- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03241823
Vurdering af patienter med hepatitis C-virusrelateret levercirrhose efter vedvarende respons på direkte virkende antivirale lægemidler.
Vurdering af leverfibrose, hæmodynamik og sygdomssværhedsgrad hos patienter med hepatitis C-virusrelateret levercirrhose efter vedvarende reaktion på direkte virkende antivirale lægemidler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I 2015 blev der gennemført en national egyptisk sundhedsspørgsmålsundersøgelse for at beskrive forekomsten af hepatitis C-virusinfektion. Forekomsten af hepatitis C-virus-antistof blev fundet at være 10,0 % og for hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA ) til 7,0 % i aldersgruppen mellem 15-59 år. Mens hos børn, 1-14 år, var prævalensen af hepatitis C-virus (HCV)-antistof og hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA) henholdsvis 0,4 % og 0,2 %.
Det primære mål med HCV-terapi er at helbrede infektionen, dvs. at opnå et vedvarende virologisk respons (SVR) defineret som upåviselig Hepatitis C-virus Ribonukleinsyre (HCV RNA) 12 uger eller 24 uger efter afsluttet behandling. Infektionen kureres hos mere end 99 % af patienterne, som opnår asustained virological respons (SVR). Asustained virologisk respons (SVR) er generelt forbundet med normalisering af leverenzymer og forbedring eller forsvinden af levernekroinflammation og fibrose hos patienter uden cirrhose. Patienter med alvorlig leversygdom forbliver i risiko for livstruende komplikationer; leverfibrose kan dog falde tilbage, og risikoen for komplikationer såsom leversvigt og portal hypertension reduceres.
Tidligere data tyder på, at risikoen for hepatocellulært karcinom og dødelighed af alle årsager er signifikant reduceret, men ikke elimineret, hos cirrosepatienter, som udrydder hepatitis C-virus sammenlignet med ubehandlede patienter og ikke-vedvarende virologiske respondere. Hepatitis C-virus er også forbundet med en række ekstrahepatiske manifestationer, og effektiv viral suppression inducerer reversering af de fleste af dem.
Undersøgelser af personer med hepatitis C-relateret dekompenseret cirrhose har vist, at vedvarende virologisk respons faktisk kan opnås hos de fleste af disse individer, og kortsigtet opfølgning fra disse undersøgelser har vist, at vedvarende virologisk respons ofte ledsages af forbedringer i foranstaltninger af dekompensation inklusive Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score og Child-Turcotte-Pugh (CPT) score. Desuden, fordi tilbagefald af hepatitis C efter ortotopisk levertransplantation er forbundet med dårligere resultater, vil opnåelse af vedvarende virologisk respons før transplantation i en dekompenseret population med kronisk hepatitis C sandsynligvis give disse patienter mulighed for at opnå langsigtede resultater, der ikke er forskellige fra ikke-hepatitis C-virus- inficerede populationer.
I SOLAR-1- og SOLAR-2-undersøgelserne blev dem med dekompenseret cirrhose med genotype 1 og 4 randomiseret til at modtage sofosbuvir/ledipasvir med lavdosis ribavirin i 12 eller 24 uger. Der blev ikke set nogen forskel i vedvarende virologisk respons i 12- eller 24-ugers arme, og behandlingen blev godt tolereret. Desuden rapporterede disse undersøgelser både forbedring i Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score og Child-Turcotte-Pugh (CPT) score 4 uger efter at behandlingen var blevet stoppet med langsigtede opfølgningsresultater forventet.
Leverstivhedsmåling ved forbigående elastografi er en ikke-invasiv, smertefri, hurtig og objektiv metode til evaluering af fibrose eller cirrose. Systemiske gennemgange og metaanalyser har vist den høje sensitivitet og specificitet af leverstivhedsmåling ved diagnosticering af levercirrhose.
I en systematisk gennemgang udført i 2007, gentaget, at ved en tærskel på ca. 0,60 var sensitiviteten og specificiteten af FibroTest 47 % (35-59 %) og 90 % (87-92 %). For FibroScan (tærskel ca. 8 kPa) var tilsvarende værdier henholdsvis 64 % (50-76 %) og 87 % (80-91 %).
I en anden systematisk gennemgang udført i 2010 rapporterede, at de samlede estimater for sensitivitet af fibroscan var 87 % (84 %-90 %), specificitet 91 % (89 %-92 %) i fase IV fibrose (cirrhose). Mens de hos patienter med fase II-IV fibrose rapporterede, at de samlede estimater for sensitivitet var 70 % (67 %-73 %), specificitet 84 % (80 %-88 %).
Multicenter observationel, kohorte, prospektiv undersøgelse inkluderede 90 patienter med hepatitis C genotype 1 behandlet med telaprevir eller boceprevir, som havde fremskreden fibrose påvist ved leverstivhed og opnåede vedvarende virologisk respons rapporterede, at leverstivhed var signifikant reduceret 2 uger efter behandling. Dette antydede muligheden for levercirrhose-regression, som påvist af leverstivhed efter vedvarende virologisk respons hos en betydelig del af patienterne.
I en undersøgelse inkluderede 182 egyptiske patienter med HCV-infektion for at validere og sammenligne den diagnostiske ydeevne af Fibroscan, APRI Score, FIB4 for forudsigelse af leverfibrose og behandlingsresultat hos HCV-inficerede patienter, der fik pegyleret interferon og ribavirin, rapporterede forfatterne, at Fibroscan og noninvasiv scores som APRI, FIB4 kan bruges som gode forudsigere for leverfibrose ved kronisk hepatitis C. De er dog ikke gode forudsigere for respons på pegyleret interferon og ribavirin.
I en undersøgelse fra 2010 konkluderede de, at måling af leverstivhed kan være nyttig til at overvåge regression af leverfibrose under entecavirbehandling hos patienter med kronisk hepatitis B-virusinfektion.
Nogle få undersøgelser viste en sammenhængende sammenhæng mellem Doppler-ultralydsfund og leverhistologi. viste, at Doppler-ultralydsfund er følsomme over for hæmodynamiske ændringer i leverfibrose. Doppler-ultralydsscoring var signifikant relateret til leverfibrose-stadieinddeling.
Doppler-ultralydstegnene for portal hypertension er: (1) reduceret portalvenens blodgennemstrømningshastighed (tidsgennemsnitlig gennemsnitlig hastighed). < 14-16 cm/s2), med sensitivitet og specificitet mellem henholdsvis 80-88% og 80-96%; (2) portalvene overbelastningsindeks > 0,08. Denne parameter bruges dog ikke rutinemæssigt, sandsynligvis fordi den er svær at måle og dens lavere reproducerbarhed; og (3) målinger af det hepatiske arterielle resistive indeks er mindre nyttige. I løbet af levercirrhose forværrer udseendet af klinisk signifikant portalhypertension prognosen, og Doppler-ultralyd er meget nyttig til at evaluere portalhypertension. . en undersøgelse viste en signifikant omvendt korrelation mellem hastighederne af hovedportvenen og fibrøs stadieinddeling af leveren.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Assuit, Egypten, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: ≥ 18 år.
- Sygdomsstatus: patienter med hepatitis C Virusrelateret levercirrhose barn A& B (score 5-9).
- Tidligere behandling: behandlingsnaiv og behandlingserfaren.
- HCV RNA: Negativ på ethvert tidspunkt mellem 12-24 uger efter behandling for at bekræfte vellykket udryddelse af virussen.
- Negativt HBsAg og HIV-antistof.
- Normal nyrefunktionstest
Ekskluderingskriterier:
- Child C-levercirrhose (Child score ≥ 10).
- HCV samtidig infektion med HBV eller HIV.
- Patienter med høj risiko for infektion (I.V stofbrugere, patienter med blodsygdom, der kræver blodtransfusion).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med hepatitis c-virus relateret levercirrose
Patienter med kronisk hepatitis C-virus, hvis ultralyd viser levercirrhose, fibroscanning "F3 og F4, Child score "A og B", af enhver MELD-score, som opnåede vedvarende virologisk respons efter direkte virkende antivirale lægemidler (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin).
|
Abdominal ultralyd for hver patient før og efter behandling.
Model for End-Stage Leversygdom før og efter behandling.
Leverstivhed ved Fibro-skanning før og efter behandling.
Child-Turcotte-Pugh score før og efter behandling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i leverfibrose
Tidsramme: 1 år.
|
Brug af ikke-invasive foranstaltninger "Fibroscan"
|
1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i leverens hæmodynamik
Tidsramme: 1 år.
|
Brug af Doppler ultralyd.
|
1 år.
|
|
Ændringer i sværhedsgraden af leversygdomme
Tidsramme: 1 år
|
Brug af Child-Pugh score.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Fibrose
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Levercirrhose
Andre undersøgelses-id-numre
- AOHF
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Levercirrhose
-
National Health Research Institutes, TaiwanRekrutteringMindfulness | Senlivsdepression | Voksne for sent liv | Prodromal depression af sent liv | HjernestimuleringsinterventionTaiwan
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Université de Reims Champagne-ArdenneAfsluttetAdolescentes følelsesmæssige og seksuelle livFrankrig
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
CalydialOZ'IRIS SantéAfsluttetPatientengagement | Patientdeltagelse | Patienttilfredshed | Dialyse | Patientforhold, Sygeplejerske | Erfaring, livFrankrig
Kliniske forsøg med Abdominal ultralyd.
-
ReCor Medical, Inc.RekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Karsygdomme | Forhøjet blodtrykForenede Stater
-
Institute of Oncology LjubljanaAktiv, ikke rekrutterendeBrystkræft | AksellymfeknudemetastaseSlovenien
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringRecidiverende parathyroidea-carcinomForenede Stater
-
Medical University of ViennaIkke rekrutterer endnuHjerte- og aortakirurgi | Venøs overbelastning | Væske genoplivning | Hjerteanæstesi
-
Fujian Medical UniversityIkke rekrutterer endnuLymfemetastase | Thyroidneoplasmer | Papillært skjoldbruskkirtelcarcinom | RET proto-oncogen-mutationKina
-
General Hospital of Ningxia Medical UniversityIkke rekrutterer endnuSkadelig virkning | Sikkerhed og effektivitet | ForundersøgelseKina
-
Resolve StrokeRekrutteringNeurologisk komplikation | Cerebral iskæmi | Neuro ICU | Subarachnoid blødning | Hjerneskader, karFrankrig
-
Sarasota Memorial Health Care SystemTilmelding efter invitationThyroid Nodule | Skjoldbruskkirtel nodulerForenede Stater
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
ReCor Medical, Inc.RekrutteringForhøjet blodtrykTyskland, Holland, Belgien, Frankrig, Monaco, Schweiz, Det Forenede Kongerige