- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03241823
Avaliação de pacientes com cirrose hepática relacionada ao vírus da hepatite C após resposta sustentada a drogas antivirais de ação direta.
Avaliação da fibrose hepática, hemodinâmica e gravidade da doença de pacientes com cirrose hepática relacionada ao vírus da hepatite C após resposta sustentada a drogas antivirais de ação direta.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Em 2015, uma pesquisa nacional de questões de saúde egípcia foi realizada para descrever a prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C. A prevalência de anticorpos contra o vírus da hepatite C foi de 10,0% e do ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA ) de 7,0% na faixa etária de 15 a 59 anos. Enquanto em crianças de 1 a 14 anos de idade, a prevalência do anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e do ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) foi de 0,4% e 0,2%, respectivamente.
O principal objetivo da terapia do VHC é curar a infecção, ou seja, atingir uma resposta virológica sustentada (RVS) definida como ácido ribonucléico (RNA do VHC) indetectável do vírus da hepatite C 12 semanas ou 24 semanas após o término do tratamento. A infecção é curada em mais de 99% dos pacientes que atingem uma resposta virológica sustentada (SVR). Uma resposta virológica sustentada (RVS) geralmente está associada à normalização das enzimas hepáticas e melhora ou desaparecimento da necroinflamação hepática e fibrose em pacientes sem cirrose. Pacientes com doença hepática grave permanecem em risco de complicações com risco de vida; entretanto, a fibrose hepática pode regredir e o risco de complicações como insuficiência hepática e hipertensão portal é reduzido.
Dados anteriores sugerem que o risco de carcinoma hepatocelular e mortalidade por todas as causas é significativamente reduzido, mas não eliminado, em pacientes cirróticos que eliminam o vírus da hepatite C em comparação com pacientes não tratados e respondedores virológicos não sustentados. O vírus da hepatite C também está associado a várias manifestações extra-hepáticas e a supressão viral efetiva induz a reversão da maioria delas.
Estudos em pessoas com cirrose descompensada relacionada à hepatite C demonstraram que a resposta virológica sustentada pode realmente ser alcançada na maioria desses indivíduos, e o acompanhamento de curto prazo desses estudos mostrou que a resposta virológica sustentada é frequentemente acompanhada por melhora nas medidas de descompensação, incluindo pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) e pontuação de Child-Turcotte-Pugh (CPT). Além disso, como a recorrência da hepatite C após o transplante ortotópico de fígado está associada a piores resultados, a obtenção de uma resposta virológica sustentada antes do transplante em uma população descompensada com hepatite C crônica provavelmente permitirá que esses pacientes alcancem resultados de longo prazo não diferentes dos não-vírus da hepatite C. populações infectadas.
Nos estudos SOLAR-1 e SOLAR-2, aqueles com cirrose descompensada com genótipos 1 e 4 foram randomizados para receber sofosbuvir/ledipasvir com ribavirina em baixa dose por 12 ou 24 semanas. Nenhuma diferença foi observada na resposta virológica sustentada nos braços de 12 ou 24 semanas, e a terapia foi bem tolerada. Além disso, esses estudos relataram melhora na pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) e na pontuação de Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 semanas após a interrupção da terapia, com resultados de acompanhamento de longo prazo esperados.
A medida da rigidez hepática por elastografia transitória é um método não invasivo, indolor, rápido e objetivo para avaliação de fibrose ou cirrose. Revisões sistêmicas e meta-análises demonstraram a alta sensibilidade e especificidade da medição da rigidez hepática no diagnóstico de cirrose hepática.
Em uma revisão sistemática realizada em 2007, relatou que em um limiar de aproximadamente 0,60, a sensibilidade e especificidade do FibroTest foram de 47% (35-59%) e 90% (87-92%). Para o FibroScan (limite de aproximadamente 8 kPa), os valores correspondentes foram 64% (50-76%) e 87% (80-91%), respectivamente.
Em outra revisão sistemática realizada em 2010, relatou que as estimativas agrupadas para a sensibilidade do fibroscan foram de 87% (84%-90%), especificidade de 91% (89%-92%) em estágio IV de fibrose (cirrose). Enquanto em pacientes com fibrose em estágios II-IV, eles relataram que as estimativas agrupadas para sensibilidade foram de 70% (67%-73%), especificidade de 84% (80%-88%).
Um estudo multicêntrico observacional, de coorte, prospectivo incluiu 90 pacientes com hepatite C genótipo 1 tratados com telaprevir ou boceprevir que apresentavam fibrose avançada evidenciada por rigidez hepática e obtiveram resposta virológica sustentada, relatando que a rigidez hepática foi significativamente reduzida 2 semanas após o tratamento. Isso sugere a possibilidade de regressão da cirrose hepática evidenciada por rigidez hepática após resposta virológica sustentada em uma proporção significativa de pacientes.
Em um estudo que incluiu 182 pacientes egípcios com infecção por HCV para validar e comparar o desempenho diagnóstico de Fibroscan, APRI Score, FIB4 para a previsão de fibrose hepática e resultado do tratamento em pacientes infectados por HCV recebendo interferon peguilado e ribavirina, os autores relataram que Fibroscan e métodos não invasivos escores como APRI , FIB4 podem ser usados como bons preditores de fibrose hepática na hepatite C crônica. No entanto, eles não são bons preditores de resposta ao interferon peguilado e à ribavirina.
Em um estudo de 2010, eles concluíram que a medição da rigidez hepática pode ser útil para monitorar a regressão da fibrose hepática durante o tratamento com entecavir em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B.
Alguns estudos mostraram uma relação consistente entre os achados da ultrassonografia Doppler e a histologia hepática. mostraram que os achados do ultrassom Doppler são sensíveis a alterações hemodinâmicas na fibrose hepática. A pontuação da ultrassonografia Doppler foi significativamente relacionada ao estadiamento da fibrose hepática.
Os sinais de ultrassom Doppler para hipertensão portal são: (1) redução da velocidade do fluxo sanguíneo da veia porta (velocidade média média de tempo. < 14-16 cm/s2), com sensibilidade e especificidade entre 80-88% e 80-96%, respectivamente; (2) índice de congestão da veia porta > 0,08. Esse parâmetro, porém, não é utilizado rotineiramente, provavelmente pela dificuldade de mensuração e pela menor reprodutibilidade; e (3) medições do índice de resistência arterial hepática são menos úteis. No curso da cirrose hepática, o aparecimento de hipertensão portal clinicamente significativa piora o prognóstico e a ultrassonografia Doppler é muito útil na avaliação da hipertensão portal. . Um estudo mostrou correlação reversa significativa entre as velocidades da veia porta principal e o estadiamento fibroso do fígado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Assuit, Egito, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: ≥ 18 anos.
- Situação da doença: pacientes com cirrose hepática A e B relacionada ao vírus da hepatite C (pontuações 5-9).
- Tratamento anterior: tratamento naïve e tratamento experimentado.
- ARN do VHC: Negativo em qualquer ponto entre 12-24 semanas após o tratamento para confirmar a erradicação bem sucedida do vírus.
- HBsAg negativo e anticorpo anti-HIV.
- Teste de função renal normal
Critério de exclusão:
- Cirrose hepática Child C (escore Child ≥ 10).
- Coinfecção HCV com HBV ou HIV.
- Pacientes com alto risco de infecção (usuários de drogas I.V, pacientes com doenças do sangue que requerem transfusão de sangue).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com cirrose hepática relacionada ao vírus da hepatite c
Pacientes com vírus da hepatite C crônica cujo ultrassom mostra cirrose hepática, fibroscan "F3 e F4, escore Child "A e B", de qualquer escore MELD, que obtiveram Resposta Virológica Sustentada após drogas antivirais de ação direta (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirina).
|
Ultrassonografia abdominal para cada paciente antes e após o tratamento.
Modelo para doença hepática terminal antes e depois do tratamento.
Rigidez hepática por Fibro scan antes e depois do tratamento.
Escore de Child-Turcotte-Pugh antes e depois do tratamento
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações na fibrose hepática
Prazo: 1 ano.
|
Usando medidas não invasivas "Fibroscan"
|
1 ano.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações que ocorrem na hemodinâmica do fígado
Prazo: 1 ano.
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Usando o ultrassom Doppler.
|
1 ano.
|
|
Alterações na gravidade da doença hepática
Prazo: 1 ano
|
Usando a pontuação de Child-Pugh.
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Fibrose
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Cirrose hepática
Outros números de identificação do estudo
- AOHF
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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