- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03234478
Enfermedad de Parkinson y DBS: efectos cognitivos en portadores de mutación GBA
1 de junio de 2023 actualizado por: Gian Dev Pal, MD, MS, Rutgers, The State University of New Jersey
Cada año, aproximadamente 9000 pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) se someten a la colocación de un estimulador cerebral profundo (DBS) en el núcleo subtalámico (STN-DBS).
Los estudios sugieren que los pacientes con EP con mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa (GBA) tienen un alto riesgo de deterioro cognitivo y aproximadamente el 10-17 % de los sujetos que se someten a DBS tienen mutaciones GBA.
Puede haber una interacción entre STN-DBS, que también afecta la función cognitiva, y GBA, lo que resulta en un empeoramiento de la función cognitiva.
Este proyecto 1) determinará la relación entre el estado de mutación de GBA y la función cognitiva postoperatoria de STN-DBS, 2) ampliará las relaciones genotipo-fenotipo de los portadores de mutaciones de GBA y 3) proporcionará conocimientos científicos sobre los efectos cognitivos longitudinales de DBS en portadores de mutaciones de GBA a través de pruebas neuropsicológicas repetidas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta al menos a 1 millón de personas en los EE. UU.
Cada año, 9000 pacientes con EP se someten a la colocación de un estimulador cerebral profundo (DBS) en el núcleo subtalámico (STN-DBS), el objetivo de los ganglios basales más comúnmente utilizado.
A pesar de la mejora motora, hasta el 50 % de los pacientes tienen deterioro cognitivo después de la estimulación cerebral profunda.
El deterioro cognitivo se asocia con un aumento de 2 a 3 veces en la mortalidad, la progresión a la demencia y la colocación en hogares de ancianos.
En la actualidad, los sujetos con deterioro cognitivo después de DBS no se pueden identificar antes de la operación y los efectos de DBS en la función cognitiva no se comprenden completamente.
Un grupo específico de pacientes con EP, portadores de mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa (GBA), tienen un riesgo particularmente alto de deterioro cognitivo.
Los portadores de la mutación PD-GBA tienen disfunción de la enzima glucocerebrosidasa (GCasa), lo que resulta en una acumulación y propagación más rápida de los cuerpos de Lewy en comparación con los portadores sin mutación.
Clínicamente, los portadores de la mutación PD-GBA tienen: (1) déficits en la memoria visual debido a una mayor carga de cuerpos de Lewy en el hipocampo y las regiones temporales mediales, y (2) una progresión más rápida a la demencia secundaria a una patología cortical difusa de cuerpos de Lewy.
Aproximadamente del 10 al 17 % de los sujetos con EP y DBS portan mutaciones de GBA, lo que indica que una parte sustancial de la población con DBS puede ser susceptible a problemas cognitivos.
Es importante destacar que STN-DBS en sí mismo puede afectar la cognición a través de la modulación del circuito de la corteza cingulada anterior estriada, lo que resulta en impulsividad y más errores cuando se enfrentan a tareas que dependen de las funciones ejecutivas.
Por lo tanto, la hipótesis central es que los portadores de la mutación PD-GBA tienen un mayor deterioro cognitivo global después de STN-DBS en comparación con los portadores de la mutación PD-GBA sin STN-DBS, y en comparación con los portadores sin mutación con y sin STN-DBS.
Esta es un área crítica de investigación porque si se detecta una asociación entre GBA y STN-DBS, los médicos podrán identificar sujetos en riesgo de empeoramiento de la disfunción cognitiva a través de pruebas genéticas y prevenir daños al: (1) recomendar que la mutación PD-GBA los portadores evitan STN-DBS, o (2) consideran un objetivo DBS alternativo como el globus pallidus interna (GPi) que puede tener menos efectos secundarios cognitivos.
Se proponen los siguientes objetivos: Objetivo 1: Determinar los cambios longitudinales en la función cognitiva global en portadores y no portadores de mutación PD-GBA con y sin STN-DBS; Objetivo 2: Determinar el patrón específico de disfunción cognitiva en portadores de mutación PD-GBA y portadores sin mutación con y sin STN-DBS; Objetivo 3: Determinar los efectos diferenciales de DBS en la función cognitiva en el estado de estimulación ON frente al estado de estimulación OFF, comparando portadores de mutación PD-GBA y portadores sin mutación.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
262
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Gian D Pal, MD, MS
- Número de teléfono: 7322357733
- Correo electrónico: gian.pal@rutgers.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Reclutamiento
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
-
Contacto:
- Gian Pal, MD
- Número de teléfono: 732-235-7733
- Correo electrónico: gian.pal@rutgers.edu
-
Investigador principal:
- Gian D Pal, MD, MS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
30 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos con enfermedad de Parkinson con inicio de síntomas antes de los 60 años con enfermedad moderada a avanzada.
Los sujetos pueden estar con quirófano sin estimulación cerebral profunda.
Descripción
Criterios de inclusión:
- enfermedad de Parkinson
- inicio de los síntomas antes de los 60 años
- al menos 5 años de enfermedad
- con O sin estimulación cerebral profunda
Criterio de exclusión:
- demencia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Portadores de mutación GBA sin DBS
Pacientes con enfermedad de Parkinson que tienen una enfermedad de moderada a avanzada pero que no se han sometido a una estimulación cerebral profunda.
Los sujetos serán evaluados para el estado de mutación GBA como parte de este estudio.
|
Las evaluaciones cognitivas se realizarán al inicio, 1 año y 2 años, según la ubicación de la cohorte de sujetos
|
portadores sin mutación sin DBS
Pacientes con enfermedad de Parkinson que tienen una enfermedad de moderada a avanzada pero que no se han sometido a una estimulación cerebral profunda.
Los sujetos serán evaluados para el estado de mutación GBA como parte de este estudio.
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Las evaluaciones cognitivas se realizarán al inicio, 1 año y 2 años, según la ubicación de la cohorte de sujetos
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Portadores de mutación GBA con DBS
Pacientes con enfermedad de Parkinson que tienen una enfermedad de moderada a avanzada y se han sometido a una estimulación cerebral profunda.
Los sujetos serán evaluados para el estado de mutación GBA como parte de este estudio.
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Las evaluaciones cognitivas se realizarán al inicio, 1 año y 2 años, según la ubicación de la cohorte de sujetos
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portadores sin mutación con DBS
Pacientes con enfermedad de Parkinson que tienen una enfermedad de moderada a avanzada y se han sometido a una estimulación cerebral profunda.
Los sujetos serán evaluados para el estado de mutación GBA como parte de este estudio.
|
Las evaluaciones cognitivas se realizarán al inicio, 1 año y 2 años, según la ubicación de la cohorte de sujetos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Escala de calificación de demencia de Mattis
Periodo de tiempo: 2 años
|
escala para evaluar la cognición global
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Batería de cognición de la caja de herramientas NIH
Periodo de tiempo: 1 año
|
batería cognitiva basada en iPAD
|
1 año
|
Neuro-QoL
Periodo de tiempo: 2 años
|
escala para evaluar la calidad de vida
|
2 años
|
PROMESAS
Periodo de tiempo: 2 años
|
escala para evaluar la calidad de vida
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gian Pal, Rutgers University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2017
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
30 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de julio de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
31 de julio de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Atributos de la enfermedad
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos cognitivos
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Enfermedad de Parkinson
- Disfunción congnitiva
- Predisposición genética a la enfermedad
Otros números de identificación del estudio
- Pro2020000729
- 1K23NS097625-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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