Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av pasienter med hepatitt C-virusrelatert levercirrhose etter vedvarende respons på direktevirkende antivirale legemidler.

5. august 2017 oppdatert av: Ibrahim Taha, Assiut University

Vurdering av leverfibrose, hemodynamikk og sykdomsgrad hos pasienter med hepatitt C-virusrelatert levercirrhose etter vedvarende respons på direktevirkende antivirale legemidler.

Hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er en stor global helseutfordring; det anslås at mer enn 80 millioner mennesker er kronisk infisert over hele verden, med 3-4 millioner nye infeksjoner og 350 000 dødsfall som oppstår hvert år på grunn av HCV-relaterte komplikasjoner.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

I 2015 ble det gjennomført en nasjonal egyptisk helseundersøkelse for å beskrive forekomsten av hepatitt C-virusinfeksjon. Prevalensen av hepatitt C-virusantistoff ble funnet å være 10,0 % og for hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA ) til 7,0 % i aldersgruppen mellom 15-59 år. Mens hos barn, 1-14 år, var prevalensen av hepatitt C-virus (HCV) antistoff og hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) henholdsvis 0,4 % og 0,2 %.

Det primære målet med HCV-terapi er å kurere infeksjonen, dvs. å oppnå en vedvarende virologisk respons (SVR) definert som upåviselig hepatitt C-virus Ribonukleinsyre (HCV RNA) 12 uker eller 24 uker etter avsluttet behandling. Infeksjonen kureres hos mer enn 99 % av pasientene som oppnår asustained virological respons (SVR). Asustained virologisk respons (SVR) er generelt assosiert med normalisering av leverenzymer og forbedring eller forsvinning av levernekroinflammasjon og fibrose hos pasienter uten skrumplever. Pasienter med alvorlig leversykdom har fortsatt risiko for livstruende komplikasjoner; leverfibrose kan imidlertid gå tilbake og risikoen for komplikasjoner som leversvikt og portal hypertensjon reduseres.

Tidligere data tyder på at risikoen for hepatocellulært karsinom og dødelighet av alle årsaker er betydelig redusert, men ikke eliminert, hos cirrhotiske pasienter som fjerner hepatitt C-virus sammenlignet med ubehandlede pasienter og ikke-vedvarende virologisk respondere. Hepatitt C-virus er også assosiert med en rekke ekstrahepatiske manifestasjoner og effektiv viral undertrykkelse induserer reversering av de fleste av dem.

Studier av de med hepatitt C-relatert dekompensert cirrhose har vist at vedvarende virologisk respons faktisk kan oppnås hos de fleste av disse individene, og korttidsoppfølging fra disse studiene har vist at vedvarende virologisk respons ofte er ledsaget av forbedringer i tiltak. av dekompensasjon inkludert Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score og Child-Turcotte-Pugh (CPT) score. Videre, fordi tilbakefall av hepatitt C etter ortotopisk levertransplantasjon er assosiert med dårligere utfall, vil oppnåelse av vedvarende virologisk respons før transplantasjon i en dekompensert populasjon med kronisk hepatitt C sannsynligvis tillate disse pasientene å oppnå langsiktige utfall som ikke er forskjellige fra ikke-hepatitt C-virus- infiserte populasjoner.

I SOLAR-1- og SOLAR-2-studiene ble de med dekompensert cirrhose med genotype 1 og 4 randomisert til å motta sofosbuvir/ledipasvir med lavdose ribavirin i 12 eller 24 uker. Ingen forskjell ble sett i vedvarende virologisk respons i 12- eller 24-ukers armer, og behandlingen ble godt tolerert. I tillegg rapporterte disse studiene både forbedring i Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score og Child-Turcotte-Pugh (CPT)-score 4 uker etter at behandlingen var stoppet med langsiktige oppfølgingsresultater forventet.

Måling av leverstivhet ved forbigående elastografi er en ikke-invasiv, smertefri, rask og objektiv metode for evaluering av fibrose eller skrumplever. Systemiske oversikter og metaanalyser har vist den høye sensitiviteten og spesifisiteten til måling av leverstivhet ved diagnostisering av levercirrhose.

I en systematisk gjennomgang utført i 2007, gjengitt at ved en terskel på omtrent 0,60 var sensitiviteten og spesifisiteten til FibroTest 47 % (35-59 %) og 90 % (87-92 %). For FibroScan (terskel ca. 8 kPa) var tilsvarende verdier henholdsvis 64 % (50-76 %) og 87 % (80-91 %).

I en annen systematisk gjennomgang utført i 2010, rapporterte at de samlede estimatene for sensitivitet av fibroscan var 87 % (84 %-90 %), spesifisitet 91 % (89 %-92 %) i stadium IV fibrose (cirrhose). Mens hos pasienter med fase II-IV fibrose, rapporterte de at de samlede estimatene for sensitivitet var 70 % (67 %-73 %), spesifisitet 84 % (80 %-88 %).

Multisenter observasjons-, kohort-, prospektiv studie inkluderte 90 pasienter med hepatitt C genotype 1 behandlet med telaprevir eller boceprevir som hadde avansert fibrose påvist av leverstivhet og oppnådde vedvarende virologisk respons rapporterte at leverstivhet ble signifikant redusert 2 uker etter behandling. Dette antydet muligheten for levercirrhose-regresjon påvist av leverstivhet etter vedvarende virologisk respons hos en betydelig andel av pasientene.

I en studie inkluderte 182 egyptiske pasienter med HCV-infeksjon for å validere og sammenligne den diagnostiske ytelsen til Fibroscan, APRI Score, FIB4 for prediksjon av leverfibrose og behandlingsresultat hos HCV-infiserte pasienter som fikk pegylert interferon og ribavirin, rapporterte forfatterne at Fibroscan og noninvasiv score som APRI, FIB4 kan brukes som gode prediktorer for leverfibrose ved kronisk hepatitt C. Imidlertid er de ikke gode prediktorer for respons på pegylert interferon og ribavirin.

I en studie fra 2010 konkluderte de med at måling av leverstivhet kan være nyttig for å overvåke regresjon av leverfibrose under entecavirbehandling hos pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon.

Noen få studier viste et konsistent forhold mellom Doppler-ultrasonografifunn og leverhistologi. viste at Doppler-ultralydfunn er følsomme for hemodynamiske endringer i leverfibrose. Doppler-ultralydskåring var signifikant relatert til leverfibrose-stadie.

Doppler-ultralydtegnene for portalhypertensjon er: (1) redusert portalveneblodstrømningshastighet (tidsgjennomsnittlig gjennomsnittlig vel. < 14-16 cm/s2), med sensitivitet og spesifisitet mellom henholdsvis 80-88 % og 80-96 %; (2) portalvene overbelastningsindeks > 0,08. Denne parameteren brukes imidlertid ikke rutinemessig, sannsynligvis på grunn av at den er vanskelig å måle og dens lavere reproduserbarhet; og (3) målinger av den hepatiske arterielle resistive indeksen er mindre nyttige. I løpet av levercirrhose forverrer utseendet av klinisk signifikant portalhypertensjon prognosen, og doppler-ultralyd er svært nyttig for å evaluere portalhypertensjon. . en studie viste en signifikant omvendt korrelasjon mellom hastighetene til hovedportvenen og fibrøs stadieinndeling av leveren.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Assuit, Egypt, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

100 pasienter med kronisk hepatitt C-virusrelatert levercirrhose som oppnådde vedvarende virologisk respons etter direktevirkende antivirale legemidler (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin) og andre tilgjengelige egnede regimer i 12 eller 24 uker vil bli valgt fra Assuit-enheten for behandling av viral hepatitt.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: ≥ 18 år.
  2. Sykdomsstatus: pasienter med hepatitt C Virusrelatert levercirrhose barn A&B (score 5-9).
  3. Tidligere behandling: behandlingsnaiv og behandlingserfaren.
  4. HCV RNA: Negativ når som helst mellom 12-24 uker etter behandling for å bekrefte vellykket utryddelse av viruset.
  5. Negativt HBsAg og HIV-antistoff.
  6. Normal nyrefunksjonstest

Ekskluderingskriterier:

  1. Child C-levercirrhose (Child score ≥ 10).
  2. HCV samtidig infeksjon med HBV eller HIV.
  3. Pasienter med høy risiko for infeksjon (I.V-brukere, pasienter med blodsykdom som krever blodoverføring).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med hepatitt c-virusrelatert levercirrhose
Pasienter med kronisk hepatitt C-virus hvis ultralyd viser levercirrhose, fibroscan "F3 og F4, Child score "A og B", av en hvilken som helst MELD score, som oppnådde Sustained Virological Response etter direktevirkende antivirale legemidler (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin).
Abdominal ultralyd for hver pasient før og etter behandling.
Modell for sluttstadium leversykdom før og etter behandling.
Leverstivhet ved Fibro-skanning før og etter behandling.
Child-Turcotte-Pugh score før og etter behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i leverfibrose
Tidsramme: 1 år.
Bruk av ikke-invasive tiltak "Fibroscan"
1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer som skjer i leverens hemodynamikk
Tidsramme: 1 år.
Bruker Doppler ultralyd.
1 år.
Endringer i alvorlighetsgrad av leversykdom
Tidsramme: 1 år
Bruker Child-Pugh-score.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2017

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2019

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levercirrhose

Kliniske studier på Abdominal ultralyd.

Abonnere