エンジェルマン症候群におけるレボドパ/カルビドパ（シネメット）療法の臨床試験
調査の概要
詳細な説明
アンジェルマン症候群 (AS) は、運動障害またはバランス障害、通常は四肢の運動失調および/または振戦運動、重度の発語および認知遅延行動障害を呈する子供の障害の原因としてよく認識されており、ハリー・エンジェルマンによって当初、彼らの気質による「ハッピーパペット症候群」。 発作、異常な睡眠覚醒サイクル、特徴的な顔の特徴もよく見られます。 この障害は、ほぼ例外なく小児期に診断されますが、成人も報告されています。 アンジェルマン症候群は、12,000 人から 20,000 人に 1 人と推定されています。 特徴的な特徴の多くは、染色体 15q11-q13 遺伝子座上の母性遺伝 UBE3A 対立遺伝子の機能喪失によって引き起こされます。 いくつかの異なる遺伝的メカニズムが、母性遺伝 UBE3A 遺伝子の機能喪失を引き起こす可能性があります。 ASの大部分は、染色体15q11.2-q13の欠失によって引き起こされます (約 70%)、11% は UBE3A の母体コピーの突然変異によって引き起こされます。 父方の片親性ダイソミー (pat UPD) は 7% で発生します。 まれに、刷り込み領域と染色体再編成の欠陥が AS につながることもあります。
ユビキチン-タンパク質リガーゼ E3A (UBE3A) は、ユビキチン プロテアソーム経路を介したタンパク質分解に関与しており、主にヒト胎児脳および成体前頭皮質に存在します。 UBE3a は、ドーパミン生合成に不可欠な酵素である GTP シクロヒドロラーゼ I の調節に不可欠です。 ノックアウト マウスの研究では、AS モデル マウスの中脳辺縁系および黒質線条体経路におけるドーパミン依存性行動、ならびにドーパミン合成、含有量および放出が評価されています。 UBE3A の障害は、タンパク質基質の蓄積をもたらし、臨床症状に関与するドーパミン作動性神経機能の喪失にも関連しています。 ＡＳ（ノックアウト）マウスは、黒質緻密部（（大脳基底核）におけるドーパミン細胞数の減少を伴うＵｂｅ３ａの母体欠損を有することが報告された。 彼らは、運動障害と認知障害を示しました。 ノックアウト マウスで障害と L ドーパの有益な効果の両方を実証したいくつかのマウス モデルがあり、人間の臨床試験の基礎を提供しています。
今日まで、アンジェルマン症候群の子供たちの一次治療は、理学療法、作業療法、言語療法、不眠症のためのメラトニンとベナドリル、および発作障害の治療など、支持的で対症療法のみでした. 一次歩行障害、すなわち運動失調、および障害の主要な特徴である処理、注意および発話遅延を含む認知障害には、ほとんど注意も成功も向けられていない。
2001 年、Harbord は、アンジェルマン症候群におけるレボドパの使用に関する最初の報告を構成する L ドパに陽性反応を示したアンジェルマン症候群とパーキンソン病の 2 人の成人を報告しました。
小児の神経伝達物質障害は、ドーパミン経路に関与することが以前に認識されていました。 過去の研究者は、NIH Rare Disease Clinical Research Network、Angelman Rett共同で標準化されたテストを利用して、明確な発達および行動プロファイル、認知障害、運動および言語スキルについて報告しています。
この研究では、アンジェルマン症候群の被験者の運動失調、認知機能、発達マイルストーンなどの運動制御に対する L Dopa の効果を調べます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 分子遺伝学的検査によって確認されたエンジェルマン症候群の診断。
- 18か月から16歳までの年齢
- -PIによって決定されたSinemetの使用に対する禁忌の欠如
除外基準:
- この症候群の患者における抗けいれん療法に反応しない難治性てんかん。
- -Lドーパに類似している可能性のある薬剤に対する以前の薬物不耐性/薬物過敏症の病歴。
- 徐々に悪化する脳波パターン。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シネメット
Sinemet の目標用量は、レボドパ 1 日 1 キログラムあたり 2 ～ 10 mg です。
初期用量は体重と年齢によって決定され、1 日 1 キログラムあたり 1 mg の低用量レベルから開始されます。
投与量は、最初の 2 週間後に再評価され、薬物に対する反応に応じて、訪問ごとに調整される場合があります。
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Sinemet の目標用量は、レボドパ 1 日 1 キログラムあたり 2 ～ 10 mg です。
初期用量は体重と年齢によって決定され、1 日 1 キログラムあたり 1 mg の低用量レベルから開始されます。
投与量は、最初の 2 週間後に再評価され、薬物に対する反応に応じて、訪問ごとに調整される場合があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合測定によって決定される運動制御の改善 - 振戦
時間枠：2年
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SARAスケール（Short Ataxia Rating Assesment）を使用した振戦を含む運動制御の改善の記録
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2年
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複合尺度で判断した運動制御の改善 - 運動失調
時間枠：2年
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SARA Scale (Short Ataxia Rating Assesment) を使用した、運動失調を含む運動制御の改善の記録
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2年
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複合測定-SARAスコアによって決定される運動制御の改善
時間枠：2年
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SARA スコアの改善を文書化
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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複合尺度 - 心理教育テストによって決定される開発の改善
時間枠：2年
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Bailey、Denver、Vanderbilt、Educational のテストに基づく開発の改善を文書化。
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Bennett Lavenstein, MD、Children's National Health System, Department of Neurology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アンジェルマン症候群の臨床試験
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