Rosuvastatine-effect op het metabolisme van atherosclerotische plaques (ROPPET-NAF)

Achtergrond:

Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn de belangrijkste doodsoorzaak in ontwikkelde landen; de preventie ervan is een uitdaging. Vooruitgang in moleculaire beeldvorming van de atherosclerotische plaque verbeterde de studie van de pathofysiologie, inclusief de positronemissietomografie met computertomografie (PET-CT) scan. De marker 18F-natriumfluoride (NaF) is bestudeerd in beeldvorming van perifere arteriële plaques als een in vivo marker van aanhoudende verkalking. De 18F-ionen zetten zich af in het bot door uitwisseling van hydroxylgroepen op het oppervlak van de hydroxyapatietmatrix om fluorapatiet te vormen, dus deze tracer detecteert gebieden met actieve verkalking en osteogene remodellering. Coronaire beeldvorming met 18F-NaF-gelabelde PET-CT is onlangs beschreven en voorgesteld om onderscheid te kunnen maken tussen actieve en inactieve coronaire verkalking, waardoor mogelijk hoogrisicopatiënten kunnen worden geïdentificeerd.

Statinetherapie is goedgekeurd voor primaire en secundaire CVD-preventie vanwege zowel het cholesterolverlagende effect als de positieve pleiotrope eigenschappen in de plaque. In het bijzonder vermindert rosuvastatine mortaliteit en vasculaire voorvallen bij gebruik in primaire en secundaire preventie. Hoge doses rosuvastatine resulteerden in regressie van atherosclerose zoals beoordeeld met coronaire intravasculaire echografie, carotis intima-media dikte (CIMT) en vermindering van het lipidengehalte van de atherosclerotische plaque (nabij-infrarood spectroscopie-analyse).

We kennen de effecten van statines op de opname van 18F-NaF niet.

Ontwerp:

Prospectief onderzoek op initiatief van de onderzoeker van 18F-NaF-PET-CT beeldvorming van coronaire, aorta- en halsslagaderplaques bij personen met primaire preventie, met een voor- en na-experiment met behandeling met rosuvastatine en follow-up op lange termijn. Het protocol werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Faculteit der Geneeskunde van de Universiteit van Coimbra en geschreven volgens Good Clinical Practice en de Verklaring van Helsinki.

taks:

1. Screening - bezoek 0:

   Patiënten die worden gevolgd in de arteriële hypertensiekliniek van Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra zullen worden gescreend en geselecteerd als ze aan alle inclusiecriteria voldoen.

2. Basislijnbeoordeling:

   Klinische vragenlijst en standaard lichamelijk onderzoek. CV risico zal worden geschat volgens SCORE-vergelijkingen en de American Heart Association atherosclerotische cardiovasculaire ziektecalculator. De medische geschiedenis en CV risicofactoren van patiënten zullen worden geregistreerd, evenals bevindingen van lichamelijk onderzoek, waaronder leeftijd, ras, geslacht, rookstatus (huidig, verleden, kwantificering met pakjaren), diabetes mellitus (type 1, 2, pre- diabetes), familiegeschiedenis van vroegtijdige coronaire hartziekte (eerste graad: mannen < 55 en vrouwen < 65 jaar oud), relevante medische voorgeschiedenis, bloeddruk, hartslag, gewicht en lengte. Niveaus van totaal cholesterol, high en low-density lipoprotein cholesterol (HDL en LDL), triglyceriden, creatinine, creatinekinase, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, gammaglutamyltranspeptidase, alkalische fosfatase, geglyceerd hemoglobine, nuchtere glucose, hoog -gevoeligheid C-reactief proteïne en hemoglobine worden bepaald.

3. Baseline 18F-NaF gelabeld PET-CT - bezoek 1:

   Patiënten ondergaan 18F-NaF-PET-CT van het hele lichaam voor identificatie van plaques in de kransslagaders, halsslagaders, thoracale en abdominale aorta-slagaders en kwantificering van 18F-NaF-opname (tissue-to-background ratio (TBR)). Scans worden beoordeeld en geanalyseerd door ervaren waarnemers die blind zijn voor de klinische diagnose. Proefpersonen zonder 18F-NaF-positieve plaques zullen worden uitgesloten van de farmacologische interventiestudie.

4. Rosuvastatine behandeling:

   Bij bezoek 1 zullen patiënten met 18F-NaF-positieve plaques worden behandeld met 20 mg rosuvastatine per dag gedurende zes maanden, behalve bij patiënten die een LDL-reductie van 55% nodig hebben om de aanbevolen doelen te bereiken (rosuvastatine 40 mg).

5. Tweede PET-CT met 18F-NaF-label - bezoek 3:

Zes maanden na statinebehandeling ondergaan proefpersonen een tweede PET-CT-scan om veranderingen in de opname van 18F-NaF-plaques te beoordelen. De therapietrouw zal worden gecontroleerd, evenals de rapportage van bijwerkingen.

Statistische analyse:

De opname van 18F-NaF na behandeling met rosuvastatine zal worden vergeleken met basislijnwaarden met gepaarde steekproeven T-studententest of Wilcoxon-tekst volgens de normaliteit van de verdeling. De steekproefomvang werd geschat op basis van de voorlopige resultaten van 25 proefpersonen (pilootstudie) en het primaire eindpunt van het verminderen van de maximale opname van 18F-NaF, zoals beoordeeld door TBR. Individuen zonder significante opname van 18F-NaF werden uitgesloten van deze analyse (n=4): gemiddelde TBR 2,16 en SD 0,40. Bij 90% vermogen en een significantieniveau van 0,05, uitgaande van een correlatie van 0,8 en 10% verschil in TBR, is de berekende steekproefomvang 32. Aangezien slechts 21 van de 25 proefpersonen in de pilotstudie criteria vertoonden voor de farmacologische studie, is het noodzakelijk om 44 basisonderzoeken uit te voeren, gevolgd door een herevaluatie van 36 proefpersonen (drop-outmarge van 4 proefpersonen), in totaal 80 PET-CT-scans .