Оценка пациентов с циррозом печени, связанным с вирусом гепатита С, после устойчивого ответа на противовирусные препараты прямого действия.

В 2015 году в Египте было проведено национальное обследование проблем здравоохранения, чтобы описать распространенность инфекции, вызванной вирусом гепатита С. Было обнаружено, что распространенность антител к вирусу гепатита С составляет 10,0%, а рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) — 7,0% в возрастной группе от 15 до 59 лет. В то время как у детей в возрасте от 1 до 14 лет распространенность антител к вирусу гепатита С (ВГС) и рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) составляла 0,4% и 0,2% соответственно.

Основной целью терапии ВГС является излечение инфекции, то есть достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), определяемого как неопределяемая рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С (РНК ВГС) через 12 или 24 недели после завершения лечения. Инфекция излечивается более чем у 99% пациентов, у которых достигается устойчивый вирусологический ответ (УВО). Устойчивый вирусологический ответ (УВО) обычно связан с нормализацией ферментов печени и улучшением или исчезновением некровоспаления и фиброза печени у пациентов без цирроза. Пациенты с тяжелым заболеванием печени по-прежнему подвержены риску опасных для жизни осложнений; однако фиброз печени может регрессировать и снижается риск осложнений, таких как печеночная недостаточность и портальная гипертензия.

Предыдущие данные свидетельствуют о том, что риск гепатоцеллюлярной карциномы и смертности от всех причин значительно снижен, но не устранен, у пациентов с циррозом печени, у которых элиминирован вирус гепатита С, по сравнению с пациентами, не получавшими лечения, и пациентами с неустойчивым вирусологическим ответом. Вирус гепатита С также связан с рядом внепеченочных проявлений, и эффективная вирусная супрессия вызывает купирование большинства из них.

Исследования у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, связанным с гепатитом С, показали, что устойчивый вирусологический ответ действительно может быть достигнут у большинства этих лиц, а краткосрочное наблюдение в ходе этих исследований показало, что устойчивый вирусологический ответ часто сопровождается улучшением показателей. декомпенсации, включая оценку модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) и оценку Чайлда-Теркотта-Пью (CPT). Более того, поскольку рецидив гепатита С после ортотопической трансплантации печени связан с худшими исходами, достижение устойчивого вирусологического ответа до трансплантации в декомпенсированной популяции с хроническим гепатитом С, вероятно, позволит этим пациентам достичь долгосрочных результатов, не отличающихся от результатов, не связанных с вирусом гепатита С. инфицированных популяций.

В исследованиях SOLAR-1 и SOLAR-2 пациенты с декомпенсированным циррозом печени с генотипами 1 и 4 были рандомизированы для получения софосбувира/ледипасвира с низкими дозами рибавирина в течение 12 или 24 недель. Никакой разницы в устойчивом вирусологическом ответе в 12- или 24-недельных группах не наблюдалось, и терапия хорошо переносилась. Кроме того, в этих исследованиях сообщалось об улучшении оценки по модели терминальной стадии заболевания печени (MELD) и по шкале Чайлд-Туркотт-Пью (CPT) через 4 недели после прекращения терапии с ожидаемыми более долгосрочными результатами наблюдения.

Измерение жесткости печени с помощью транзиторной эластографии является неинвазивным, безболезненным, быстрым и объективным методом оценки фиброза или цирроза. Системные обзоры и метаанализы продемонстрировали высокую чувствительность и специфичность измерения жесткости печени при диагностике цирроза печени.

В систематическом обзоре, проведенном в 2007 году, отмечается, что при пороговом значении примерно 0,60 чувствительность и специфичность FibroTest составляли 47% (35-59%) и 90% (87-92%). Для FibroScan (порог около 8 кПа) соответствующие значения составили 64% (50–76%) и 87% (80–91%) соответственно.

В другом систематическом обзоре, проведенном в 2010 г., сообщалось, что сводные оценки чувствительности фиброскана составили 87% (84–90%), специфичность 91% (89–92%) при фиброзе IV стадии (циррозе печени). В то время как у пациентов со стадиями фиброза II-IV они сообщили, что объединенные оценки чувствительности составили 70% (67%-73%), специфичность 84% (80%-88%).

Многоцентровое обсервационное, когортное, проспективное исследование включало 90 пациентов с гепатитом С генотипа 1, получавших телапревир или боцепревир, у которых был прогрессирующий фиброз, о чем свидетельствовала жесткость печени, и достигнут устойчивый вирусологический ответ, сообщалось, что жесткость печени значительно уменьшилась через 2 недели после лечения. Это свидетельствовало о возможности регрессии цирроза печени, о чем свидетельствует жесткость печени после устойчивого вирусологического ответа у значительной части пациентов.

В исследовании приняли участие 182 египетских пациента с инфекцией ВГС для проверки и сравнения диагностической эффективности Fibroscan, оценки APRI, FIB4 для прогнозирования фиброза печени и результатов лечения пациентов, инфицированных ВГС, получающих пегилированный интерферон и рибавирин. оценки APRI, FIB4 могут быть использованы в качестве хороших предикторов фиброза печени при хроническом гепатите С. Однако они не являются хорошими предикторами ответа на пегилированный интерферон и рибавирин.

В исследовании 2010 года они пришли к выводу, что измерение жесткости печени может быть полезным для мониторинга регрессии фиброза печени во время лечения энтекавиром у пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита В.

Несколько исследований показали постоянную связь между данными допплерографии и гистологией печени. показали, что результаты ультразвуковой допплерографии чувствительны к гемодинамическим изменениям при фиброзе печени. Оценка допплеровской ультрасонографии была в значительной степени связана со стадией фиброза печени.

Ультразвуковые допплеровские признаки портальной гипертензии: (1) сниженная скорость кровотока в воротной вене (усредненная по времени средняя vel. < 14-16 см/с2) с чувствительностью и специфичностью 80-88% и 80-96% соответственно; (2) индекс полноты воротной вены > 0,08. Однако этот параметр обычно не используется, вероятно, из-за того, что его трудно измерить и его более низкая воспроизводимость; и (3) измерения резистивного индекса печеночной артерии менее полезны. При циррозе печени появление клинически значимой портальной гипертензии ухудшает прогноз, и ультразвуковая допплерография очень полезна для оценки портальной гипертензии. . Исследование показало достоверную обратную корреляцию между скоростями основной воротной вены и фиброзной стадией печени.