- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03241823
Evaluación de pacientes con cirrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis C después de una respuesta sostenida a fármacos antivirales de acción directa.
Evaluación de la fibrosis hepática, la hemodinámica y la gravedad de la enfermedad de pacientes con cirrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis C después de una respuesta sostenida a fármacos antivirales de acción directa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En 2015, se realizó una encuesta nacional sobre problemas de salud en Egipto para describir la prevalencia de la infección por el virus de la hepatitis C. Se encontró que la prevalencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C era del 10,0 % y la del ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C era del 7,0 % en el grupo de edad de 15 a 59 años. Mientras que en niños de 1 a 14 años, la prevalencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y el ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C fue del 0,4 % y el 0,2 %, respectivamente.
El objetivo principal de la terapia contra el VHC es curar la infección, es decir, lograr una respuesta virológica sostenida (RVS) definida como ácido ribonucleico (ARN del VHC) del virus de la hepatitis C indetectable 12 semanas o 24 semanas después de finalizar el tratamiento. La infección se cura en más del 99% de los pacientes que logran respuesta virológica asustada (RVS). Una respuesta virológica sostenida (SVR) generalmente se asocia con la normalización de las enzimas hepáticas y la mejoría o desaparición de la necroinflamación y fibrosis hepáticas en pacientes sin cirrosis. Los pacientes con enfermedad hepática grave siguen teniendo riesgo de sufrir complicaciones potencialmente mortales; sin embargo, la fibrosis hepática puede retroceder y se reduce el riesgo de complicaciones como insuficiencia hepática e hipertensión portal.
Los datos anteriores sugieren que el riesgo de carcinoma hepatocelular y mortalidad por todas las causas se reduce significativamente, pero no se elimina, en pacientes cirróticos que eliminan el virus de la hepatitis C en comparación con pacientes no tratados y con respuesta virológica no sostenida. El virus de la hepatitis C también está asociado con una serie de manifestaciones extrahepáticas y la supresión viral efectiva induce la reversión de la mayoría de ellas.
Los estudios en personas con cirrosis descompensada relacionada con la hepatitis C han demostrado que, de hecho, se puede lograr una respuesta virológica sostenida en la mayoría de estos individuos, y el seguimiento a corto plazo de estos estudios ha demostrado que la respuesta virológica sostenida suele ir acompañada de una mejora en las medidas. de descompensación, incluido el puntaje del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) y el puntaje de Child-Turcotte-Pugh (CPT). Además, debido a que la recurrencia de la hepatitis C después del trasplante de hígado ortotópico se asocia con peores resultados, lograr una respuesta virológica sostenida antes del trasplante en una población descompensada con hepatitis C crónica probablemente permitirá que estos pacientes logren resultados a largo plazo no diferentes de los que no tienen el virus de la hepatitis C. poblaciones infectadas.
En los estudios SOLAR-1 y SOLAR-2, aquellos con cirrosis descompensada con genotipos 1 y 4 fueron aleatorizados para recibir sofosbuvir/ledipasvir con dosis bajas de ribavirina durante 12 o 24 semanas. No se observaron diferencias en la respuesta virológica sostenida en los brazos de 12 o 24 semanas, y la terapia fue bien tolerada. Además, estos estudios informaron una mejoría en el puntaje del Modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) y en los puntajes de Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 semanas después de que se suspendió la terapia y se esperaban resultados de seguimiento a más largo plazo.
La medición de la rigidez hepática mediante elastografía transitoria es un método no invasivo, indoloro, rápido y objetivo para la evaluación de la fibrosis o la cirrosis. Las revisiones sistémicas y los metanálisis han demostrado la alta sensibilidad y especificidad de la medición de la rigidez del hígado en el diagnóstico de la cirrosis hepática.
En una revisión sistemática realizada en 2007, se informó que en un umbral de aproximadamente 0,60, la sensibilidad y especificidad del FibroTest fueron del 47 % (35-59 %) y del 90 % (87-92 %). Para FibroScan (umbral de aproximadamente 8 kPa), los valores correspondientes fueron 64 % (50-76 %) y 87 % (80-91 %), respectivamente.
En otra revisión sistemática realizada en 2010, se informó que las estimaciones agrupadas para la sensibilidad de fibroscan fueron del 87 % (84 %-90 %), la especificidad del 91 % (89 %-92 %) en la fibrosis en estadio IV (cirrosis). Mientras que en pacientes con fibrosis en estadios II-IV, informaron que las estimaciones combinadas para la sensibilidad fueron del 70 % (67 %-73 %), la especificidad del 84 % (80 %-88 %).
Estudio multicéntrico, observacional, de cohortes, prospectivo que incluyó a 90 pacientes con hepatitis C genotipo 1 tratados con telaprevir o boceprevir que tenían fibrosis avanzada evidenciada por rigidez hepática y lograron una respuesta virológica sostenida que informó que la rigidez hepática se redujo significativamente 2 semanas después del tratamiento. Esto sugirió la posibilidad de regresión de la cirrosis hepática evidenciada por rigidez hepática después de una respuesta virológica sostenida en una proporción significativa de pacientes.
En un estudio que incluyó a 182 pacientes egipcios con infección por el VHC para validar y comparar el rendimiento diagnóstico de Fibroscan , APRI Score , FIB4 para la predicción de la fibrosis hepática y el resultado del tratamiento en pacientes infectados por el VHC que recibieron interferón pegilado y ribavirina, los autores informaron que Fibroscan y el método no invasivo Puntuaciones como APRI, FIB4 pueden utilizarse como buenos predictores de fibrosis hepática en la hepatitis C crónica. Sin embargo, no son buenos predictores de respuesta al interferón pegilado y ribavirina.
En un estudio de 2010, concluyeron que la medición de la rigidez del hígado puede ser útil para controlar la regresión de la fibrosis hepática durante el tratamiento con entecavir en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis B.
Algunos estudios mostraron una relación consistente entre los hallazgos de la ecografía Doppler y la histología del hígado. mostró que los hallazgos de la ecografía Doppler son sensibles a los cambios hemodinámicos en la fibrosis hepática. La puntuación de la ecografía Doppler se relacionó significativamente con la estadificación de la fibrosis hepática.
Los signos de la ecografía Doppler para la hipertensión portal son: (1) reducción de la velocidad del flujo sanguíneo en la vena porta (velocidad media promediada en el tiempo). < 14-16 cm/s2), con sensibilidad y especificidad entre 80-88% y 80-96%, respectivamente; (2) índice de congestión de la vena porta > 0,08. Este parámetro, sin embargo, no se utiliza de forma rutinaria, probablemente por su dificultad de medición y su menor reproducibilidad; y (3) las mediciones del índice de resistencia arterial hepática son menos útiles. En el curso de la cirrosis hepática, la aparición de hipertensión portal clínicamente significativa empeora el pronóstico y la ecografía Doppler es de gran utilidad para evaluar la hipertensión portal. . Un estudio mostró una correlación inversa significativa entre las velocidades de la vena porta principal y la estadificación fibrosa del hígado.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Assuit, Egipto, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: ≥ 18 años.
- Estado de la enfermedad: pacientes con cirrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis C, niño A y B (puntuaciones 5-9).
- Tratamiento previo: tratamiento ingenuo y tratamiento experimentado.
- ARN del VHC: Negativo en cualquier momento entre 12 y 24 semanas después del tratamiento para confirmar la erradicación exitosa del virus.
- Anticuerpos HBsAg y VIH negativos.
- Prueba de función renal normal
Criterio de exclusión:
- Cirrosis hepática Child C (puntuación de Child ≥ 10).
- Coinfección por VHC con VHB o VIH.
- Pacientes con alto riesgo de infección (usuarios de drogas i.v., pacientes con enfermedades de la sangre que requieren transfusiones de sangre).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes con cirrosis hepática relacionada con el virus de la hepatitis c
Pacientes con hepatitis crónica por virus C cuya ecografía muestre cirrosis hepática, fibroscan “F3 y F4, Child score “A y B”, de cualquier MELD score, que lograron Respuesta Virológica Sostenida tras fármacos antivirales de acción directa (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirina).
|
Ecografía abdominal para cada paciente antes y después del tratamiento.
Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal antes y después del tratamiento.
Rigidez hepática por Fibro scan antes y después del tratamiento.
Puntuación de Child-Turcotte-Pugh antes y después del tratamiento
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 1 año.
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Usando medidas no invasivas "Fibroscan"
|
1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios que ocurren en la hemodinámica del hígado
Periodo de tiempo: 1 año.
|
Mediante ultrasonido Doppler.
|
1 año.
|
|
Cambios en la gravedad de la enfermedad hepática
Periodo de tiempo: 1 año
|
Utilizando la puntuación de Child-Pugh.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Fibrosis
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Cirrosis hepática
Otros números de identificación del estudio
- AOHF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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