左旋多巴/卡比多巴（Sinemet）治疗天使人综合征的临床试验
研究概览
详细说明
Angelman 综合征 (AS) 是公认的致残儿童的原因，表现为运动或平衡障碍，通常是共济失调和/或四肢颤抖，严重的言语和认知延迟行为障碍，Harry Angelman 最初将其描述为由于他们的性格而导致“快乐木偶综合症”。 癫痫发作、异常的睡眠-觉醒周期和独特的面部特征也很常见。 这种疾病几乎完全是在儿童时期诊断出来的，但也有成人患此病的报道。 据估计，每 12,000 至 20,000 人中就有 1 人受到 Angelman 综合症的影响。 许多特征是由染色体 15q11-q13 基因座上母系遗传的 UBE3A 等位基因功能丧失引起的。 几种不同的遗传机制可导致母系遗传的 UBE3A 基因功能丧失。 大多数 AS 是由染色体 15q11.2-q13 缺失引起的 （约 70%），11% 是由母体 UBE3A 拷贝的突变引起的。 父系单亲二体性 (pat UPD) 发生率为 7%。 极少数情况下，印记区缺陷和染色体重排也可导致 AS。
泛素蛋白连接酶 E3A (UBE3A) 通过泛素蛋白酶体途径参与蛋白质降解，主要存在于人类胎儿大脑和成人额叶皮质中。 UBE3a 在 GTP 环化水解酶 I 的调节中必不可少，GTP 环化水解酶 I 是多巴胺生物合成中的一种必需酶。 基因敲除小鼠研究评估了 AS 模型小鼠的多巴胺依赖行为以及中脑边缘和黑质纹状体通路中的多巴胺合成、含量和释放。 UBE3A 的损伤导致蛋白质底物的积累，并且还与在临床症状学中起作用的多巴胺能神经元功能的丧失有关。 据报道，AS（敲除）小鼠母体缺乏 Ube3a，黑质致密部（（基底神经节））中的多巴胺细胞数量减少。 他们表现出运动和认知缺陷。 有几种小鼠模型已经证明 L 多巴在基因敲除小鼠中的紊乱和有益作用，为临床人体试验提供了基础。
迄今为止，对 Angelman 综合征儿童的主要治疗只是支持性和对症性治疗，例如物理、职业和言语治疗、褪黑激素和 Benadryl 治疗失眠以及治疗癫痫症。 很少有人关注或成功地针对原发性步态障碍，即共济失调和认知障碍，包括处理、注意力和言语延迟，这些是障碍的主要特征。
2001 年，Harbord 报道了两名患有安格曼综合征和帕金森氏病的成年人，他们对左旋多巴有阳性反应，这是首例使用左旋多巴治疗安格曼综合征的报道。
先前已认识到涉及多巴胺途径的儿科神经递质疾病。 过去，研究人员在 NIH 罕见病临床研究网络 Angelman Rett 协作中利用标准化测试报告了不同的发育和行为特征、认知缺陷、运动和语言技能。
这项研究将研究 L 多巴对运动控制的影响，包括 Angelman 综合征患者的共济失调、认知功能和发育里程碑。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 通过分子遗传学检测证实安格曼综合征的诊断。
- 年龄在 18 个月至 16 岁之间
- PI 确定没有任何使用 Sinemet 的禁忌症
排除标准：
- 顽固性癫痫对患有这种综合征的患者的抗惊厥治疗没有反应。
- 先前对任何可能与左旋多巴相似的药物不耐受/药物过敏史。
- 脑电图模式逐渐恶化。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：赛尼梅特
Sinemet 的目标剂量是每天每千克左旋多巴 2-10 毫克。
初始剂量将由您的体重和年龄决定，并且将从低剂量水平开始，即每天每公斤 1 毫克。
前 2 周后将重新评估剂量，并可能在每次就诊时根据您对药物的反应进行调整。
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Sinemet 的目标剂量是每天每千克左旋多巴 2-10 毫克。
初始剂量将由您的体重和年龄决定，并且将从低剂量水平开始，即每天每公斤 1 毫克。
前 2 周后将重新评估剂量，并可能在每次就诊时根据您对药物的反应进行调整。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过复合测量确定运动控制的改善-震颤
大体时间：2年
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使用 SARA 量表（短共济失调评级评估）记录了运动控制的改进，包括震颤
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2年
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通过复合测量-共济失调确定运动控制的改善
大体时间：2年
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使用 SARA 量表（简短的共济失调评级评估）记录了运动控制的改善，包括共济失调
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2年
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通过综合测量 SARA 评分确定运动控制的改善
大体时间：2年
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记录在案的 SARA 评分改善
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过综合测量-心理教育测试确定发展的改善
大体时间：2年
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基于 Bailey、Denver、Vanderbilt、Educational 测试的开发改进记录。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bennett Lavenstein, MD、Children's National Health System, Department of Neurology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
天使综合症的临床试验
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左旋多巴的临床试验
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