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Evaluación de pacientes con cirrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis C después de una respuesta sostenida a fármacos antivirales de acción directa.

5 de agosto de 2017 actualizado por: Ibrahim Taha, Assiut University

Evaluación de la fibrosis hepática, la hemodinámica y la gravedad de la enfermedad de pacientes con cirrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis C después de una respuesta sostenida a fármacos antivirales de acción directa.

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es un importante desafío para la salud mundial; se estima que más de 80 millones de personas están crónicamente infectadas en todo el mundo, con 3-4 millones de nuevas infecciones y 350 000 muertes cada año debido a complicaciones relacionadas con el VHC.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En 2015, se realizó una encuesta nacional sobre problemas de salud en Egipto para describir la prevalencia de la infección por el virus de la hepatitis C. Se encontró que la prevalencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C era del 10,0 % y la del ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C era del 7,0 % en el grupo de edad de 15 a 59 años. Mientras que en niños de 1 a 14 años, la prevalencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y el ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C fue del 0,4 % y el 0,2 %, respectivamente.

El objetivo principal de la terapia contra el VHC es curar la infección, es decir, lograr una respuesta virológica sostenida (RVS) definida como ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C indetectable 12 semanas o 24 semanas después de finalizar el tratamiento. La infección se cura en más del 99% de los pacientes que logran respuesta virológica asustada (RVS). Una respuesta virológica sostenida (SVR) generalmente se asocia con la normalización de las enzimas hepáticas y la mejoría o desaparición de la necroinflamación y fibrosis hepáticas en pacientes sin cirrosis. Los pacientes con enfermedad hepática grave siguen teniendo riesgo de sufrir complicaciones potencialmente mortales; sin embargo, la fibrosis hepática puede retroceder y se reduce el riesgo de complicaciones como insuficiencia hepática e hipertensión portal.

Los datos anteriores sugieren que el riesgo de carcinoma hepatocelular y mortalidad por todas las causas se reduce significativamente, pero no se elimina, en pacientes cirróticos que eliminan el virus de la hepatitis C en comparación con pacientes no tratados y con respuesta virológica no sostenida. El virus de la hepatitis C también está asociado con una serie de manifestaciones extrahepáticas y la supresión viral efectiva induce la reversión de la mayoría de ellas.

Los estudios en personas con cirrosis descompensada relacionada con la hepatitis C han demostrado que, de hecho, se puede lograr una respuesta virológica sostenida en la mayoría de estos individuos, y el seguimiento a corto plazo de estos estudios ha demostrado que la respuesta virológica sostenida suele ir acompañada de una mejora en las medidas. de descompensación, incluido el puntaje del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) y el puntaje de Child-Turcotte-Pugh (CPT). Además, debido a que la recurrencia de la hepatitis C después del trasplante de hígado ortotópico se asocia con peores resultados, lograr una respuesta virológica sostenida antes del trasplante en una población descompensada con hepatitis C crónica probablemente permitirá que estos pacientes logren resultados a largo plazo no diferentes de los que no tienen el virus de la hepatitis C. poblaciones infectadas.

En los estudios SOLAR-1 y SOLAR-2, aquellos con cirrosis descompensada con genotipos 1 y 4 fueron aleatorizados para recibir sofosbuvir/ledipasvir con dosis bajas de ribavirina durante 12 o 24 semanas. No se observaron diferencias en la respuesta virológica sostenida en los brazos de 12 o 24 semanas, y la terapia fue bien tolerada. Además, estos estudios informaron una mejoría en el puntaje del Modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) y en los puntajes de Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 semanas después de que se suspendió la terapia y se esperaban resultados de seguimiento a más largo plazo.

La medición de la rigidez hepática mediante elastografía transitoria es un método no invasivo, indoloro, rápido y objetivo para la evaluación de la fibrosis o la cirrosis. Las revisiones sistémicas y los metanálisis han demostrado la alta sensibilidad y especificidad de la medición de la rigidez del hígado en el diagnóstico de la cirrosis hepática.

En una revisión sistemática realizada en 2007, se informó que en un umbral de aproximadamente 0,60, la sensibilidad y especificidad del FibroTest fueron del 47 % (35-59 %) y del 90 % (87-92 %). Para FibroScan (umbral de aproximadamente 8 kPa), los valores correspondientes fueron 64 % (50-76 %) y 87 % (80-91 %), respectivamente.

En otra revisión sistemática realizada en 2010, se informó que las estimaciones agrupadas para la sensibilidad de fibroscan fueron del 87 % (84 %-90 %), la especificidad del 91 % (89 %-92 %) en la fibrosis en estadio IV (cirrosis). Mientras que en pacientes con fibrosis en estadios II-IV, informaron que las estimaciones combinadas para la sensibilidad fueron del 70 % (67 %-73 %), la especificidad del 84 % (80 %-88 %).

Estudio multicéntrico, observacional, de cohortes, prospectivo que incluyó a 90 pacientes con hepatitis C genotipo 1 tratados con telaprevir o boceprevir que tenían fibrosis avanzada evidenciada por rigidez hepática y lograron una respuesta virológica sostenida que informó que la rigidez hepática se redujo significativamente 2 semanas después del tratamiento. Esto sugirió la posibilidad de regresión de la cirrosis hepática evidenciada por rigidez hepática después de una respuesta virológica sostenida en una proporción significativa de pacientes.

En un estudio que incluyó a 182 pacientes egipcios con infección por el VHC para validar y comparar el rendimiento diagnóstico de Fibroscan , APRI Score , FIB4 para la predicción de la fibrosis hepática y el resultado del tratamiento en pacientes infectados por el VHC que recibieron interferón pegilado y ribavirina, los autores informaron que Fibroscan y el método no invasivo Puntuaciones como APRI, FIB4 pueden utilizarse como buenos predictores de fibrosis hepática en la hepatitis C crónica. Sin embargo, no son buenos predictores de respuesta al interferón pegilado y ribavirina.

En un estudio de 2010, concluyeron que la medición de la rigidez del hígado puede ser útil para controlar la regresión de la fibrosis hepática durante el tratamiento con entecavir en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B.

Algunos estudios mostraron una relación consistente entre los hallazgos de la ecografía Doppler y la histología del hígado. mostró que los hallazgos de la ecografía Doppler son sensibles a los cambios hemodinámicos en la fibrosis hepática. La puntuación de la ecografía Doppler se relacionó significativamente con la estadificación de la fibrosis hepática.

Los signos de la ecografía Doppler para la hipertensión portal son: (1) reducción de la velocidad del flujo sanguíneo en la vena porta (velocidad media promediada en el tiempo). < 14-16 cm/s2), con sensibilidad y especificidad entre 80-88% y 80-96%, respectivamente; (2) índice de congestión de la vena porta > 0,08. Este parámetro, sin embargo, no se utiliza de forma rutinaria, probablemente por su dificultad de medición y su menor reproducibilidad; y (3) las mediciones del índice de resistencia arterial hepática son menos útiles. En el curso de la cirrosis hepática, la aparición de hipertensión portal clínicamente significativa empeora el pronóstico y la ecografía Doppler es de gran utilidad para evaluar la hipertensión portal. . Un estudio mostró una correlación inversa significativa entre las velocidades de la vena porta principal y la estadificación fibrosa del hígado.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Assuit, Egipto, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se seleccionarán 100 pacientes con cirrosis hepática crónica relacionada con el virus de la hepatitis C que lograron una respuesta virológica sostenida después de medicamentos antivirales de acción directa (sofosbuvir, daclatasvir ± ribavirina) y otros regímenes adecuados disponibles durante 12 o 24 semanas de la unidad de tratamiento de hepatitis viral de Assuit.

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad: ≥ 18 años.
  2. Estado de la enfermedad: pacientes con cirrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis C, niño A y B (puntuaciones 5-9).
  3. Tratamiento previo: tratamiento ingenuo y tratamiento experimentado.
  4. ARN del VHC: Negativo en cualquier momento entre 12 y 24 semanas después del tratamiento para confirmar la erradicación exitosa del virus.
  5. Anticuerpos HBsAg y VIH negativos.
  6. Prueba de función renal normal

Criterio de exclusión:

  1. Cirrosis hepática Child C (puntuación de Child ≥ 10).
  2. Coinfección por VHC con VHB o VIH.
  3. Pacientes con alto riesgo de infección (usuarios de drogas i.v., pacientes con enfermedades de la sangre que requieren transfusiones de sangre).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con cirrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis c
Pacientes con hepatitis crónica por virus C cuya ecografía muestre cirrosis hepática, fibroscan “F3 y F4, Child score “A y B”, de cualquier MELD score, que lograron Respuesta Virológica Sostenida tras fármacos antivirales de acción directa (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirina).
Ecografía abdominal para cada paciente antes y después del tratamiento.
Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal antes y después del tratamiento.
Rigidez hepática por Fibro scan antes y después del tratamiento.
Puntuación de Child-Turcotte-Pugh antes y después del tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 1 año.
Usando medidas no invasivas "Fibroscan"
1 año.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios que ocurren en la hemodinámica del hígado
Periodo de tiempo: 1 año.
Mediante ultrasonido Doppler.
1 año.
Cambios en la gravedad de la enfermedad hepática
Periodo de tiempo: 1 año
Utilizando la puntuación de Child-Pugh.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2019

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

8 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ultrasonido abdominal .

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