Rosuvastatin effekt på aterosklerotisk plackmetabolism (ROPPET-NAF)

Bakgrund:

Kardiovaskulära sjukdomar (CVD) är den främsta dödsorsaken i utvecklade länder; dess förebyggande är utmanande. Framsteg inom molekylär avbildning av det aterosklerotiska placket förbättrade studiet av dess patofysiologi, inklusive positronemissionstomografi med datortomografi (PET-CT) skanning. Markören 18F-natriumfluorid (NaF) har studerats i plackavbildning av perifera artärer som en in vivo-markör för pågående förkalkning. 18F-jonerna avsätts i benet genom utbyte av hydroxylgrupp på ytan av hydroxiapatitmatrisen för att bilda fluorapatit, så detta spårämne upptäcker områden med aktiv förkalkning och osteogen ombyggnad. Koronaravbildning med 18F-NaF-märkt PET-CT beskrevs nyligen och föreslogs för att kunna skilja mellan aktiv och inaktiv kranskärlsförkalkning, eventuellt identifiera högriskpatienter.

Statinbehandling är godkänd för primär och sekundär CVD-prevention på grund av både dess kolesterolsänkande effekt och positiva pleiotropa egenskaper i placket. I synnerhet minskar rosuvastatin mortalitet och vaskulära händelser när det används i primär och sekundär prevention. Höga doser av rosuvastatin resulterade i aterosklerosregression som bedömts med intravaskulärt ultraljud i kranskärlen, tjocklek på carotis intima-media (CIMT) och minskning av lipidhalten av det aterosklerotiska placket (nära-infraröd spektroskopianalys).

Vi känner inte till effekterna av statiner på 18F-NaF-upptaget.

Design:

Utredarens initiativ prospektiv studie av 18F-NaF-PET-CT-avbildning av koronar-, aorta- och karotisplack hos primärpreventionssubjekt, med ett före och efter experiment med rosuvastatinbehandling och långtidsuppföljning. Protokollet godkändes av den medicinska fakultetens etiska kommitté vid Coimbras universitet och skrevs enligt god klinisk praxis och Helsingforsdeklarationen.

Taks:

1. Screening - besök 0:

   Patienter som följs på kliniken för arteriell hypertoni vid Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra kommer att screenas och väljas ut om de uppfyller alla inklusionskriterier.

2. Baslinjebedömning:

   Kliniskt frågeformulär och vanlig fysisk undersökning. CV-risken kommer att uppskattas enligt SCORE-ekvationer och American Heart Associations kalkylator för aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar. Patienternas sjukdomshistoria och CV-riskfaktorer kommer att registreras, såväl som fysiska undersökningsfynd, inklusive ålder, ras, kön, rökstatus (nuvarande, tidigare, kvantifiering med pack-år), diabetes mellitus (typ 1, 2, pre- diabetes), familjehistoria med för tidig kranskärlssjukdom (första graden: män < 55 och kvinnor < 65 år), relevant tidigare medicinsk historia, blodtryck, hjärtfrekvens, vikt och längd. Nivåer av totalt kolesterol, hög- och lågdensitetslipoproteinkolesterol (HDL och LDL), triglycerider, kreatinin, kreatinkinas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, gamma-glutamyltranspeptidas, alkaliskt fosfatas, glykerat hemoglobin, högt glykoser, fastande -känslighet C-reaktivt protein och hemoglobin kommer att bestämmas.

3. Baslinje 18F-NaF märkt PET-CT - besök 1:

   Patienterna kommer att genomgå 18F-NaF-PET-CT för hela kroppen för identifiering av plack av kranskärls-, karotis-, bröst- och bukaortaartärerna och kvantifiering av 18F-NaF-upptag (vävnad-till-bakgrundsförhållande (TBR)). Skanningar kommer att granskas och analyseras av erfarna observatörer som är blinda för den kliniska diagnosen. Försökspersoner utan 18F-NaF-positiva plack kommer att uteslutas från den farmakologiska interventionsstudien.

4. Rosuvastatinbehandling:

   Vid besök 1 kommer patienter med 18F-NaF-positiva plack att behandlas med 20 mg rosuvastatin dagligen i sex månader, förutom hos patienter som behöver en 55%-ig LDL-reduktion för att uppnå rekommenderade mål (rosuvastatin 40 mg).

5. Andra 18F-NaF-märkt PET-CT - besök 3:

Försökspersonerna kommer att genomgå en andra PET-CT-skanning sex månader efter statinbehandling för att bedöma förändringar i 18F-NaF-plackupptag. Läkemedelsefterlevnad kommer att övervakas, liksom biverkningsrapportering.

Statistisk analys:

18F-NaF-upptag efter rosuvastatinbehandling kommer att jämföras med baslinjevärden med parade prover T-studenttest eller Wilcoxon-text enligt normaliteten i fördelningen. Provstorleken uppskattades enligt de preliminära resultaten från 25 försökspersoner (pilotstudie) och det primära effektmåttet att minska maximalt 18F-NaF-upptag enligt TBR. Individer utan signifikant 18F-NaF-upptag exkluderades från denna analys (n=4): medel TBR 2,16 och SD 0,40. Vid 90 % effekt och en signifikansnivå på 0,05, under antagande av en korrelation på 0,8 och 10 % skillnad i TBR, är den beräknade urvalsstorleken 32. Eftersom endast 21 av 25 försökspersoner i pilotstudien visade kriterier för den farmakologiska studien, är det nödvändigt att utföra 44 baslinjestudier, följt av 36 försökspersoner omvärdering (bortfallsmarginal på 4 försökspersoner), totalt 80 PET-CT-skanningar .