- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03241823
Bedömning av patienter med hepatit C-virusrelaterad levercirros efter ihållande svar på direktverkande antivirala läkemedel.
Bedömning av leverfibros, hemodynamik och sjukdomsallvarlighet hos patienter med hepatit C-virusrelaterad levercirros efter ihållande respons på direktverkande antivirala läkemedel.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Under 2015 genomfördes en nationell egyptisk hälsoproblemundersökning för att beskriva förekomsten av hepatit C-virusinfektion. Prevalensen av antikroppar mot hepatit C-virus visade sig vara 10,0 % och för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA ) till 7,0 % i åldersgruppen 15-59 år. Medan hos barn, 1-14 år gamla, var prevalensen av antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och ribonukleinsyra för hepatit C-virus (HCV RNA) 0,4 % respektive 0,2 %.
Det primära målet med HCV-terapi är att bota infektionen, d.v.s. att uppnå ett ihållande virologiskt svar (SVR) definierat som odetekterbart hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) 12 veckor eller 24 veckor efter avslutad behandling. Infektionen botas hos mer än 99 % av patienterna som uppnår asustained virological response (SVR). Asustained virological response (SVR) är i allmänhet associerad med normalisering av leverenzymer och förbättring eller försvinnande av levernekroinflammation och fibros hos patienter utan cirros. Patienter med allvarlig leversjukdom löper fortfarande risk för livshotande komplikationer; dock kan leverfibros gå tillbaka och risken för komplikationer som leversvikt och portal hypertoni minskar.
Tidigare data tyder på att risken för hepatocellulärt karcinom och dödlighet av alla orsaker är signifikant reducerad, men inte eliminerad, hos cirrospatienter som tar bort hepatit C-virus jämfört med obehandlade patienter och icke ihållande virologiska patienter. Hepatit C-virus är också associerat med ett antal extrahepatiska manifestationer och effektiv virusdämpning inducerar reversering av de flesta av dem.
Studier på personer med hepatit C-relaterad dekompenserad cirros har visat att ett bibehållet virologiskt svar verkligen kan uppnås hos de flesta av dessa individer, och korttidsuppföljning från dessa studier har visat att ihållande virologisk respons ofta åtföljs av förbättringar i åtgärder av dekompensation inklusive Model for End-Stage Lever Disease (MELD) poäng och Child-Turcotte-Pugh (CPT) poäng. Dessutom, eftersom återfall av hepatit C efter ortotopisk levertransplantation är förknippat med sämre resultat, kommer att uppnå ett varaktigt virologiskt svar före transplantation i en dekompenserad population med kronisk hepatit C sannolikt att göra det möjligt för dessa patienter att uppnå långsiktiga resultat som inte skiljer sig från icke-hepatit C-virus. infekterade populationer.
I SOLAR-1- och SOLAR-2-studierna randomiserades de med dekompenserad cirros med genotyp 1 och 4 till att få sofosbuvir/ledipasvir med lågdos ribavirin under 12 eller 24 veckor. Ingen skillnad sågs i ihållande virologiskt svar i 12- eller 24-veckorsarmarna, och behandlingen tolererades väl. Dessutom rapporterade dessa studier både förbättringar i Model for End-Stage Liver Disease (MELD) poäng och Child-Turcotte-Pugh (CPT) poäng 4 veckor efter att behandlingen hade avbrutits med långsiktiga uppföljningsresultat förväntade.
Leverstelhetsmätning med transient elastografi är en icke-invasiv, smärtfri, snabb och objektiv metod för utvärdering av fibros eller cirros. Systemiska översikter och metaanalyser har visat den höga sensitiviteten och specificiteten hos mätning av leverstelhet vid diagnos av levercirros.
I en systematisk genomgång som genomfördes 2007, återgav att vid ett tröskelvärde på cirka 0,60 var sensitiviteten och specificiteten för FibroTest 47% (35-59%) och 90% (87-92%). För FibroScan (tröskel ca 8 kPa) var motsvarande värden 64 % (50-76 %) respektive 87 % (80-91 %).
I en annan systematisk genomgång som genomfördes 2010, rapporterade att de sammanslagna uppskattningarna för fibroscans känslighet var 87% (84%-90%), specificitet 91% (89%-92%) i stadium IV fibros (cirros). Medan patienter med fas II-IV fibros rapporterade att de sammanslagna uppskattningarna för sensitivitet var 70% (67%-73%), specificitet 84% (80%-88%).
Multicenter observations-, kohort-, prospektiv studie inkluderade 90 patienter med hepatit C genotyp 1 som behandlats med telaprevir eller boceprevir som hade framskriden fibros påvisad av leverstelhet och uppnått ihållande virologiskt svar rapporterade att leverstelhet minskade signifikant 2 veckor efter behandling. Detta antydde möjligheten av levercirrosregression som bevisas av leverstelhet efter ihållande virologisk respons hos en betydande andel av patienterna.
I en studie inkluderade 182 egyptiska patienter med HCV-infektion för att validera och jämföra den diagnostiska prestandan för Fibroscan, APRI Score, FIB4 för förutsägelse av leverfibros och behandlingsresultat hos HCV-infekterade patienter som fick pegylerat interferon och ribavirin, rapporterade författarna att Fibroscan och noninvasiv poäng som APRI, FIB4 kan användas som goda prediktorer för leverfibros vid kronisk hepatit C. De är dock inte bra prediktorer för svar på pegylerat interferon och ribavirin.
I en studie 2010 drog de slutsatsen att mätning av leverstelhet kan vara användbar för att övervaka regression av leverfibros under behandling med entecavir hos patienter med kronisk hepatit B-virusinfektion.
Ett fåtal studier visade ett konsekvent samband mellan Doppler-ultraljudsfynd och leverhistologi. visade att Doppler-ultraljudsfynd är känsliga för hemodynamiska förändringar i leverfibros. Doppler-ultraljudspoäng var signifikant relaterad till leverfibrosstadieindelning.
Doppler-ultraljudstecken för portal hypertoni är: (1) minskad portalvens blodflödeshastighet (tidsgenomsnittlig medelhastighet. < 14-16 cm/s2), med sensitivitet och specificitet mellan 80-88% respektive 80-96%; (2) portalvenstockningsindex > 0,08. Denna parameter används dock inte rutinmässigt, förmodligen på grund av att den är svår att mäta och dess lägre reproducerbarhet; och (3) mätningar av det hepatiska arteriella resistiva indexet är mindre användbara. Under förloppet av levercirros försämrar uppkomsten av kliniskt signifikant portalhypertoni prognosen och Doppler-ultraljud är mycket användbart för att utvärdera portalhypertoni. . en studie visade en signifikant omvänd korrelation mellan hastigheterna i huvudportvenen och fibrös stadieindelning av levern.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Assuit, Egypten, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: ≥ 18 år.
- Sjukdomsstatus: patienter med hepatit C Virusrelaterad levercirros barn A&B (poäng 5-9).
- Tidigare behandling: behandlingsnaiv och behandlingserfaren.
- HCV RNA: Negativt när som helst mellan 12-24 veckor efter behandling för att bekräfta framgångsrik utrotning av viruset.
- Negativ HBsAg och HIV-antikropp.
- Normalt njurfunktionstest
Exklusions kriterier:
- Child C-levercirros (Barnpoäng ≥ 10).
- HCV-saminfektion med HBV eller HIV.
- Patienter med hög risk för infektion (I.V-missbrukare, patienter med blodsjukdom som kräver blodtransfusion).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med hepatit c-virusrelaterad levercirros
Patienter med kronisk hepatit C-virus vars ultraljud visar levercirros, fibroscan "F3 och F4, barnpoäng "A och B", av valfri MELD-poäng, som uppnådde Sustained Virological Response efter direktverkande antivirala läkemedel (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin).
|
Abdominal ultraljud för varje patient före och efter behandling.
Modell för leversjukdom i slutstadiet före och efter behandling.
Leverstelhet genom Fibro-skanning före och efter behandling.
Child-Turcotte-Pugh poäng före och efter behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i leverfibros
Tidsram: 1 år.
|
Använda icke-invasiva åtgärder "Fibroscan"
|
1 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i leverns hemodynamik
Tidsram: 1 år.
|
Använder Doppler ultraljud.
|
1 år.
|
|
Förändringar i svårighetsgrad av leversjukdom
Tidsram: 1 år
|
Använder Child-Pugh poäng.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Fibros
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Levercirros
Andra studie-ID-nummer
- AOHF
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Levercirros
-
Universidad Complutense de MadridRekrytering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalHar inte rekryterat ännuErfarenhet, livKalkon
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAvslutadErfarenhet, livStorbritannien
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonAvslutad
-
Université de Reims Champagne-ArdenneAvslutadAdolescenters emotionella och sexuella livFrankrike
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAvslutadMantra Meditation | Mantra Meditation + Kroppsorienterad Yoga | Mantra Meditation + Etiskt Liv | Mantra Meditation + Kroppsorienterad Yoga + Etiskt livTyskland
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemIndragenVeteranfamiljer | Familjekommunikation | Återintegrering av civilt livFörenta staterna
-
University of Texas at AustinHar inte rekryterat ännuTrauma i tidiga liv | Major depressiv sjukdomFörenta staterna
-
CalydialOZ'IRIS SantéAvslutadPatientengagemang | Patientmedverkan | Patientnöjdhet | Dialys | Patientrelationer, sjuksköterska | Erfarenhet, livFrankrike
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrytering
Kliniska prövningar på Abdominalt ultraljud.
-
ReCor Medical, Inc.RekryteringHjärt-kärlsjukdomar | Kärlsjukdomar | HypertoniFörenta staterna
-
Ain Shams UniversityAvslutad
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreAvslutadDjupa venösa tromboser | Djup ventrombos av vänster ben | Djup ventrombos i höger ben | Djup ventrombos proximal
-
Institute of Oncology LjubljanaAktiv, inte rekryterandeBröstcancer | Metastasering av axillär lymfkörtelSlovenien
-
South Valley UniversityAvslutadFramfall GenitalEgypten
-
Turku University HospitalAvslutadAbdominal hysterektomi (& Wertheim)Finland
-
Hospital de GranollersAvslutadAkut divertikulitSpanien
-
Smart Alfa Teknoloji San. ve Tic. A.S.AvslutadUltraljudsavbildning av anatomiska strukturerFörenta staterna
-
Cardenal Herrera UniversityRekryteringTyp 2-diabetes mellitusSpanien
-
First Hospital of China Medical UniversityHar inte rekryterat ännuFrisk vuxen | LBBB | HF - Hjärtsvikt | CRT icke-svarKina