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直接作用型抗ウイルス薬に対する持続的な反応後の C 型肝炎ウイルス関連肝硬変患者の評価。

2017年8月5日 更新者:Ibrahim Taha、Assiut University

直接作用型抗ウイルス薬に対する持続的な反応後のC型肝炎ウイルス関連肝硬変患者の肝線維症、血行力学、および疾患重症度の評価。

C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染は、世界的な健康上の大きな課題です。世界中で8,000万人以上が慢性的に感染しており、HCV関連の合併症により毎年300~400万人が新たに感染し、35万人が死亡していると推定されている。

調査の概要

詳細な説明

2015 年に、C 型肝炎ウイルス感染の蔓延を説明するために、エジプト全国健康問題調査が実施されました。 15~59歳の年齢層におけるC型肝炎ウイルス抗体の保有率は10.0%、C型肝炎ウイルスリボ核酸(HCV RNA)の保有率は7.0%であることが判明した。 一方、1~14歳の小児におけるC型肝炎ウイルス(HCV)抗体の保有率は0.4%、C型肝炎ウイルスのリボ核酸(HCV RNA)の保有率は0.2%でした。

HCV 治療の主な目標は、感染を治癒すること、つまり、治療完了後 12 週間または 24 週間で C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 (HCV RNA) が検出できないと定義される持続的ウイルス学的反応 (SVR) を達成することです。 ウイルス学的持続反応(SVR)を達成した患者の 99% 以上で感染症は治癒します。 持続性ウイルス学的反応(SVR)は一般に、肝硬変のない患者における肝酵素の正常化、肝壊死炎症および線維症の改善または消失と関連しています。 重度の肝疾患患者は依然として生命を脅かす合併症のリスクにさらされています。しかし、肝線維症は退行する可能性があり、肝不全や門脈圧亢進症などの合併症のリスクは減少します。

これまでのデータは、C型肝炎ウイルスを除去した肝硬変患者では、未治療の患者やウイルス学的奏効が持続しない患者と比較して、肝細胞癌および全死因死亡のリスクが大幅に減少するが、完全には排除されないことを示唆している。 C 型肝炎ウイルスは多くの肝外症状にも関連しており、ウイルスを効果的に抑制すると、そのほとんどが回復します。

C型肝炎関連の非代償性肝硬変患者を対象とした研究では、これらの患者の大多数で持続的なウイルス学的反応が実際に達成できることが実証されており、これらの研究の短期追跡調査では、持続的なウイルス学的反応には対策の改善が伴うことが多いことが示されています。末期肝疾患モデル (MELD) スコアおよびチャイルド・ターコット・ピュー (CPT) スコアを含む代償不全の評価。 さらに、同所性肝移植後のC型肝炎の再発は転帰の悪化と関連しているため、非代償性慢性C型肝炎患者集団において移植前に持続的なウイルス学的反応を達成することで、これらの患者は非C型肝炎ウイルスと変わらない長期転帰を達成できる可能性が高い。感染者集団。

SOLAR-1およびSOLAR-2研究では、遺伝子型1および4の非代償性肝硬変患者が、ソホスブビル/レディパスビルと低用量リバビリンを12週間または24週間投与する群に無作為に割り付けられた。 12週間または24週間の治療群では持続性ウイルス学的反応に差は見られず、治療の忍容性も良好でした。 さらに、これらの研究は両方とも、治療中止から4週間後の末期肝疾患モデル(MELD)スコアとチャイルド・ターコット・ピュー(CPT)スコアの改善を報告しており、長期の追跡結果が期待されています。

一過性エラストグラフィーによる肝硬さ測定は、線維症または肝硬変を評価するための非侵襲的、無痛、迅速かつ客観的な方法です。 系統的レビューとメタ分析により、肝硬変の診断における肝臓硬度測定の高い感度と特異性が実証されています。

2007 年に実施された系統的レビューでは、約 0.60 の閾値で、FibroTest の感度と特異度は 47% (35 ~ 59%) と 90% (87 ~ 92%) であったと報告されています。 FibroScan (しきい値約 8 kPa) の場合、対応する値はそれぞれ 64% (50 ~ 76%) および 87% (80 ~ 91%) でした。

2010年に実施された別の系統的レビューでは、ステージIVの線維症(肝硬変)におけるフィブロスキャンの感度の統合推定値は87%(84%~90%)、特異度91%(89%~92%)であったと報告された。 ステージ II ~ IV の線維症患者では、統合された推定値の感度が 70% (67% ~ 73%)、特異度が 84% (80% ~ 88%) であると報告しました。

多施設観察、コホート、前向き研究には、肝硬直によって証明される進行性線維症を有し、持続的ウイルス学的反応を達成したテラプレビルまたはボセプレビルによる治療を受けた遺伝子型1型C型肝炎患者90人が含まれ、治療後2週間で肝硬直が大幅に軽減されたことが報告された。 これは、かなりの割合の患者における持続的なウイルス学的反応後の肝臓の硬直によって証明される肝硬変の退行の可能性を示唆しました。

ペグ化インターフェロンとリバビリンを受けているHCV感染患者における肝線維症の予測と治療結果を予測するためのフィブロスキャン、APRIスコア、FIB4の診断性能を検証および比較するための182人のエジプト人HCV感染患者を対象とした研究で、著者らはフィブロスキャンと非侵襲的であると報告した。 APRI や FIB4 などのスコアは、慢性 C 型肝炎における肝線維化の優れた予測因子として使用できます。 ただし、それらはペグ化インターフェロンおよびリバビリンに対する反応の良好な予測因子ではありません。

2010年の研究では、慢性B型肝炎ウイルス感染患者におけるエンテカビル治療中の肝線維化の退行をモニタリングするために肝臓の硬さの測定が有用である可能性があると結論づけた。

いくつかの研究では、ドップラー超音波検査所見と肝臓の組織学との間に一貫した関係があることが示されました。 ドップラー超音波所見は肝線維症における血液動態の変化に敏感であることを示しました。 ドップラー超音波検査のスコアリングは、肝線維症の病期分類と有意に関連していました。

門脈圧亢進症のドップラー超音波兆候は次のとおりです: (1) 門脈血流速度の低下 (時間平均平均速度)。 < 14-16 cm/s2)、感度と特異度はそれぞれ 80-88% と 80-96%。 (2) 門脈うっ血指数 > 0.08。 ただし、このパラメータは、おそらく測定が難しく、再現性が低いため、日常的には使用されません。 (3) 肝動脈抵抗指数の測定はあまり有用ではありません。 肝硬変の経過において、臨床的に重大な門脈圧亢進症の出現は予後を悪化させるため、ドップラー超音波検査は門脈圧亢進症の評価に非常に役立ちます。 。 ある研究では、主要な門脈の速度と肝臓の線維性病期分類の間に有意な逆相関があることが示されました。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Assuit、エジプト、71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

直接作用型抗ウイルス薬(ソホスブビル、ダクラタスビル±リバビリン)およびその他の利用可能な適切なレジメンを12週間または24週間投与した後に持続的なウイルス学的反応を達成した慢性C型肝炎ウイルス関連肝硬変患者100人が、ウイルス性肝炎治療のAssuitユニットから選択されます。

説明

包含基準:

  1. 年齢: 18 歳以上。
  2. 疾患状態: C 型肝炎患者、ウイルス関連肝硬変、小児 A および B (スコア 5 ~ 9)。
  3. 以前の治療: 治療経験がなく、治療経験がある。
  4. HCV RNA: ウイルスの根絶が成功したことを確認するため、治療後 12 ~ 24 週間の任意の時点で陰性。
  5. HBs抗原およびHIV抗体は陰性。
  6. 正常な腎機能検査

除外基準:

  1. 小児 C 肝硬変 (小児スコア ≥ 10)。
  2. HCV と HBV または HIV の同時感染。
  3. 感染リスクの高い患者(点滴薬使用者、輸血を必要とする血液疾患の患者)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
C型肝炎ウイルス関連肝硬変患者
超音波検査で肝硬変、フィブロスキャン「F3およびF4」、いずれかのMELDスコアの小児スコア「AおよびB」を示し、直接作用型抗ウイルス薬(ソホスブビル、ダクラタスビル±リバビリン)後に持続ウイルス反応を達成した慢性C型肝炎ウイルス患者。
各患者の治療前後の腹部超音波検査。
治療前後の末期肝疾患のモデル。
治療前後のフィブロスキャンによる肝臓の硬さ。
治療前後の Child-Turcotte-Pugh スコア

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝線維化の変化
時間枠:1年。
非侵襲的手段「フィブロスキャン」の使用
1年。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝臓の血行動態に起こる変化
時間枠:1年。
ドップラー超音波を使用します。
1年。
肝疾患の重症度の変化
時間枠:1年
Child-Pugh スコアを使用します。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Ibrahim Taha, MSc、Assiut University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2017年12月1日

一次修了 (予想される)

2019年1月1日

研究の完了 (予想される)

2019年3月1日

試験登録日

最初に提出

2017年8月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年8月5日

最初の投稿 (実際)

2017年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年8月5日

最終確認日

2017年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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