Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hepatiitti C -virukseen liittyvän maksakirroosin potilaiden arviointi suoravaikutteisten viruslääkkeiden jatkuvan vasteen jälkeen.

lauantai 5. elokuuta 2017 päivittänyt: Ibrahim Taha, Assiut University

Hepatiitti C -virukseen liittyvän maksakirroosin potilaiden maksafibroosin, hemodynamiikan ja sairauksien vakavuuden arviointi suoravaikutteisten viruslääkkeiden jatkuvan vasteen jälkeen.

Hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio on suuri maailmanlaajuinen terveyshaaste; on arvioitu, että maailmanlaajuisesti yli 80 miljoonaa ihmistä saa kroonisen tartunnan, ja 3–4 miljoonaa uutta infektiota ja 350 000 kuolemaa tapahtuu vuosittain HCV:hen liittyvien komplikaatioiden vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Vuonna 2015 Egyptissä tehtiin kansallinen terveyskyselytutkimus hepatiitti C -virusinfektion esiintyvyydestä. Hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden esiintyvyyden todettiin olevan 10,0 % ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA ) 7,0 % ikäryhmässä 15-59 vuotta. Vaikka 1–14-vuotiailla lapsilla hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) esiintyvyys oli 0,4 % ja 0,2 %.

HCV-hoidon ensisijainen tavoite on parantaa infektio, eli saavuttaa jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään havaitsemattomaksi hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) 12 viikkoa tai 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Infektio paranee yli 99 %:lla potilaista, jotka saavuttavat jatkuvan virologisen vasteen (SVR). Jatkuva virologinen vaste (SVR) liittyy yleensä maksaentsyymien normalisoitumiseen ja maksan nekrotulehduksen ja fibroosin paranemiseen tai häviämiseen potilailla, joilla ei ole kirroosia. Potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, on edelleen hengenvaarallisten komplikaatioiden riski; Maksafibroosi voi kuitenkin taantua ja komplikaatioiden, kuten maksan vajaatoiminnan ja portaaliverenpaineen, riski pienenee.

Aiemmat tiedot viittaavat siihen, että hepatosellulaarisen karsinooman ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden riski pienenee merkittävästi, mutta ei eliminoitu, kirroosipotilailla, jotka poistavat C-hepatiittiviruksen, verrattuna hoitamattomiin potilaisiin ja virologisiin hoitovasteisiin, joilla ei ole jatkuvaa hoitoa. Hepatiitti C - virukseen liittyy myös useita maksan ulkopuolisia ilmenemismuotoja , ja tehokas virussuppressio saa aikaan useimpien niistä kumoamisen .

Hepatiitti C:n aiheuttamaa dekompensoitunutta kirroosia sairastavilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että jatkuva virologinen vaste voidaan todellakin saavuttaa suurimmalla osalla näistä henkilöistä, ja näiden tutkimusten lyhytaikainen seuranta on osoittanut, että jatkuva virologinen vaste liittyy usein toimenpiteiden parantumiseen. dekompensaatiosta, mukaan lukien loppuvaiheen maksasairauden malli (MELD) ja Child-Turcotte-Pugh (CPT) -pisteet. Koska hepatiitti C:n uusiutuminen ortotooppisen maksansiirron jälkeen liittyy huonompiin tuloksiin, jatkuva virologinen vaste ennen elinsiirtoa dekompensoituneessa väestössä, jolla on krooninen C-hepatiitti, todennäköisesti antaa näille potilaille mahdollisuuden saavuttaa pitkäaikaisia ​​tuloksia, jotka eivät eroa muista kuin hepatiitti C -viruksista. tartunnan saaneet populaatiot.

SOLAR-1- ja SOLAR-2-tutkimuksissa ne, joilla oli dekompensoitunut kirroosi, joiden genotyypit 1 ja 4, satunnaistettiin saamaan sofosbuviiri/ledipasviiria pienen annoksen ribaviriinin kanssa 12 tai 24 viikon ajan. Pysyvässä virologisessa vasteessa ei havaittu eroa 12 tai 24 viikon ryhmissä, ja hoito oli hyvin siedetty. Lisäksi molemmat tutkimukset raportoivat parantuneen loppuvaiheen maksasairauden (MELD) -pisteiden ja Child-Turcotte-Pugh (CPT) -pisteiden osalta 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen, jolloin odotettiin pidemmän aikavälin seurantatuloksia.

Maksan jäykkyyden mittaus transientilla elastografialla on ei-invasiivinen, kivuton, nopea ja objektiivinen menetelmä fibroosin tai kirroosin arvioimiseen. Systeemiset katsaukset ja meta-analyysit ovat osoittaneet maksan jäykkyyden mittauksen suuren herkkyyden ja spesifisyyden maksakirroosin diagnosoinnissa.

Vuonna 2007 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa todettiin, että kynnysarvolla noin 0,60 FibroTestin herkkyys ja spesifisyys olivat 47 % (35-59 %) ja 90 % (87-92 %). FibroScanissa (kynnys noin 8 kPa) vastaavat arvot olivat 64 % (50-76 %) ja 87 % (80-91 %).

Toisessa vuonna 2010 tehdyssä systemaattisessa katsauksessa raportoitiin, että yhdistetyt arviot fibroscanin herkkyydestä olivat 87 % (84–90 %) ja spesifisyys 91 % (89–92 %) vaiheen IV fibroosissa (kirroosi). Potilailla, joilla oli vaiheiden II–IV fibroosi, he ilmoittivat, että yhdistetyt arviot herkkyydestä olivat 70 % (67–73 %) ja spesifisyyden 84 % (80–88 %).

Monikeskustutkimus, kohortti, prospektiivinen tutkimus, johon osallistui 90 potilasta, joilla oli hepatiitti C genotyyppi 1 ja joita hoidettiin telapreviirin tai bosepreviirin kanssa ja joilla oli pitkälle edennyt fibroosi, josta ilmeni maksan jäykkyys ja jotka saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen. Maksan jäykkyys väheni merkittävästi 2 viikkoa hoidon jälkeen. Tämä viittasi maksakirroosin regression mahdollisuuteen, josta on osoituksena maksan jäykkyys jatkuvan virologisen vasteen jälkeen merkittävällä osalla potilaista.

Tutkimuksessa, johon osallistui 182 egyptiläistä HCV-infektiota sairastavaa potilasta, validoimaan ja vertaamaan Fibroscanin, APRI Score:n ja FIB4:n diagnostista suorituskykyä maksafibroosin ja hoidon tuloksen ennustamiseksi HCV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat pegyloitua interferonia ja ribaviriinia, kirjoittajat ilmoittivat, että Fibroscan ja noninvassive pisteet kuten APRI, FIB4 voidaan käyttää hyvinä maksafibroosin ennustajina kroonisessa hepatiitti C:ssä. Ne eivät kuitenkaan ole hyviä ennustajia vasteelle pegyloidulle interferonille ja ribaviriinille.

Vuonna 2010 tehdyssä tutkimuksessa he päättelivät, että maksan jäykkyyden mittaaminen voi olla hyödyllistä seurata maksafibroosin regressiota entekaviirihoidon aikana potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -virusinfektio.

Muutamat tutkimukset osoittivat johdonmukaisen yhteyden Doppler-ultraäänilöydösten ja maksan histologian välillä. osoitti, että Doppler-ultraäänilöydökset ovat herkkiä maksafibroosin hemodynaamisille muutoksille. Doppler-ultraäänitutkimuksen pisteytys liittyi merkitsevästi maksafibroosin vaiheeseen.

Portaaliverenpaineen Doppler-ultraäänimerkit ovat: (1) vähentynyt porttilaskimon verenvirtausnopeus (aikakeskiarvoinen vel. < 14-16 cm/s2), herkkyyden ja spesifisyyden välillä 80-88 % ja 80-96 %; (2) porttilaskimon tukkoisuusindeksi > 0,08. Tätä parametria ei kuitenkaan käytetä rutiininomaisesti, mikä johtuu luultavasti sen vaikeasta mitata ja sen huonommasta toistettavuudesta; ja (3) maksan valtimon resistiivisen indeksin mittaukset ovat vähemmän hyödyllisiä. Maksakirroosin aikana kliinisesti merkittävän portaaliverenpaineen ilmaantuminen huonontaa ennustetta ja Doppler-ultraääni on erittäin hyödyllinen portaalihypertension arvioinnissa. . astudy osoitti merkittävän käänteisen korrelaation pääporttilaskimon nopeuksien ja maksan kuituvaiheen välillä.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Assuit, Egypti, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Assuit-virushepatiitin hoitoyksiköstä valitaan 100 potilasta, joilla on krooninen C-hepatiittivirukseen liittyvä maksakirroosi ja jotka saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin) ja muiden saatavilla olevien sopivien hoito-ohjelmien jälkeen 12 tai 24 viikon ajan.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä: ≥ 18 vuotta.
  2. Taudin tila: potilaat, joilla on hepatiitti C Virukseen liittyvä maksakirroosi, lapsi A&B (pisteet 5-9).
  3. Aiempi hoito: aiemmin hoitamaton ja hoitoa kokenut.
  4. HCV RNA: Negatiivinen missä tahansa vaiheessa 12–24 viikkoa hoidon jälkeen viruksen onnistuneen hävittämisen varmistamiseksi.
  5. Negatiivinen HBsAg ja HIV-vasta-aine.
  6. Normaali munuaisten toimintatesti

Poissulkemiskriteerit:

  1. Lapsen C-maksakirroosi (lasten pistemäärä ≥ 10).
  2. HCV-yhteisinfektio HBV:n tai HIV:n kanssa.
  3. Potilaat, joilla on suuri infektioriski (iv-huumeiden käyttäjät, potilaat, joilla on verensiirtoa vaativa verisairaus).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joilla on hepatiitti c -virukseen liittyvä maksakirroosi
Kroonista hepatiitti C -virusta sairastavat potilaat, joiden ultraääni osoittaa maksakirroosia, fibroscan "F3 ja F4, lapsipisteet "A ja B" kaikista MELD-pisteistä, jotka saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen suoraan vaikuttavien viruslääkkeiden (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin) jälkeen.
Vatsan ultraääni jokaiselle potilaalle ennen ja jälkeen hoidon.
Malli loppuvaiheen maksasairaudelle ennen ja jälkeen hoidon.
Maksan jäykkyys Fibro-skannauksella ennen ja jälkeen hoidon.
Child-Turcotte-Pugh-pisteet ennen ja jälkeen hoidon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset maksafibroosissa
Aikaikkuna: 1 vuosi.
Ei-invasiivisten toimenpiteiden "Fibroscan" käyttö
1 vuosi.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan hemodynamiikassa tapahtuvat muutokset
Aikaikkuna: 1 vuosi.
Doppler-ultraäänen käyttö.
1 vuosi.
Muutokset maksasairauden vaikeusasteessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
Child-Pugh-pistemäärän käyttö.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 5. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 5. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksakirroosi

Kliiniset tutkimukset Vatsan ultraääni.

Tilaa