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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03241823
Évaluation des patients atteints de cirrhose du foie liée au virus de l'hépatite C après une réponse soutenue aux médicaments antiviraux à action directe.
Évaluation de la fibrose hépatique, de l'hémodynamique et de la gravité de la maladie des patients atteints de cirrhose hépatique liée au virus de l'hépatite C après une réponse soutenue aux médicaments antiviraux à action directe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
En 2015, une enquête nationale égyptienne sur les problèmes de santé a été menée pour décrire la prévalence de l'infection par le virus de l'hépatite C. La prévalence des anticorps contre le virus de l'hépatite C s'est avérée être de 10,0 % et celle de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) de 7,0 % dans le groupe d'âge entre 15 et 59 ans. Alors que chez les enfants de 1 à 14 ans, la prévalence des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) était de 0,4 % et 0,2 % respectivement.
L'objectif principal du traitement contre le VHC est de guérir l'infection, c'est-à-dire d'obtenir une réponse virologique soutenue (RVS) définie comme un acide ribonucléique (ARN du VHC) indétectable du virus de l'hépatite C 12 semaines ou 24 semaines après la fin du traitement. L'infection est guérie chez plus de 99 % des patients qui obtiennent une réponse virologique soutenue (RVS). Une réponse virologique soutenue (RVS) est généralement associée à la normalisation des enzymes hépatiques et à l'amélioration ou à la disparition de la nécroinflammation et de la fibrose hépatiques chez les patients sans cirrhose. Les patients atteints d'une maladie hépatique grave restent exposés au risque de complications potentiellement mortelles ; cependant la fibrose hépatique peut régresser et le risque de complications comme l'insuffisance hépatique et l'hypertension portale est réduit.
Des données antérieures suggèrent que le risque de carcinome hépatocellulaire et de mortalité toutes causes confondues est significativement réduit, mais pas éliminé, chez les patients cirrhotiques qui éliminent le virus de l'hépatite C par rapport aux patients non traités et aux répondeurs virologiques non soutenus. Le virus de l'hépatite C est également associé à un certain nombre de manifestations extrahépatiques et une suppression virale efficace induit l'inversion de la plupart d'entre elles.
Des études chez les personnes atteintes de cirrhose décompensée liée à l'hépatite C ont démontré qu'une réponse virologique soutenue peut en effet être obtenue chez la majorité de ces personnes, et le suivi à court terme de ces études a montré qu'une réponse virologique soutenue s'accompagne souvent d'une amélioration des mesures de décompensation, y compris le score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) et le score Child-Turcotte-Pugh (CPT). De plus, étant donné que la récidive de l'hépatite C après une transplantation hépatique orthotopique est associée à de moins bons résultats, l'obtention d'une réponse virologique soutenue avant la greffe dans une population décompensée atteinte d'hépatite C chronique permettra probablement à ces patients d'obtenir des résultats à long terme non différents du virus non-hépatite C- populations infectées.
Dans les études SOLAR-1 et SOLAR-2, les personnes atteintes de cirrhose décompensée avec les génotypes 1 et 4 ont été randomisées pour recevoir du sofosbuvir/lédipasvir avec de la ribavirine à faible dose pendant 12 ou 24 semaines . Aucune différence n'a été observée dans la réponse virologique soutenue dans les bras de 12 ou 24 semaines, et le traitement a été bien toléré. De plus, ces études ont toutes deux rapporté une amélioration du score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) et des scores Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 semaines après l'arrêt du traitement avec des résultats de suivi à plus long terme attendus.
La mesure de la rigidité hépatique par élastographie transitoire est une méthode non invasive, indolore, rapide et objective pour l'évaluation de la fibrose ou de la cirrhose. Des revues systémiques et des méta-analyses ont démontré la sensibilité et la spécificité élevées de la mesure de la rigidité hépatique dans le diagnostic de la cirrhose hépatique.
Dans une revue systématique menée en 2007, rapportait qu'à un seuil d'environ 0,60, la sensibilité et la spécificité du FibroTest étaient de 47% (35-59%) et 90% (87-92%). Pour le FibroScan (seuil d'environ 8 kPa), les valeurs correspondantes étaient respectivement de 64 % (50-76 %) et 87 % (80-91 %).
Dans une autre revue systématique menée en 2010, a rapporté que les estimations regroupées pour la sensibilité du fibroscan étaient de 87 % (84 % -90 %), la spécificité de 91 % (89 % -92 %) dans la fibrose de stade IV (cirrhose). Alors que chez les patients atteints de fibrose de stades II à IV, ils ont rapporté que les estimations regroupées pour la sensibilité étaient de 70 % (67 % -73 %), la spécificité de 84 % (80 % -88 %).
Une étude observationnelle, de cohorte et prospective multicentrique a inclus 90 patients atteints d'hépatite C de génotype 1 traités par télaprévir ou bocéprévir qui présentaient une fibrose avancée mise en évidence par une raideur hépatique et ont obtenu une réponse virologique soutenue ont indiqué que la raideur hépatique était significativement réduite 2 semaines après le traitement. Cela suggérait la possibilité d'une régression de la cirrhose du foie mise en évidence par une raideur du foie après une réponse virologique soutenue chez une proportion significative de patients.
Dans une étude incluant 182 patients égyptiens infectés par le VHC pour valider et comparer les performances diagnostiques de Fibroscan, APRI Score, FIB4 pour la prédiction de la fibrose hépatique et des résultats du traitement chez les patients infectés par le VHC recevant de l'interféron pégylé et de la ribavirine, les auteurs ont rapporté que Fibroscan et non invasif les scores APRI, FIB4 peuvent être utilisés comme de bons prédicteurs de la fibrose hépatique dans l'hépatite C chronique. Cependant, ils ne sont pas de bons prédicteurs de la réponse à l'interféron pégylé et à la ribavirine .
Dans une étude de 2010, ils ont conclu que la mesure de la rigidité hépatique peut être utile pour surveiller la régression de la fibrose hépatique pendant le traitement par l'entécavir chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B.
Quelques études ont montré une relation constante entre les résultats de l'échographie Doppler et l'histologie du foie. ont montré que les résultats de l'échographie Doppler sont sensibles aux changements hémodynamiques de la fibrose hépatique. Le score de l'échographie Doppler était significativement lié au stade de la fibrose hépatique.
Les signes de l'échographie Doppler pour l'hypertension portale sont : (1) réduction de la vitesse du flux sanguin dans la veine porte (vél moyen moyen dans le temps). < 14-16 cm/s2), avec une sensibilité et une spécificité entre 80-88 % et 80-96 %, respectivement ; (2) indice de congestion de la veine porte > 0,08. Ce paramètre n'est cependant pas utilisé en routine, probablement en raison de sa difficulté à mesurer et de sa moindre reproductibilité ; et (3) les mesures de l'indice de résistance artériel hépatique sont moins utiles. Au cours de la cirrhose du foie, l'apparition d'une hypertension portale cliniquement significative aggrave le pronostic et l'échographie Doppler est très utile pour évaluer l'hypertension portale. . Une étude a montré une corrélation inverse significative entre les vitesses de la veine porte principale et la stadification fibreuse du foie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Assuit, Egypte, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge : ≥ 18 ans.
- Statut de la maladie : patients atteints de cirrhose du foie liée au virus de l'hépatite C chez les enfants A et B (scores de 5 à 9).
- Traitement antérieur : traitement naïf et traitement expérimenté.
- ARN du VHC : négatif à tout moment entre 12 et 24 semaines après le traitement pour confirmer l'éradication réussie du virus.
- AgHBs négatif et anticorps anti-VIH.
- Test de la fonction rénale normale
Critère d'exclusion:
- Cirrhose du foie de l'enfant C (score de l'enfant ≥ 10).
- Co-infection VHC avec VHB ou VIH.
- Patients à haut risque d'infection (usagers de drogues intraveineuses, patients atteints d'une maladie du sang nécessitant une transfusion sanguine).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
---|---|
Patients atteints de cirrhose du foie liée au virus de l'hépatite C
Patients atteints du virus de l'hépatite C chronique dont l'échographie montre une cirrhose du foie, fibroscan "F3 et F4, score de l'enfant "A et B", de tout score MELD, qui ont obtenu une réponse virologique soutenue après des médicaments antiviraux à action directe (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirine).
|
Échographie abdominale pour chaque patient avant et après traitement.
Modèle pour l'hépatopathie en phase terminale avant et après le traitement.
Raideur du foie par fibroscan avant et après traitement.
Score de Child-Turcotte-Pugh avant et après traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la fibrose hépatique
Délai: 1 an.
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Utilisation de mesures non invasives "Fibroscan"
|
1 an.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Changements survenant dans l'hémodynamique du foie
Délai: 1 an.
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Utilisation de l'échographie Doppler.
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1 an.
|
Changements dans la gravité de la maladie du foie
Délai: 1 an
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Utilisation du score de Child-Pugh.
|
1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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Autres numéros d'identification d'étude
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Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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