对直接作用抗病毒药物持续反应后丙型肝炎病毒相关肝硬化患者的评估。
对直接作用抗病毒药物持续反应后丙型肝炎病毒相关肝硬化患者的肝纤维化、血流动力学和疾病严重程度的评估。
研究概览
详细说明
2015 年,进行了埃及全国健康问题调查,以描述丙型肝炎病毒感染的流行情况。 在 15-59 岁的年龄组中,丙型肝炎病毒抗体的流行率为 10.0%,丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 的流行率为 7.0%。 而在1-14岁的儿童中,丙型肝炎病毒(HCV)抗体和丙型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)的患病率分别为0.4%和0.2%。
HCV 治疗的主要目标是治愈感染,即达到持续病毒学应答 (SVR),定义为治疗完成后 12 周或 24 周检测不到丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA)。 在达到持续病毒学应答 (SVR) 的患者中,超过 99% 的感染得到治愈。 持续病毒学应答 (SVR) 通常与肝酶正常化以及非肝硬化患者肝脏坏死性炎症和纤维化的改善或消失有关。 患有严重肝病的患者仍有发生危及生命的并发症的风险;然而,肝纤维化可能会消退,肝功能衰竭和门静脉高压症等并发症的风险也会降低。
先前的数据表明,与未经治疗的患者和非持续病毒学应答者相比,清除丙型肝炎病毒的肝硬化患者的肝细胞癌风险和全因死亡率显着降低,但并未消除。 丙型肝炎病毒也与许多肝外表现有关,有效的病毒抑制可诱导其中大部分的逆转。
对丙型肝炎相关失代偿性肝硬化患者的研究表明,这些人中的大多数确实可以实现持续的病毒学应答,这些研究的短期随访表明,持续的病毒学应答往往伴随着措施的改善失代偿包括终末期肝病模型 (MELD) 评分和 Child-Turcotte-Pugh (CPT) 评分。 此外,由于原位肝移植后丙型肝炎复发与更差的结果相关,因此在慢性丙型肝炎失代偿人群中实现移植前的持续病毒学反应可能会使这些患者获得与非丙型肝炎病毒无异的长期结果-感染人群。
在 SOLAR-1 和 SOLAR-2 研究中,基因型 1 和 4 的失代偿性肝硬化患者被随机分配接受 sofosbuvir/ledipasvir 和低剂量利巴韦林治疗 12 周或 24 周。 12 周或 24 周组的持续病毒学应答没有差异,并且治疗耐受性良好。 此外,这些研究都报告了在停止治疗 4 周后终末期肝病模型 (MELD) 评分和 Child-Turcotte-Pugh (CPT) 评分有所改善,并有望获得长期随访结果。
通过瞬时弹性成像测量肝脏硬度是一种无创、无痛、快速、客观的评估纤维化或肝硬化的方法。 系统评价和荟萃分析表明,肝硬度测量在肝硬化诊断中具有高敏感性和特异性。
在 2007 年进行的一项系统审查中,据报道,在大约 0.60 的阈值下,FibroTest 的灵敏度和特异性分别为 47% (35-59%) 和 90% (87-92%)。 对于 FibroScan(阈值约为 8 kPa),相应的值分别为 64% (50-76%) 和 87% (80-91%)。
在 2010 年进行的另一项系统评价中,报告称在 IV 期纤维化(肝硬化)中,fibroscan 的敏感性汇总估计为 87%(84%-90%),特异性为 91%(89%-92%)。 而在 II-IV 期纤维化患者中,他们报告说敏感性的汇总估计值为 70% (67%-73%),特异性为 84% (80%-88%)。
多中心观察、队列、前瞻性研究纳入了 90 名接受特拉匹韦或波普瑞韦治疗的基因 1 型丙型肝炎患者,这些患者的肝硬化表现为晚期纤维化,并达到了持续病毒学应答,据报道治疗后 2 周肝硬化显着降低。 这表明,在相当大比例的患者中,在持续病毒学反应后,肝硬化可能会导致肝硬化消退。
在一项纳入 182 名埃及 HCV 感染患者的研究中,作者报告说,Fibroscan、APRI 评分、FIB4 在预测接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林的 HCV 感染患者的肝纤维化和治疗结果方面的诊断性能和非侵入性与 APRI 评分一样,FIB4 可以作为慢性丙型肝炎肝纤维化的良好预测因子。 然而,它们并不是聚乙二醇化干扰素和利巴韦林反应的良好预测指标。
在 2010 年的一项研究中,他们得出结论,在慢性乙型肝炎病毒感染患者接受恩替卡韦治疗期间,肝脏硬度测量可用于监测肝纤维化的消退情况。
一些研究表明多普勒超声检查结果与肝脏组织学之间存在一致的关系。 显示多普勒超声检查结果对肝纤维化的血液动力学变化敏感。 多普勒超声评分与肝纤维化分期显着相关。
门静脉高压症的多普勒超声征象是:(1)降低门静脉血流速度(时间平均平均速度)。 < 14-16 cm/s2),灵敏度和特异性分别在 80-88% 和 80-96% 之间; (2)门静脉充血指数>0.08。 然而,这个参数并没有被常规使用,可能是因为它难以测量且可重复性较低; (3) 肝动脉阻力指数的测量不太有用。 在肝硬化过程中,临床上显着的门静脉高压症的出现使预后恶化,多普勒超声对于评估门脉高压症非常有用。 . 一项研究表明,主门静脉的速度与肝脏的纤维分期之间存在显着的反向相关性。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Assuit、埃及、71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 年龄:≥ 18 岁。
- 疾病状况:丙型肝炎病毒相关肝硬化儿童A&B患者(评分5-9)。
- 以前的治疗:治疗天真和治疗经验丰富。
- HCV RNA:在治疗后 12-24 周之间的任何时间点呈阴性,以确认病毒已成功根除。
- HBsAg 和 HIV 抗体阴性。
- 正常肾功能检查
排除标准:
- Child C 肝硬化(Child 评分≥10)。
- HCV 与 HBV 或 HIV 合并感染。
- 高感染风险患者(静脉注射吸毒者、需要输血的血液病患者)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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丙型肝炎病毒相关性肝硬化患者
患有慢性丙型肝炎病毒的患者,其超声显示肝硬化、纤维扫描“F3 和 F4”、Child 评分“A 和 B”,任何 MELD 评分,在直接作用抗病毒药物(Sofosbuvir、Daclatasvir ± 利巴韦林)后达到持续病毒学应答。
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每位患者治疗前后的腹部超声检查。
治疗前后终末期肝病模型。
治疗前后通过 Fibro 扫描的肝硬度。
治疗前后Child-Turcotte-Pugh评分
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝纤维化的变化
大体时间:1年。
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使用非侵入性措施“Fibroscan”
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1年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝脏血流动力学发生变化
大体时间:1年。
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使用多普勒超声。
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1年。
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肝病严重程度的变化
大体时间:1年
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使用 Child-Pugh 评分。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ibrahim Taha, MSc、Assiut University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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腹部超声。的临床试验
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Fujian Medical University尚未招聘
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Centre Hospitalier Universitaire de la Réunion招聘中
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Brigham and Women's HospitalHarvard Medical School (HMS and HSDM); National Cancer Institute (NCI); Memorial Sloan Kettering... 和其他合作者尚未招聘
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Helse Nord-Trøndelag HFNorwegian University of Science and Technology; St. Olavs Hospital完全的