Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af patienter med hepatitis C-virusrelateret levercirrhose efter vedvarende respons på direkte virkende antivirale lægemidler.

5. august 2017 opdateret af: Ibrahim Taha, Assiut University

Vurdering af leverfibrose, hæmodynamik og sygdomssværhedsgrad hos patienter med hepatitis C-virusrelateret levercirrhose efter vedvarende reaktion på direkte virkende antivirale lægemidler.

Hepatitis C Virus (HCV) infektion er en stor global sundhedsudfordring; det anslås, at mere end 80 millioner mennesker er kronisk inficerede på verdensplan, med 3-4 millioner nye infektioner og 350.000 dødsfald hvert år på grund af HCV-relaterede komplikationer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I 2015 blev der gennemført en national egyptisk sundhedsspørgsmålsundersøgelse for at beskrive forekomsten af ​​hepatitis C-virusinfektion. Forekomsten af ​​hepatitis C-virus-antistof blev fundet at være 10,0 % og for hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA ) til 7,0 % i aldersgruppen mellem 15-59 år. Mens hos børn, 1-14 år, var prævalensen af ​​hepatitis C-virus (HCV)-antistof og hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA) henholdsvis 0,4 % og 0,2 %.

Det primære mål med HCV-terapi er at helbrede infektionen, dvs. at opnå et vedvarende virologisk respons (SVR) defineret som upåviselig Hepatitis C-virus Ribonukleinsyre (HCV RNA) 12 uger eller 24 uger efter afsluttet behandling. Infektionen kureres hos mere end 99 % af patienterne, som opnår asustained virological respons (SVR). Asustained virologisk respons (SVR) er generelt forbundet med normalisering af leverenzymer og forbedring eller forsvinden af ​​levernekroinflammation og fibrose hos patienter uden cirrhose. Patienter med alvorlig leversygdom forbliver i risiko for livstruende komplikationer; leverfibrose kan dog falde tilbage, og risikoen for komplikationer såsom leversvigt og portal hypertension reduceres.

Tidligere data tyder på, at risikoen for hepatocellulært karcinom og dødelighed af alle årsager er signifikant reduceret, men ikke elimineret, hos cirrosepatienter, som udrydder hepatitis C-virus sammenlignet med ubehandlede patienter og ikke-vedvarende virologiske respondere. Hepatitis C-virus er også forbundet med en række ekstrahepatiske manifestationer, og effektiv viral suppression inducerer reversering af de fleste af dem.

Undersøgelser af personer med hepatitis C-relateret dekompenseret cirrhose har vist, at vedvarende virologisk respons faktisk kan opnås hos de fleste af disse individer, og kortsigtet opfølgning fra disse undersøgelser har vist, at vedvarende virologisk respons ofte ledsages af forbedringer i foranstaltninger af dekompensation inklusive Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score og Child-Turcotte-Pugh (CPT) score. Desuden, fordi tilbagefald af hepatitis C efter ortotopisk levertransplantation er forbundet med dårligere resultater, vil opnåelse af vedvarende virologisk respons før transplantation i en dekompenseret population med kronisk hepatitis C sandsynligvis give disse patienter mulighed for at opnå langsigtede resultater, der ikke er forskellige fra ikke-hepatitis C-virus- inficerede populationer.

I SOLAR-1- og SOLAR-2-undersøgelserne blev dem med dekompenseret cirrhose med genotype 1 og 4 randomiseret til at modtage sofosbuvir/ledipasvir med lavdosis ribavirin i 12 eller 24 uger. Der blev ikke set nogen forskel i vedvarende virologisk respons i 12- eller 24-ugers arme, og behandlingen blev godt tolereret. Desuden rapporterede disse undersøgelser både forbedring i Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score og Child-Turcotte-Pugh (CPT) score 4 uger efter at behandlingen var blevet stoppet med langsigtede opfølgningsresultater forventet.

Leverstivhedsmåling ved forbigående elastografi er en ikke-invasiv, smertefri, hurtig og objektiv metode til evaluering af fibrose eller cirrose. Systemiske gennemgange og metaanalyser har vist den høje sensitivitet og specificitet af leverstivhedsmåling ved diagnosticering af levercirrhose.

I en systematisk gennemgang udført i 2007, gentaget, at ved en tærskel på ca. 0,60 var sensitiviteten og specificiteten af ​​FibroTest 47 % (35-59 %) og 90 % (87-92 %). For FibroScan (tærskel ca. 8 kPa) var tilsvarende værdier henholdsvis 64 % (50-76 %) og 87 % (80-91 %).

I en anden systematisk gennemgang udført i 2010 rapporterede, at de samlede estimater for sensitivitet af fibroscan var 87 % (84 %-90 %), specificitet 91 % (89 %-92 %) i fase IV fibrose (cirrhose). Mens de hos patienter med fase II-IV fibrose rapporterede, at de samlede estimater for sensitivitet var 70 % (67 %-73 %), specificitet 84 % (80 %-88 %).

Multicenter observationel, kohorte, prospektiv undersøgelse inkluderede 90 patienter med hepatitis C genotype 1 behandlet med telaprevir eller boceprevir, som havde fremskreden fibrose påvist ved leverstivhed og opnåede vedvarende virologisk respons rapporterede, at leverstivhed var signifikant reduceret 2 uger efter behandling. Dette antydede muligheden for levercirrhose-regression, som påvist af leverstivhed efter vedvarende virologisk respons hos en betydelig del af patienterne.

I en undersøgelse inkluderede 182 egyptiske patienter med HCV-infektion for at validere og sammenligne den diagnostiske ydeevne af Fibroscan, APRI Score, FIB4 for forudsigelse af leverfibrose og behandlingsresultat hos HCV-inficerede patienter, der fik pegyleret interferon og ribavirin, rapporterede forfatterne, at Fibroscan og noninvasiv scores som APRI, FIB4 kan bruges som gode forudsigere for leverfibrose ved kronisk hepatitis C. De er dog ikke gode forudsigere for respons på pegyleret interferon og ribavirin.

I en undersøgelse fra 2010 konkluderede de, at måling af leverstivhed kan være nyttig til at overvåge regression af leverfibrose under entecavirbehandling hos patienter med kronisk hepatitis B-virusinfektion.

Nogle få undersøgelser viste en sammenhængende sammenhæng mellem Doppler-ultralydsfund og leverhistologi. viste, at Doppler-ultralydsfund er følsomme over for hæmodynamiske ændringer i leverfibrose. Doppler-ultralydsscoring var signifikant relateret til leverfibrose-stadieinddeling.

Doppler-ultralydstegnene for portal hypertension er: (1) reduceret portalvenens blodgennemstrømningshastighed (tidsgennemsnitlig gennemsnitlig hastighed). < 14-16 cm/s2), med sensitivitet og specificitet mellem henholdsvis 80-88% og 80-96%; (2) portalvene overbelastningsindeks > 0,08. Denne parameter bruges dog ikke rutinemæssigt, sandsynligvis fordi den er svær at måle og dens lavere reproducerbarhed; og (3) målinger af det hepatiske arterielle resistive indeks er mindre nyttige. I løbet af levercirrhose forværrer udseendet af klinisk signifikant portalhypertension prognosen, og Doppler-ultralyd er meget nyttig til at evaluere portalhypertension. . en undersøgelse viste en signifikant omvendt korrelation mellem hastighederne af hovedportvenen og fibrøs stadieinddeling af leveren.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Assuit, Egypten, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

100 patienter med kronisk hepatitis C-virusrelateret levercirrhose, som opnåede vedvarende virologisk respons efter direkte virkende antivirale lægemidler (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin) og andre tilgængelige egnede regimer i 12 eller 24 uger, vil blive udvalgt fra Assuit-enheden til behandling af viral hepatitis.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: ≥ 18 år.
  2. Sygdomsstatus: patienter med hepatitis C Virusrelateret levercirrhose barn A& B (score 5-9).
  3. Tidligere behandling: behandlingsnaiv og behandlingserfaren.
  4. HCV RNA: Negativ på ethvert tidspunkt mellem 12-24 uger efter behandling for at bekræfte vellykket udryddelse af virussen.
  5. Negativt HBsAg og HIV-antistof.
  6. Normal nyrefunktionstest

Ekskluderingskriterier:

  1. Child C-levercirrhose (Child score ≥ 10).
  2. HCV samtidig infektion med HBV eller HIV.
  3. Patienter med høj risiko for infektion (I.V stofbrugere, patienter med blodsygdom, der kræver blodtransfusion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med hepatitis c-virus relateret levercirrose
Patienter med kronisk hepatitis C-virus, hvis ultralyd viser levercirrhose, fibroscanning "F3 og F4, Child score "A og B", af enhver MELD-score, som opnåede vedvarende virologisk respons efter direkte virkende antivirale lægemidler (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin).
Abdominal ultralyd for hver patient før og efter behandling.
Model for End-Stage Leversygdom før og efter behandling.
Leverstivhed ved Fibro-skanning før og efter behandling.
Child-Turcotte-Pugh score før og efter behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i leverfibrose
Tidsramme: 1 år.
Brug af ikke-invasive foranstaltninger "Fibroscan"
1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i leverens hæmodynamik
Tidsramme: 1 år.
Brug af Doppler ultralyd.
1 år.
Ændringer i sværhedsgraden af ​​leversygdomme
Tidsramme: 1 år
Brug af Child-Pugh score.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. december 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2017

Først opslået (Faktiske)

8. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med Abdominal ultralyd.

Abonner