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Avaliação de pacientes com cirrose hepática relacionada ao vírus da hepatite C após resposta sustentada a drogas antivirais de ação direta.

5 de agosto de 2017 atualizado por: Ibrahim Taha, Assiut University

Avaliação da fibrose hepática, hemodinâmica e gravidade da doença de pacientes com cirrose hepática relacionada ao vírus da hepatite C após resposta sustentada a drogas antivirais de ação direta.

A infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV) é um grande desafio de saúde global; estima-se que mais de 80 milhões de pessoas estejam cronicamente infectadas em todo o mundo, com 3-4 milhões de novas infecções e 350.000 mortes ocorrendo a cada ano devido a complicações relacionadas ao HCV .

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Em 2015, uma pesquisa nacional de questões de saúde egípcia foi realizada para descrever a prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C. A prevalência de anticorpos contra o vírus da hepatite C foi de 10,0% e do ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA ) de 7,0% na faixa etária de 15 a 59 anos. Enquanto em crianças de 1 a 14 anos de idade, a prevalência do anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e do ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV) foi de 0,4% e 0,2%, respectivamente.

O principal objetivo da terapia do VHC é curar a infecção, ou seja, atingir uma resposta virológica sustentada (RVS) definida como ácido ribonucléico (RNA do VHC) indetectável do vírus da hepatite C 12 semanas ou 24 semanas após o término do tratamento. A infecção é curada em mais de 99% dos pacientes que atingem uma resposta virológica sustentada (SVR). Uma resposta virológica sustentada (RVS) geralmente está associada à normalização das enzimas hepáticas e melhora ou desaparecimento da necroinflamação hepática e fibrose em pacientes sem cirrose. Pacientes com doença hepática grave permanecem em risco de complicações com risco de vida; entretanto, a fibrose hepática pode regredir e o risco de complicações como insuficiência hepática e hipertensão portal é reduzido.

Dados anteriores sugerem que o risco de carcinoma hepatocelular e mortalidade por todas as causas é significativamente reduzido, mas não eliminado, em pacientes cirróticos que eliminam o vírus da hepatite C em comparação com pacientes não tratados e respondedores virológicos não sustentados. O vírus da hepatite C também está associado a várias manifestações extra-hepáticas e a supressão viral efetiva induz a reversão da maioria delas.

Estudos em pessoas com cirrose descompensada relacionada à hepatite C demonstraram que a resposta virológica sustentada pode realmente ser alcançada na maioria desses indivíduos, e o acompanhamento de curto prazo desses estudos mostrou que a resposta virológica sustentada é frequentemente acompanhada por melhora nas medidas de descompensação, incluindo pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) e pontuação de Child-Turcotte-Pugh (CPT). Além disso, como a recorrência da hepatite C após o transplante ortotópico de fígado está associada a piores resultados, a obtenção de uma resposta virológica sustentada antes do transplante em uma população descompensada com hepatite C crônica provavelmente permitirá que esses pacientes alcancem resultados de longo prazo não diferentes dos não-vírus da hepatite C. populações infectadas.

Nos estudos SOLAR-1 e SOLAR-2, aqueles com cirrose descompensada com genótipos 1 e 4 foram randomizados para receber sofosbuvir/ledipasvir com ribavirina em baixa dose por 12 ou 24 semanas. Nenhuma diferença foi observada na resposta virológica sustentada nos braços de 12 ou 24 semanas, e a terapia foi bem tolerada. Além disso, esses estudos relataram melhora na pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) e na pontuação de Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 semanas após a interrupção da terapia, com resultados de acompanhamento de longo prazo esperados.

A medida da rigidez hepática por elastografia transitória é um método não invasivo, indolor, rápido e objetivo para avaliação de fibrose ou cirrose. Revisões sistêmicas e meta-análises demonstraram a alta sensibilidade e especificidade da medição da rigidez hepática no diagnóstico de cirrose hepática.

Em uma revisão sistemática realizada em 2007, relatou que em um limiar de aproximadamente 0,60, a sensibilidade e especificidade do FibroTest foram de 47% (35-59%) e 90% (87-92%). Para o FibroScan (limite de aproximadamente 8 kPa), os valores correspondentes foram 64% (50-76%) e 87% (80-91%), respectivamente.

Em outra revisão sistemática realizada em 2010, relatou que as estimativas agrupadas para a sensibilidade do fibroscan foram de 87% (84%-90%), especificidade de 91% (89%-92%) em estágio IV de fibrose (cirrose). Enquanto em pacientes com fibrose em estágios II-IV, eles relataram que as estimativas agrupadas para sensibilidade foram de 70% (67%-73%), especificidade de 84% (80%-88%).

Um estudo multicêntrico observacional, de coorte, prospectivo incluiu 90 pacientes com hepatite C genótipo 1 tratados com telaprevir ou boceprevir que apresentavam fibrose avançada evidenciada por rigidez hepática e obtiveram resposta virológica sustentada, relatando que a rigidez hepática foi significativamente reduzida 2 semanas após o tratamento. Isso sugere a possibilidade de regressão da cirrose hepática evidenciada por rigidez hepática após resposta virológica sustentada em uma proporção significativa de pacientes.

Em um estudo que incluiu 182 pacientes egípcios com infecção por HCV para validar e comparar o desempenho diagnóstico de Fibroscan, APRI Score, FIB4 para a previsão de fibrose hepática e resultado do tratamento em pacientes infectados por HCV recebendo interferon peguilado e ribavirina, os autores relataram que Fibroscan e métodos não invasivos escores como APRI , FIB4 podem ser usados ​​como bons preditores de fibrose hepática na hepatite C crônica. No entanto, eles não são bons preditores de resposta ao interferon peguilado e à ribavirina.

Em um estudo de 2010, eles concluíram que a medição da rigidez hepática pode ser útil para monitorar a regressão da fibrose hepática durante o tratamento com entecavir em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B.

Alguns estudos mostraram uma relação consistente entre os achados da ultrassonografia Doppler e a histologia hepática. mostraram que os achados do ultrassom Doppler são sensíveis a alterações hemodinâmicas na fibrose hepática. A pontuação da ultrassonografia Doppler foi significativamente relacionada ao estadiamento da fibrose hepática.

Os sinais de ultrassom Doppler para hipertensão portal são: (1) redução da velocidade do fluxo sanguíneo da veia porta (velocidade média média de tempo. < 14-16 cm/s2), com sensibilidade e especificidade entre 80-88% e 80-96%, respectivamente; (2) índice de congestão da veia porta > 0,08. Esse parâmetro, porém, não é utilizado rotineiramente, provavelmente pela dificuldade de mensuração e pela menor reprodutibilidade; e (3) medições do índice de resistência arterial hepática são menos úteis. No curso da cirrose hepática, o aparecimento de hipertensão portal clinicamente significativa piora o prognóstico e a ultrassonografia Doppler é muito útil na avaliação da hipertensão portal. . Um estudo mostrou correlação reversa significativa entre as velocidades da veia porta principal e o estadiamento fibroso do fígado.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Assuit, Egito, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

100 pacientes com cirrose hepática crônica relacionada ao vírus da hepatite C que alcançaram resposta virológica sustentada após drogas antivirais de ação direta (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirina) e outros regimes adequados disponíveis por 12 ou 24 semanas serão selecionados na unidade Assuit de tratamento de hepatite viral.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade: ≥ 18 anos.
  2. Situação da doença: pacientes com cirrose hepática A e B relacionada ao vírus da hepatite C (pontuações 5-9).
  3. Tratamento anterior: tratamento naïve e tratamento experimentado.
  4. ARN do VHC: Negativo em qualquer ponto entre 12-24 semanas após o tratamento para confirmar a erradicação bem sucedida do vírus.
  5. HBsAg negativo e anticorpo anti-HIV.
  6. Teste de função renal normal

Critério de exclusão:

  1. Cirrose hepática Child C (escore Child ≥ 10).
  2. Coinfecção HCV com HBV ou HIV.
  3. Pacientes com alto risco de infecção (usuários de drogas I.V, pacientes com doenças do sangue que requerem transfusão de sangue).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com cirrose hepática relacionada ao vírus da hepatite c
Pacientes com vírus da hepatite C crônica cujo ultrassom mostra cirrose hepática, fibroscan "F3 e F4, escore Child "A e B", de qualquer escore MELD, que obtiveram Resposta Virológica Sustentada após drogas antivirais de ação direta (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirina).
Ultrassonografia abdominal para cada paciente antes e após o tratamento.
Modelo para doença hepática terminal antes e depois do tratamento.
Rigidez hepática por Fibro scan antes e depois do tratamento.
Escore de Child-Turcotte-Pugh antes e depois do tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na fibrose hepática
Prazo: 1 ano.
Usando medidas não invasivas "Fibroscan"
1 ano.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações que ocorrem na hemodinâmica do fígado
Prazo: 1 ano.
Usando o ultrassom Doppler.
1 ano.
Alterações na gravidade da doença hepática
Prazo: 1 ano
Usando a pontuação de Child-Pugh.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de março de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

8 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de agosto de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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