Ocena pacjentów z marskością wątroby związaną z wirusem zapalenia wątroby typu C po trwałej odpowiedzi na bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe.

W 2015 r. przeprowadzono w Egipcie ogólnokrajową ankietę dotyczącą problemów zdrowotnych w celu opisania częstości występowania zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Stwierdzono, że częstość występowania przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C wynosi 10,0%, a kwasu rybonukleinowego (RNA HCV) wirusa zapalenia wątroby typu C – 7,0% w grupie wiekowej od 15 do 59 lat. Podczas gdy u dzieci w wieku 1-14 lat częstość występowania przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wynosiła odpowiednio 0,4% i 0,2%.

Podstawowym celem terapii HCV jest wyleczenie zakażenia, tj. uzyskanie trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) definiowanej jako niewykrywalny kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) 12 tygodni lub 24 tygodnie po zakończeniu leczenia. Zakażenie zostaje wyleczone u ponad 99% pacjentów, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR). Utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna (SVR) jest na ogół związana z normalizacją aktywności enzymów wątrobowych oraz poprawą lub ustąpieniem martwiczego zapalenia wątroby i zwłóknienia u pacjentów bez marskości wątroby. Pacjenci z ciężkimi chorobami wątroby są nadal narażeni na zagrażające życiu powikłania; jednak zwłóknienie wątroby może ulec regresowi i ryzyko powikłań, takich jak niewydolność wątroby i nadciśnienie wrotne, jest zmniejszone.

Wcześniejsze dane sugerują, że ryzyko raka wątrobowokomórkowego i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny jest znacznie zmniejszone, ale nie wyeliminowane, u pacjentów z marskością wątroby, którzy usunęli wirus zapalenia wątroby typu C, w porównaniu z pacjentami nieleczonymi i z nieutrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną. Wirus zapalenia wątroby typu C jest również związany z szeregiem objawów pozawątrobowych, a skuteczna supresja wirusowa powoduje odwrócenie większości z nich.

Badania przeprowadzone na osobach ze zdekompensowaną marskością wątroby związaną z wirusowym zapaleniem wątroby typu C wykazały, że u większości tych osób rzeczywiście można uzyskać trwałą odpowiedź wirusologiczną, a krótkoterminowa obserwacja tych badań wykazała, że ​​trwałej odpowiedzi wirusologicznej często towarzyszy poprawa wskaźników dekompensacji, w tym punktację modelu schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) i punktację Child-Turcotte-Pugh (CPT). Ponadto, ponieważ nawrót wirusowego zapalenia wątroby typu C po ortotopowym przeszczepie wątroby wiąże się z gorszymi wynikami, osiągnięcie trwałej odpowiedzi wirusologicznej przed przeszczepem w zdekompensowanej populacji z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C prawdopodobnie pozwoli tym pacjentom osiągnąć długoterminowe wyniki nie różniące się od innych niż wirus zapalenia wątroby typu C- zainfekowane populacje.

W badaniach SOLAR-1 i SOLAR-2 osoby ze zdekompensowaną marskością wątroby o genotypach 1 i 4 były losowo przydzielane do grupy otrzymującej sofosbuwir/ledipaswir z małą dawką rybawiryny przez 12 lub 24 tygodnie. Nie zaobserwowano żadnej różnicy w Trwałej odpowiedzi wirusologicznej w ramionach 12- lub 24-tygodniowych, a terapia była dobrze tolerowana. Co więcej, oba badania wykazały poprawę w skali MELD (Model for End-Stage Liver Disease) i punktacji Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, przy oczekiwanych długoterminowych wynikach obserwacji.

Pomiar sztywności wątroby za pomocą przejściowej elastografii jest nieinwazyjną, bezbolesną, szybką i obiektywną metodą oceny zwłóknienia lub marskości wątroby. Przeglądy systemowe i metaanalizy wykazały wysoką czułość i swoistość pomiaru sztywności wątroby w diagnostyce marskości wątroby.

W przeglądzie systematycznym przeprowadzonym w 2007 r. stwierdzono, że przy progu około 0,60 czułość i swoistość FibroTest wynosiły 47% (35-59%) i 90% (87-92%). Dla FibroScan (próg około 8 kPa) odpowiednie wartości wyniosły odpowiednio 64% (50-76%) i 87% (80-91%).

W innym przeglądzie systematycznym przeprowadzonym w 2010 r. podano, że zbiorcze szacunki czułości fibroscanu wyniosły 87% (84% -90%), a swoistość 91% (89% -92%) we zwłóknieniu (marskości) stopnia IV. Podczas gdy u pacjentów ze zwłóknieniem w stadium II-IV, zbiorcze oszacowania czułości wyniosły 70% (67%-73%), a specyficzność 84% (80%-88%).

Wieloośrodkowe obserwacyjne, kohortowe, prospektywne badanie obejmowało 90 pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1 leczonych telaprewirem lub boceprewirem, u których wystąpiło zaawansowane zwłóknienie potwierdzone sztywnością wątroby i u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną. Sugeruje to możliwość regresji marskości wątroby, objawiającej się sztywnością wątroby po utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u znacznej części pacjentów.

W badaniu obejmującym 182 egipskich pacjentów z zakażeniem HCV w celu walidacji i porównania skuteczności diagnostycznej Fibroscan, APRI Score, FIB4 w przewidywaniu zwłóknienia wątroby i wyniku leczenia pacjentów zakażonych HCV otrzymujących pegylowany interferon i rybawirynę, autorzy stwierdzili, że Fibroscan i nieinwazyjne wyniki jak APRI, FIB4 może być stosowany jako dobry predyktor zwłóknienia wątroby w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C. Jednak nie są one dobrymi predyktorami odpowiedzi na pegylowany interferon i rybawirynę.

W badaniu z 2010 roku doszli do wniosku, że pomiar sztywności wątroby może być przydatny do monitorowania regresji zwłóknienia wątroby podczas leczenia entekawirem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.

Kilka badań wykazało spójny związek między wynikami ultrasonografii dopplerowskiej a histologią wątroby. wykazali, że wyniki ultrasonografii dopplerowskiej są wrażliwe na zmiany hemodynamiczne we zwłóknieniu wątroby. Ocena ultrasonografii dopplerowskiej była istotnie związana ze stopniem zaawansowania włóknienia wątroby.

Dopplerowskie objawy nadciśnienia wrotnego to: (1) zmniejszona prędkość przepływu krwi w żyle wrotnej (uśredniona w czasie średnia vel. < 14-16 cm/s2), z czułością i swoistością odpowiednio 80-88% i 80-96%; (2) wskaźnik przekrwienia żyły wrotnej > 0,08. Parametr ten nie jest jednak stosowany rutynowo, prawdopodobnie ze względu na trudność jego pomiaru i mniejszą powtarzalność; oraz (3) pomiary wskaźnika oporu tętnicy wątrobowej są mniej przydatne. W przebiegu marskości wątroby pojawienie się klinicznie istotnego nadciśnienia wrotnego pogarsza rokowanie, a ultrasonografia dopplerowska jest bardzo przydatna w ocenie nadciśnienia wrotnego. . badanie wykazało istotną odwrotną korelację między prędkościami głównej żyły wrotnej a włóknistym stopniem zaawansowania wątroby.