Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bedömning av patienter med hepatit C-virusrelaterad levercirros efter ihållande svar på direktverkande antivirala läkemedel.

5 augusti 2017 uppdaterad av: Ibrahim Taha, Assiut University

Bedömning av leverfibros, hemodynamik och sjukdomsallvarlighet hos patienter med hepatit C-virusrelaterad levercirros efter ihållande respons på direktverkande antivirala läkemedel.

Hepatit C-virus (HCV)-infektion är en stor global hälsoutmaning; det uppskattas att mer än 80 miljoner människor är kroniskt infekterade världen över, med 3-4 miljoner nya infektioner och 350 000 dödsfall som inträffar varje år på grund av HCV-relaterade komplikationer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Under 2015 genomfördes en nationell egyptisk hälsoproblemundersökning för att beskriva förekomsten av hepatit C-virusinfektion. Prevalensen av antikroppar mot hepatit C-virus visade sig vara 10,0 % och för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA ) till 7,0 % i åldersgruppen 15-59 år. Medan hos barn, 1-14 år gamla, var prevalensen av antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och ribonukleinsyra för hepatit C-virus (HCV RNA) 0,4 % respektive 0,2 %.

Det primära målet med HCV-terapi är att bota infektionen, d.v.s. att uppnå ett ihållande virologiskt svar (SVR) definierat som odetekterbart hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) 12 veckor eller 24 veckor efter avslutad behandling. Infektionen botas hos mer än 99 % av patienterna som uppnår asustained virological response (SVR). Asustained virological response (SVR) är i allmänhet associerad med normalisering av leverenzymer och förbättring eller försvinnande av levernekroinflammation och fibros hos patienter utan cirros. Patienter med allvarlig leversjukdom löper fortfarande risk för livshotande komplikationer; dock kan leverfibros gå tillbaka och risken för komplikationer som leversvikt och portal hypertoni minskar.

Tidigare data tyder på att risken för hepatocellulärt karcinom och dödlighet av alla orsaker är signifikant reducerad, men inte eliminerad, hos cirrospatienter som tar bort hepatit C-virus jämfört med obehandlade patienter och icke ihållande virologiska patienter. Hepatit C-virus är också associerat med ett antal extrahepatiska manifestationer och effektiv virusdämpning inducerar reversering av de flesta av dem.

Studier på personer med hepatit C-relaterad dekompenserad cirros har visat att ett bibehållet virologiskt svar verkligen kan uppnås hos de flesta av dessa individer, och korttidsuppföljning från dessa studier har visat att ihållande virologisk respons ofta åtföljs av förbättringar i åtgärder av dekompensation inklusive Model for End-Stage Lever Disease (MELD) poäng och Child-Turcotte-Pugh (CPT) poäng. Dessutom, eftersom återfall av hepatit C efter ortotopisk levertransplantation är förknippat med sämre resultat, kommer att uppnå ett varaktigt virologiskt svar före transplantation i en dekompenserad population med kronisk hepatit C sannolikt att göra det möjligt för dessa patienter att uppnå långsiktiga resultat som inte skiljer sig från icke-hepatit C-virus. infekterade populationer.

I SOLAR-1- och SOLAR-2-studierna randomiserades de med dekompenserad cirros med genotyp 1 och 4 till att få sofosbuvir/ledipasvir med lågdos ribavirin under 12 eller 24 veckor. Ingen skillnad sågs i ihållande virologiskt svar i 12- eller 24-veckorsarmarna, och behandlingen tolererades väl. Dessutom rapporterade dessa studier både förbättringar i Model for End-Stage Liver Disease (MELD) poäng och Child-Turcotte-Pugh (CPT) poäng 4 veckor efter att behandlingen hade avbrutits med långsiktiga uppföljningsresultat förväntade.

Leverstelhetsmätning med transient elastografi är en icke-invasiv, smärtfri, snabb och objektiv metod för utvärdering av fibros eller cirros. Systemiska översikter och metaanalyser har visat den höga sensitiviteten och specificiteten hos mätning av leverstelhet vid diagnos av levercirros.

I en systematisk genomgång som genomfördes 2007, återgav att vid ett tröskelvärde på cirka 0,60 var sensitiviteten och specificiteten för FibroTest 47% (35-59%) och 90% (87-92%). För FibroScan (tröskel ca 8 kPa) var motsvarande värden 64 % (50-76 %) respektive 87 % (80-91 %).

I en annan systematisk genomgång som genomfördes 2010, rapporterade att de sammanslagna uppskattningarna för fibroscans känslighet var 87% (84%-90%), specificitet 91% (89%-92%) i stadium IV fibros (cirros). Medan patienter med fas II-IV fibros rapporterade att de sammanslagna uppskattningarna för sensitivitet var 70% (67%-73%), specificitet 84% (80%-88%).

Multicenter observations-, kohort-, prospektiv studie inkluderade 90 patienter med hepatit C genotyp 1 som behandlats med telaprevir eller boceprevir som hade framskriden fibros påvisad av leverstelhet och uppnått ihållande virologiskt svar rapporterade att leverstelhet minskade signifikant 2 veckor efter behandling. Detta antydde möjligheten av levercirrosregression som bevisas av leverstelhet efter ihållande virologisk respons hos en betydande andel av patienterna.

I en studie inkluderade 182 egyptiska patienter med HCV-infektion för att validera och jämföra den diagnostiska prestandan för Fibroscan, APRI Score, FIB4 för förutsägelse av leverfibros och behandlingsresultat hos HCV-infekterade patienter som fick pegylerat interferon och ribavirin, rapporterade författarna att Fibroscan och noninvasiv poäng som APRI, FIB4 kan användas som goda prediktorer för leverfibros vid kronisk hepatit C. De är dock inte bra prediktorer för svar på pegylerat interferon och ribavirin.

I en studie 2010 drog de slutsatsen att mätning av leverstelhet kan vara användbar för att övervaka regression av leverfibros under behandling med entecavir hos patienter med kronisk hepatit B-virusinfektion.

Ett fåtal studier visade ett konsekvent samband mellan Doppler-ultraljudsfynd och leverhistologi. visade att Doppler-ultraljudsfynd är känsliga för hemodynamiska förändringar i leverfibros. Doppler-ultraljudspoäng var signifikant relaterad till leverfibrosstadieindelning.

Doppler-ultraljudstecken för portal hypertoni är: (1) minskad portalvens blodflödeshastighet (tidsgenomsnittlig medelhastighet. < 14-16 cm/s2), med sensitivitet och specificitet mellan 80-88% respektive 80-96%; (2) portalvenstockningsindex > 0,08. Denna parameter används dock inte rutinmässigt, förmodligen på grund av att den är svår att mäta och dess lägre reproducerbarhet; och (3) mätningar av det hepatiska arteriella resistiva indexet är mindre användbara. Under förloppet av levercirros försämrar uppkomsten av kliniskt signifikant portalhypertoni prognosen och Doppler-ultraljud är mycket användbart för att utvärdera portalhypertoni. . en studie visade en signifikant omvänd korrelation mellan hastigheterna i huvudportvenen och fibrös stadieindelning av levern.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Assuit, Egypten, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

100 patienter med kronisk hepatit C-virusrelaterad levercirros som uppnådde ihållande virologiskt svar efter direktverkande antivirala läkemedel (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin) och andra tillgängliga lämpliga regimer under 12 eller 24 veckor kommer att väljas från Assuit-enheten för behandling av viral hepatit.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: ≥ 18 år.
  2. Sjukdomsstatus: patienter med hepatit C Virusrelaterad levercirros barn A&B (poäng 5-9).
  3. Tidigare behandling: behandlingsnaiv och behandlingserfaren.
  4. HCV RNA: Negativt när som helst mellan 12-24 veckor efter behandling för att bekräfta framgångsrik utrotning av viruset.
  5. Negativ HBsAg och HIV-antikropp.
  6. Normalt njurfunktionstest

Exklusions kriterier:

  1. Child C-levercirros (Barnpoäng ≥ 10).
  2. HCV-saminfektion med HBV eller HIV.
  3. Patienter med hög risk för infektion (I.V-missbrukare, patienter med blodsjukdom som kräver blodtransfusion).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med hepatit c-virusrelaterad levercirros
Patienter med kronisk hepatit C-virus vars ultraljud visar levercirros, fibroscan "F3 och F4, barnpoäng "A och B", av valfri MELD-poäng, som uppnådde Sustained Virological Response efter direktverkande antivirala läkemedel (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin).
Abdominal ultraljud för varje patient före och efter behandling.
Modell för leversjukdom i slutstadiet före och efter behandling.
Leverstelhet genom Fibro-skanning före och efter behandling.
Child-Turcotte-Pugh poäng före och efter behandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i leverfibros
Tidsram: 1 år.
Använda icke-invasiva åtgärder "Fibroscan"
1 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i leverns hemodynamik
Tidsram: 1 år.
Använder Doppler ultraljud.
1 år.
Förändringar i svårighetsgrad av leversjukdom
Tidsram: 1 år
Använder Child-Pugh poäng.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 december 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

8 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levercirros

Kliniska prövningar på Abdominalt ultraljud.

Prenumerera