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Évaluation des patients atteints de cirrhose du foie liée au virus de l'hépatite C après une réponse soutenue aux médicaments antiviraux à action directe.

5 août 2017 mis à jour par: Ibrahim Taha, Assiut University

Évaluation de la fibrose hépatique, de l'hémodynamique et de la gravité de la maladie des patients atteints de cirrhose hépatique liée au virus de l'hépatite C après une réponse soutenue aux médicaments antiviraux à action directe.

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) est un défi majeur pour la santé mondiale ; on estime que plus de 80 millions de personnes sont infectées de manière chronique dans le monde, avec 3 à 4 millions de nouvelles infections et 350 000 décès chaque année en raison de complications liées au VHC .

Aperçu de l'étude

Description détaillée

En 2015, une enquête nationale égyptienne sur les problèmes de santé a été menée pour décrire la prévalence de l'infection par le virus de l'hépatite C. La prévalence des anticorps contre le virus de l'hépatite C s'est avérée être de 10,0 % et celle de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) de 7,0 % dans le groupe d'âge entre 15 et 59 ans. Alors que chez les enfants de 1 à 14 ans, la prévalence des anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) était de 0,4 % et 0,2 % respectivement.

L'objectif principal du traitement contre le VHC est de guérir l'infection, c'est-à-dire d'obtenir une réponse virologique soutenue (RVS) définie comme un acide ribonucléique (ARN du VHC) indétectable du virus de l'hépatite C 12 semaines ou 24 semaines après la fin du traitement. L'infection est guérie chez plus de 99 % des patients qui obtiennent une réponse virologique soutenue (RVS). Une réponse virologique soutenue (RVS) est généralement associée à la normalisation des enzymes hépatiques et à l'amélioration ou à la disparition de la nécroinflammation et de la fibrose hépatiques chez les patients sans cirrhose. Les patients atteints d'une maladie hépatique grave restent exposés au risque de complications potentiellement mortelles ; cependant la fibrose hépatique peut régresser et le risque de complications comme l'insuffisance hépatique et l'hypertension portale est réduit.

Des données antérieures suggèrent que le risque de carcinome hépatocellulaire et de mortalité toutes causes confondues est significativement réduit, mais pas éliminé, chez les patients cirrhotiques qui éliminent le virus de l'hépatite C par rapport aux patients non traités et aux répondeurs virologiques non soutenus. Le virus de l'hépatite C est également associé à un certain nombre de manifestations extrahépatiques et une suppression virale efficace induit l'inversion de la plupart d'entre elles.

Des études chez les personnes atteintes de cirrhose décompensée liée à l'hépatite C ont démontré qu'une réponse virologique soutenue peut en effet être obtenue chez la majorité de ces personnes, et le suivi à court terme de ces études a montré qu'une réponse virologique soutenue s'accompagne souvent d'une amélioration des mesures de décompensation, y compris le score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) et le score Child-Turcotte-Pugh (CPT). De plus, étant donné que la récidive de l'hépatite C après une transplantation hépatique orthotopique est associée à de moins bons résultats, l'obtention d'une réponse virologique soutenue avant la greffe dans une population décompensée atteinte d'hépatite C chronique permettra probablement à ces patients d'obtenir des résultats à long terme non différents du virus non-hépatite C- populations infectées.

Dans les études SOLAR-1 et SOLAR-2, les personnes atteintes de cirrhose décompensée avec les génotypes 1 et 4 ont été randomisées pour recevoir du sofosbuvir/lédipasvir avec de la ribavirine à faible dose pendant 12 ou 24 semaines . Aucune différence n'a été observée dans la réponse virologique soutenue dans les bras de 12 ou 24 semaines, et le traitement a été bien toléré. De plus, ces études ont toutes deux rapporté une amélioration du score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) et des scores Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 semaines après l'arrêt du traitement avec des résultats de suivi à plus long terme attendus.

La mesure de la rigidité hépatique par élastographie transitoire est une méthode non invasive, indolore, rapide et objective pour l'évaluation de la fibrose ou de la cirrhose. Des revues systémiques et des méta-analyses ont démontré la sensibilité et la spécificité élevées de la mesure de la rigidité hépatique dans le diagnostic de la cirrhose hépatique.

Dans une revue systématique menée en 2007, rapportait qu'à un seuil d'environ 0,60, la sensibilité et la spécificité du FibroTest étaient de 47% (35-59%) et 90% (87-92%). Pour le FibroScan (seuil d'environ 8 kPa), les valeurs correspondantes étaient respectivement de 64 % (50-76 %) et 87 % (80-91 %).

Dans une autre revue systématique menée en 2010, a rapporté que les estimations regroupées pour la sensibilité du fibroscan étaient de 87 % (84 % -90 %), la spécificité de 91 % (89 % -92 %) dans la fibrose de stade IV (cirrhose). Alors que chez les patients atteints de fibrose de stades II à IV, ils ont rapporté que les estimations regroupées pour la sensibilité étaient de 70 % (67 % -73 %), la spécificité de 84 % (80 % -88 %).

Une étude observationnelle, de cohorte et prospective multicentrique a inclus 90 patients atteints d'hépatite C de génotype 1 traités par télaprévir ou bocéprévir qui présentaient une fibrose avancée mise en évidence par une raideur hépatique et ont obtenu une réponse virologique soutenue ont indiqué que la raideur hépatique était significativement réduite 2 semaines après le traitement. Cela suggérait la possibilité d'une régression de la cirrhose du foie mise en évidence par une raideur du foie après une réponse virologique soutenue chez une proportion significative de patients.

Dans une étude incluant 182 patients égyptiens infectés par le VHC pour valider et comparer les performances diagnostiques de Fibroscan, APRI Score, FIB4 pour la prédiction de la fibrose hépatique et des résultats du traitement chez les patients infectés par le VHC recevant de l'interféron pégylé et de la ribavirine, les auteurs ont rapporté que Fibroscan et non invasif les scores APRI, FIB4 peuvent être utilisés comme de bons prédicteurs de la fibrose hépatique dans l'hépatite C chronique. Cependant, ils ne sont pas de bons prédicteurs de la réponse à l'interféron pégylé et à la ribavirine .

Dans une étude de 2010, ils ont conclu que la mesure de la rigidité hépatique peut être utile pour surveiller la régression de la fibrose hépatique pendant le traitement par l'entécavir chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B.

Quelques études ont montré une relation constante entre les résultats de l'échographie Doppler et l'histologie du foie. ont montré que les résultats de l'échographie Doppler sont sensibles aux changements hémodynamiques de la fibrose hépatique. Le score de l'échographie Doppler était significativement lié au stade de la fibrose hépatique.

Les signes de l'échographie Doppler pour l'hypertension portale sont : (1) réduction de la vitesse du flux sanguin dans la veine porte (vél moyen moyen dans le temps). < 14-16 cm/s2), avec une sensibilité et une spécificité entre 80-88 % et 80-96 %, respectivement ; (2) indice de congestion de la veine porte > 0,08. Ce paramètre n'est cependant pas utilisé en routine, probablement en raison de sa difficulté à mesurer et de sa moindre reproductibilité ; et (3) les mesures de l'indice de résistance artériel hépatique sont moins utiles. Au cours de la cirrhose du foie, l'apparition d'une hypertension portale cliniquement significative aggrave le pronostic et l'échographie Doppler est très utile pour évaluer l'hypertension portale. . Une étude a montré une corrélation inverse significative entre les vitesses de la veine porte principale et la stadification fibreuse du foie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Assuit, Egypte, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

100 patients atteints de cirrhose hépatique chronique liée au virus de l'hépatite C qui ont obtenu une réponse virologique soutenue après des médicaments antiviraux à action directe (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirine) et d'autres schémas thérapeutiques appropriés disponibles pendant 12 ou 24 semaines seront sélectionnés dans l'unité Assuit de traitement de l'hépatite virale.

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : ≥ 18 ans.
  2. Statut de la maladie : patients atteints de cirrhose du foie liée au virus de l'hépatite C chez les enfants A et B (scores de 5 à 9).
  3. Traitement antérieur : traitement naïf et traitement expérimenté.
  4. ARN du VHC : négatif à tout moment entre 12 et 24 semaines après le traitement pour confirmer l'éradication réussie du virus.
  5. AgHBs négatif et anticorps anti-VIH.
  6. Test de la fonction rénale normale

Critère d'exclusion:

  1. Cirrhose du foie de l'enfant C (score de l'enfant ≥ 10).
  2. Co-infection VHC avec VHB ou VIH.
  3. Patients à haut risque d'infection (usagers de drogues intraveineuses, patients atteints d'une maladie du sang nécessitant une transfusion sanguine).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de cirrhose du foie liée au virus de l'hépatite C
Patients atteints du virus de l'hépatite C chronique dont l'échographie montre une cirrhose du foie, fibroscan "F3 et F4, score de l'enfant "A et B", de tout score MELD, qui ont obtenu une réponse virologique soutenue après des médicaments antiviraux à action directe (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirine).
Échographie abdominale pour chaque patient avant et après traitement.
Modèle pour l'hépatopathie en phase terminale avant et après le traitement.
Raideur du foie par fibroscan avant et après traitement.
Score de Child-Turcotte-Pugh avant et après traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la fibrose hépatique
Délai: 1 an.
Utilisation de mesures non invasives "Fibroscan"
1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements survenant dans l'hémodynamique du foie
Délai: 1 an.
Utilisation de l'échographie Doppler.
1 an.
Changements dans la gravité de la maladie du foie
Délai: 1 an
Utilisation du score de Child-Pugh.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2017

Première publication (Réel)

8 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Échographie abdominale .

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