帕金森病和 DBS：GBA 突变携带者的认知影响
2024年11月20日 更新者：Gian Dev Pal, MD, MS、Rutgers, The State University of New Jersey
每年，大约 9,000 名帕金森病 (PD) 患者接受深部脑刺激器 (DBS) 置入丘脑底核 (STN-DBS)。
研究表明，具有葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 基因突变的 PD 患者存在认知障碍的高风险，大约 10-17% 的接受 DBS 的受试者携带 GBA 突变。
同样损害认知功能的 STN-DBS 和 GBA 之间可能存在相互作用，导致认知功能恶化。
该项目将 1) 确定 GBA 突变状态与术后 STN-DBS 认知功能之间的关系，2) 拓宽 GBA 突变携带者的基因型-表型关系，以及 3) 提供关于 DBS 对 GBA 突变携带者的纵向认知影响的科学知识通过反复的神经心理学测试。
研究概览
详细说明
帕金森病 (PD) 是一种神经退行性疾病，在美国影响至少 100 万人。
每年，9,000 名 PD 患者接受深部脑刺激器 (DBS) 置入丘脑底核 (STN-DBS)，这是最常用的基底神经节目标。
尽管运动能力有所改善，但高达 50% 的患者在 DBS 后仍存在认知障碍。
认知障碍与死亡率、痴呆症进展和疗养院安置增加 2-3 倍有关。
目前，术前无法识别 DBS 后出现认知障碍的受试者，也未完全了解 DBS 对认知功能的影响。
一组特定的 PD 患者是葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 基因突变的携带者，他们的认知障碍风险特别高。
PD-GBA 突变携带者具有葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 功能障碍，导致与非突变携带者相比，路易体的积累和扩散更快。
临床上，PD-GBA 突变携带者具有：(1) 由于海马体和内侧颞区路易体负荷较高导致的视觉记忆缺陷，以及 (2) 继发于弥漫性皮质路易体病理学的痴呆进展更快。
大约 10-17% 的患有 DBS 的 PD 受试者携带 GBA 突变，这表明很大一部分 DBS 人群可能容易出现认知问题。
重要的是，STN-DBS 本身可以通过调节纹状体前扣带皮层回路来损害认知，导致在面对依赖于执行功能的任务时产生冲动和更多错误。
因此，中心假设是，与没有 STN-DBS 的 PD-GBA 突变携带者相比，与有和没有 STN-DBS 的非突变携带者相比，PD-GBA 突变携带者在 STN-DBS 后具有更大的整体认知下降。
这是一个关键的研究领域，因为如果检测到 GBA 和 STN-DBS 之间的关联，临床医生将能够通过基因检测识别有认知功能障碍恶化风险的受试者，并通过以下方式预防伤害：(1) 建议 PD-GBA 突变携带者避免 STN-DBS，或 (2) 考虑替代 DBS 目标，例如可能具有较少认知副作用的苍白球 (GPi)。
提出了以下目标： 目标 1：确定有和没有 STN-DBS 的 PD-GBA 突变携带者和非突变携带者的整体认知功能的纵向变化；目标 2：确定有和没有 STN-DBS 的 PD-GBA 突变携带者和非突变携带者认知功能障碍的具体模式；目标 3：确定 DBS 对开启刺激状态与关闭刺激状态下认知功能的不同影响，比较 PD-GBA 突变和非突变携带者。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
150
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
60 岁以下出现症状的帕金森病受试者，患有中度至晚期疾病。
受试者可以接受或不接受深部脑刺激。
描述
纳入标准：
- 帕金森病
- 60 岁以下出现症状
- 至少5年的疾病
- 有或没有深部脑刺激
排除标准：
- 失智
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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无 DBS 的 GBA 突变携带者
患有中晚期疾病但未接受深部脑刺激的帕金森病患者。
作为本研究的一部分，将测试受试者的 GBA 突变状态。
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认知评估将在基线、1 年和 2 年时进行，具体取决于受试者队列安置
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无 DBS 的非突变携带者
患有中晚期疾病但未接受深部脑刺激的帕金森病患者。
作为本研究的一部分，将测试受试者的 GBA 突变状态。
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认知评估将在基线、1 年和 2 年时进行，具体取决于受试者队列安置
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具有 DBS 的 GBA 突变携带者
患有中度至晚期疾病并接受深部脑刺激的帕金森病患者。
作为本研究的一部分，将测试受试者的 GBA 突变状态。
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认知评估将在基线、1 年和 2 年时进行，具体取决于受试者队列安置
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具有 DBS 的非突变携带者
患有中度至晚期疾病并接受深部脑刺激的帕金森病患者。
作为本研究的一部分，将测试受试者的 GBA 突变状态。
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认知评估将在基线、1 年和 2 年时进行，具体取决于受试者队列安置
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Mattis 痴呆量表
大体时间：2年
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评估全球认知的规模
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NIH 工具箱认知电池
大体时间：1年
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基于 iPAD 的认知电池
|
1年
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神经生活质量
大体时间：2年
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评估生活质量的量表
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2年
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承诺信息系统
大体时间：2年
|
评估生活质量的量表
|
2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gian Pal、Rutgers University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月1日
初级完成 (实际的)
2024年6月30日
研究完成 (实际的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年7月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月28日
首次发布 (实际的)
2017年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月20日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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