- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03241823
직접 작용하는 항바이러스제에 지속적으로 반응한 C형 간염 바이러스 관련 간경변증 환자의 평가.
직접 작용하는 항바이러스제에 지속적으로 반응한 C형 간염 바이러스 관련 간경변증 환자의 간섬유화, 혈역학 및 질병 중증도 평가.
연구 개요
상태
상세 설명
2015년에는 C형 간염 바이러스 감염의 유병률을 설명하기 위해 전국 이집트 건강 문제 조사가 실시되었습니다. 15~59세 연령군에서 C형 간염 바이러스 항체 유병률은 10.0%, C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 유병률은 7.0%로 나타났다. 1~14세 소아에서 C형 간염 바이러스(HCV) 항체와 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)의 유병률은 각각 0.4%와 0.2%였습니다.
HCV 요법의 1차 목표는 감염을 치료하는 것, 즉 치료 완료 후 12주 또는 24주 후에 검출할 수 없는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 달성하는 것입니다. 감염은 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 달성한 환자의 99% 이상에서 완치됩니다. Asustained virological response (SVR)는 일반적으로 간 효소의 정상화 및 간경변증이 없는 환자의 간 괴사 염증 및 섬유증의 개선 또는 소실과 관련이 있습니다. 중증 간 질환 환자는 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있습니다. 그러나 간 섬유증은 퇴행할 수 있으며 간부전 및 문맥 고혈압과 같은 합병증의 위험이 감소합니다.
이전 데이터는 C형 간염 바이러스를 제거한 간경변증 환자가 치료받지 않은 환자 및 지속되지 않는 바이러스 반응자에 비해 간세포 암종 및 모든 원인으로 인한 사망의 위험이 유의하게 감소했지만 제거되지는 않았음을 시사합니다. C형 간염 바이러스는 또한 많은 간외 징후와 관련이 있으며 효과적인 바이러스 억제는 대부분의 역전을 유도합니다.
C형 간염 관련 비대상성 간경변증 환자에 대한 연구는 이러한 개인의 대다수에서 지속적인 바이러스학적 반응이 실제로 달성될 수 있음을 입증했으며 이러한 연구의 단기 추적 관찰 결과 지속적인 바이러스학적 반응은 종종 조치의 개선을 동반하는 것으로 나타났습니다. MELD(Model for End-Stage Liver Disease) 점수 및 CPT(Child-Turcotte-Pugh) 점수를 포함한 대상 부전. 또한, 동소 간 이식 후 C형 간염 재발은 더 나쁜 결과와 관련이 있기 때문에, 만성 C형 간염을 가진 보상되지 않은 인구에서 이식 전에 지속적인 바이러스 반응을 달성하면 이러한 환자가 비 C형 간염 바이러스와 다르지 않은 장기적인 결과를 달성할 수 있습니다. 감염된 인구.
SOLAR-1 및 SOLAR-2 연구에서 유전자형 1형과 4형의 비대상성 간경변 환자를 무작위 배정하여 12주 또는 24주 동안 저용량 리바비린과 함께 소포스부비르/레디파스비르를 투여했습니다. 12주 또는 24주 치료군에서 지속적인 바이러스 반응에서 차이가 보이지 않았으며 치료 내약성이 양호했습니다. 더욱이, 이 연구들은 모두 치료가 중단된 지 4주 후에 MELD(Model for End-Stage Liver Disease) 점수와 CPT(Child-Turcotte-Pugh) 점수의 개선을 보고했으며 장기 추적 결과가 예상됩니다.
일시적인 탄성 측정법에 의한 간 경직도 측정은 섬유증 또는 간경변 평가를 위한 비침습적이고 통증이 없으며 신속하고 객관적인 방법입니다. 전신 검토 및 메타 분석은 간경변 진단에서 간 경직도 측정의 높은 민감도 및 특이성을 입증했습니다.
2007년에 수행된 체계적 검토에서 약 0.60의 임계값에서 FibroTest의 민감도와 특이도는 47%(35-59%) 및 90%(87-92%)라고 보고했습니다. FibroScan(임계값 약 8kPa)의 경우 해당 값은 각각 64%(50-76%) 및 87%(80-91%)였습니다.
2010년에 실시된 또 다른 체계적 검토에서 섬유스캔의 민감도에 대한 통합 추정치는 IV기 섬유증(간경변)에서 87%(84%-90%), 특이도 91%(89%-92%)라고 보고했습니다. II-IV기 섬유증 환자의 경우 민감도에 대한 통합 추정치는 70%(67%-73%), 특이도는 84%(80%-88%)라고 보고했습니다.
다기관 관찰, 코호트, 전향적 연구에는 텔라프레비르 또는 보세프레비르로 치료받은 유전자형 C형 간염 환자 90명이 포함되었으며 간 경직으로 입증된 진행된 섬유증이 있고 지속적인 바이러스 반응을 달성한 환자는 간 경직이 치료 2주 후 유의하게 감소했다고 보고했습니다. 이는 상당한 비율의 환자에서 지속적인 바이러스 반응 후 간 경직으로 입증되는 간경변 퇴행의 가능성을 제시했습니다.
이집트 HCV 감염 환자 182명을 대상으로 한 연구에서 간 섬유화 예측을 위한 Fibroscan, APRI 점수, FIB4의 진단 성능과 페길화 인터페론 및 리바비린을 투여받은 HCV 감염 환자의 치료 결과를 검증하고 비교했으며, 저자는 Fibroscan 및 비침습적 APRI, FIB4와 같은 점수는 만성 C형 간염에서 간 섬유화의 좋은 예측 인자로 사용될 수 있습니다. 그러나 이들은 페길화된 인터페론과 리바비린에 대한 반응을 잘 예측하지 못합니다.
2010년 연구에서 그들은 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자에서 엔테카비르 치료 중 간 섬유화의 퇴행을 모니터링하는 데 간 경직도 측정이 유용할 수 있다고 결론지었습니다.
몇몇 연구에서는 도플러 초음파 소견과 간 조직학 사이에 일관된 관계가 있음을 보여주었습니다. 도플러 초음파 소견이 간 섬유증의 혈역학적 변화에 민감하다는 것을 보여주었습니다. 도플러 초음파 검사 점수는 간 섬유화 병기와 유의한 관련이 있었습니다.
문맥 고혈압의 도플러 초음파 징후는 다음과 같습니다. (1) 문맥 혈류 속도 감소(시간 평균 평균 vel. < 14-16 cm/s2), 민감도와 특이도는 각각 80-88%와 80-96% 사이입니다. (2) 문맥 혼잡 지수 > 0.08. 그러나이 매개 변수는 측정하기 어렵고 재현성이 낮기 때문에 일상적으로 사용되지 않습니다. (3) 간동맥 저항 지수의 측정은 덜 유용합니다. 간경변증이 진행되는 동안 임상적으로 유의한 문맥 고혈압의 출현은 예후를 악화시키며, 도플러 초음파는 문맥 고혈압을 평가하는 데 매우 유용합니다. . astudy는 주요 간문맥의 속도와 간의 섬유성 병기 사이에 유의미한 역상관관계를 보여주었다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Assuit, 이집트, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령: ≥ 18세.
- 질병 상태: C형 간염 바이러스 관련 간경변 소아 A&B 환자(점수 5-9).
- 이전 치료: 치료 순진 및 치료 경험.
- HCV RNA: 바이러스의 성공적인 박멸을 확인하기 위해 치료 후 12-24주 사이의 모든 시점에서 음성.
- 음성 HBsAg 및 HIV 항체.
- 정상 신장 기능 검사
제외 기준:
- 소아 C 간경변증(아동 점수 ≥ 10).
- HBV 또는 HIV와 HCV 동시 감염.
- 감염 위험이 높은 환자(I.V 약물 사용자, 수혈이 필요한 혈액 질환 환자).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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C형 간염 바이러스 관련 간경변 환자
초음파 검사에서 간경변증, 섬유스캔 "F3 및 F4, 아동 점수 "A 및 B", MELD 점수 중 직접 작용 항바이러스제(소포스부비르, 다클라타스비르 ± 리바비린) 후 지속적인 바이러스 반응을 달성한 만성 C형 간염 바이러스 환자.
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치료 전후 각 환자의 복부 초음파.
치료 전후의 말기 간 질환 모델.
치료 전후 Fibro 스캔에 의한 간경직.
치료 전후 Child-Turcotte-Pugh 점수
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 섬유증의 변화
기간: 일년.
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비침습적 방법 "Fibroscan" 사용
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일년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 혈역학에서 일어나는 변화
기간: 일년.
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도플러 초음파를 사용합니다.
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일년.
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간 질환의 중증도 변화
기간: 일년
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Child-Pugh 점수 사용.
|
일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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