fajt, nemet, dohányzási állapotot (jelenlegi, múltbeli, számszerűsítés a csomagévekkel), cukorbetegséget (1-es, 2-es típusú, pre- cukorbetegség), korai szívkoszorúér-betegség a családban (első fokú: 55 év alatti férfiak és 65 év alatti nők), releváns korábbi kórtörténet, vérnyomás, pulzusszám, testsúly és magasság. Összkoleszterin, magas és alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL és LDL), trigliceridek, kreatinin, kreatin-kináz, alanin-amino-transzferáz, aszpartát-amino-transzferáz, gamma-glutamil-transzpeptidáz, alkalikus foszfatáz, glikált hemoglobin, magas éhomi gluko-szint -érzékenység C-reaktív fehérje és hemoglobin kerül meghatározásra.

3. Kiindulási 18F-NaF jelölt PET-CT – 1. látogatás:

   A betegek egész testét 18F-NaF-PET-CT-nek vetik alá a koszorúér-, nyaki-, mellkasi és hasi aorta artériák plakkjainak azonosítására, valamint a 18F-NaF-felvétel mennyiségi meghatározására (szövet-háttér arány (TBR)). A vizsgálatokat tapasztalt megfigyelők fogják felülvizsgálni és elemezni, akik nem látják a klinikai diagnózist. A 18F-NaF-pozitív plakkokkal nem rendelkező alanyokat kizárják a farmakológiai beavatkozási vizsgálatból.

4. Rosuvastatin kezelés:

   Az 1. vizit alkalmával a 18F-NaF-pozitív plakkokkal rendelkező betegeket hat hónapon keresztül napi 20 mg rozuvasztatinnal kezelik, kivéve azokat a betegeket, akiknek 55%-os LDL-csökkentésre van szükségük az ajánlott célok eléréséhez (40 mg rosuvastatin).

5. Második 18F-NaF jelölt PET-CT – 3. látogatás:

Az alanyokon hat hónappal a sztatinkezelés után egy második PET-CT vizsgálatot végeznek, hogy értékeljék a 18F-NaF plakkfelvétel változásait. A gyógyszeres kezelés betartását, valamint a nemkívánatos események jelentését ellenőrizni fogják.

Statisztikai analízis:

A rosuvasztatin-kezelés utáni 18F-NaF-felvételt a kiindulási értékekkel hasonlítjuk össze párosított mintával, T Student teszttel vagy Wilcoxon szöveggel, az eloszlás normalitása szerint. A minta méretét 25 alany előzetes eredményei (pilot vizsgálat) és a TBR által értékelt 18F-NaF maximális felvételének csökkentésének elsődleges végpontja alapján becsülték meg. A szignifikáns 18F-NaF felvétellel nem rendelkező egyéneket kizártuk ebből az elemzésből (n=4): átlagos TBR 2,16 és SD 0,40. 90%-os teljesítmény és 0,05 szignifikanciaszint mellett, 0,8 és 10%-os korrelációt feltételezve a TBR-ben, a számított mintanagyság 32. Mivel a kísérleti vizsgálatban részt vevő 25 alany közül csak 21-nél szerepeltek a farmakológiai vizsgálat kritériumai, 44 kiindulási vizsgálatot kell elvégezni, majd 36 alany újraértékelését (4 alany lemorzsolódása), összesen 80 PET-CT-vizsgálatot. .