- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03241823
Vurdering av pasienter med hepatitt C-virusrelatert levercirrhose etter vedvarende respons på direktevirkende antivirale legemidler.
Vurdering av leverfibrose, hemodynamikk og sykdomsgrad hos pasienter med hepatitt C-virusrelatert levercirrhose etter vedvarende respons på direktevirkende antivirale legemidler.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
I 2015 ble det gjennomført en nasjonal egyptisk helseundersøkelse for å beskrive forekomsten av hepatitt C-virusinfeksjon. Prevalensen av hepatitt C-virusantistoff ble funnet å være 10,0 % og for hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA ) til 7,0 % i aldersgruppen mellom 15-59 år. Mens hos barn, 1-14 år, var prevalensen av hepatitt C-virus (HCV) antistoff og hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) henholdsvis 0,4 % og 0,2 %.
Det primære målet med HCV-terapi er å kurere infeksjonen, dvs. å oppnå en vedvarende virologisk respons (SVR) definert som upåviselig hepatitt C-virus Ribonukleinsyre (HCV RNA) 12 uker eller 24 uker etter avsluttet behandling. Infeksjonen kureres hos mer enn 99 % av pasientene som oppnår asustained virological respons (SVR). Asustained virologisk respons (SVR) er generelt assosiert med normalisering av leverenzymer og forbedring eller forsvinning av levernekroinflammasjon og fibrose hos pasienter uten skrumplever. Pasienter med alvorlig leversykdom har fortsatt risiko for livstruende komplikasjoner; leverfibrose kan imidlertid gå tilbake og risikoen for komplikasjoner som leversvikt og portal hypertensjon reduseres.
Tidligere data tyder på at risikoen for hepatocellulært karsinom og dødelighet av alle årsaker er betydelig redusert, men ikke eliminert, hos cirrhotiske pasienter som fjerner hepatitt C-virus sammenlignet med ubehandlede pasienter og ikke-vedvarende virologisk respondere. Hepatitt C-virus er også assosiert med en rekke ekstrahepatiske manifestasjoner og effektiv viral undertrykkelse induserer reversering av de fleste av dem.
Studier av de med hepatitt C-relatert dekompensert cirrhose har vist at vedvarende virologisk respons faktisk kan oppnås hos de fleste av disse individene, og korttidsoppfølging fra disse studiene har vist at vedvarende virologisk respons ofte er ledsaget av forbedringer i tiltak. av dekompensasjon inkludert Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score og Child-Turcotte-Pugh (CPT) score. Videre, fordi tilbakefall av hepatitt C etter ortotopisk levertransplantasjon er assosiert med dårligere utfall, vil oppnåelse av vedvarende virologisk respons før transplantasjon i en dekompensert populasjon med kronisk hepatitt C sannsynligvis tillate disse pasientene å oppnå langsiktige utfall som ikke er forskjellige fra ikke-hepatitt C-virus- infiserte populasjoner.
I SOLAR-1- og SOLAR-2-studiene ble de med dekompensert cirrhose med genotype 1 og 4 randomisert til å motta sofosbuvir/ledipasvir med lavdose ribavirin i 12 eller 24 uker. Ingen forskjell ble sett i vedvarende virologisk respons i 12- eller 24-ukers armer, og behandlingen ble godt tolerert. I tillegg rapporterte disse studiene både forbedring i Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score og Child-Turcotte-Pugh (CPT)-score 4 uker etter at behandlingen var stoppet med langsiktige oppfølgingsresultater forventet.
Måling av leverstivhet ved forbigående elastografi er en ikke-invasiv, smertefri, rask og objektiv metode for evaluering av fibrose eller skrumplever. Systemiske oversikter og metaanalyser har vist den høye sensitiviteten og spesifisiteten til måling av leverstivhet ved diagnostisering av levercirrhose.
I en systematisk gjennomgang utført i 2007, gjengitt at ved en terskel på omtrent 0,60 var sensitiviteten og spesifisiteten til FibroTest 47 % (35-59 %) og 90 % (87-92 %). For FibroScan (terskel ca. 8 kPa) var tilsvarende verdier henholdsvis 64 % (50-76 %) og 87 % (80-91 %).
I en annen systematisk gjennomgang utført i 2010, rapporterte at de samlede estimatene for sensitivitet av fibroscan var 87 % (84 %-90 %), spesifisitet 91 % (89 %-92 %) i stadium IV fibrose (cirrhose). Mens hos pasienter med fase II-IV fibrose, rapporterte de at de samlede estimatene for sensitivitet var 70 % (67 %-73 %), spesifisitet 84 % (80 %-88 %).
Multisenter observasjons-, kohort-, prospektiv studie inkluderte 90 pasienter med hepatitt C genotype 1 behandlet med telaprevir eller boceprevir som hadde avansert fibrose påvist av leverstivhet og oppnådde vedvarende virologisk respons rapporterte at leverstivhet ble signifikant redusert 2 uker etter behandling. Dette antydet muligheten for levercirrhose-regresjon påvist av leverstivhet etter vedvarende virologisk respons hos en betydelig andel av pasientene.
I en studie inkluderte 182 egyptiske pasienter med HCV-infeksjon for å validere og sammenligne den diagnostiske ytelsen til Fibroscan, APRI Score, FIB4 for prediksjon av leverfibrose og behandlingsresultat hos HCV-infiserte pasienter som fikk pegylert interferon og ribavirin, rapporterte forfatterne at Fibroscan og noninvasiv score som APRI, FIB4 kan brukes som gode prediktorer for leverfibrose ved kronisk hepatitt C. Imidlertid er de ikke gode prediktorer for respons på pegylert interferon og ribavirin.
I en studie fra 2010 konkluderte de med at måling av leverstivhet kan være nyttig for å overvåke regresjon av leverfibrose under entecavirbehandling hos pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon.
Noen få studier viste et konsistent forhold mellom Doppler-ultrasonografifunn og leverhistologi. viste at Doppler-ultralydfunn er følsomme for hemodynamiske endringer i leverfibrose. Doppler-ultralydskåring var signifikant relatert til leverfibrose-stadie.
Doppler-ultralydtegnene for portalhypertensjon er: (1) redusert portalveneblodstrømningshastighet (tidsgjennomsnittlig gjennomsnittlig vel. < 14-16 cm/s2), med sensitivitet og spesifisitet mellom henholdsvis 80-88 % og 80-96 %; (2) portalvene overbelastningsindeks > 0,08. Denne parameteren brukes imidlertid ikke rutinemessig, sannsynligvis på grunn av at den er vanskelig å måle og dens lavere reproduserbarhet; og (3) målinger av den hepatiske arterielle resistive indeksen er mindre nyttige. I løpet av levercirrhose forverrer utseendet av klinisk signifikant portalhypertensjon prognosen, og doppler-ultralyd er svært nyttig for å evaluere portalhypertensjon. . en studie viste en signifikant omvendt korrelasjon mellom hastighetene til hovedportvenen og fibrøs stadieinndeling av leveren.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Assuit, Egypt, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: ≥ 18 år.
- Sykdomsstatus: pasienter med hepatitt C Virusrelatert levercirrhose barn A&B (score 5-9).
- Tidligere behandling: behandlingsnaiv og behandlingserfaren.
- HCV RNA: Negativ når som helst mellom 12-24 uker etter behandling for å bekrefte vellykket utryddelse av viruset.
- Negativt HBsAg og HIV-antistoff.
- Normal nyrefunksjonstest
Ekskluderingskriterier:
- Child C-levercirrhose (Child score ≥ 10).
- HCV samtidig infeksjon med HBV eller HIV.
- Pasienter med høy risiko for infeksjon (I.V-brukere, pasienter med blodsykdom som krever blodoverføring).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med hepatitt c-virusrelatert levercirrhose
Pasienter med kronisk hepatitt C-virus hvis ultralyd viser levercirrhose, fibroscan "F3 og F4, Child score "A og B", av en hvilken som helst MELD score, som oppnådde Sustained Virological Response etter direktevirkende antivirale legemidler (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin).
|
Abdominal ultralyd for hver pasient før og etter behandling.
Modell for sluttstadium leversykdom før og etter behandling.
Leverstivhet ved Fibro-skanning før og etter behandling.
Child-Turcotte-Pugh score før og etter behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i leverfibrose
Tidsramme: 1 år.
|
Bruk av ikke-invasive tiltak "Fibroscan"
|
1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer som skjer i leverens hemodynamikk
Tidsramme: 1 år.
|
Bruker Doppler ultralyd.
|
1 år.
|
|
Endringer i alvorlighetsgrad av leversykdom
Tidsramme: 1 år
|
Bruker Child-Pugh-score.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Fibrose
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Levercirrhose
Andre studie-ID-numre
- AOHF
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Levercirrhose
-
National Health Research Institutes, TaiwanRekrutteringTankefullhet | Senlivsdepresjon | Voksne for sent liv | Prodromal depresjon av sen liv | HjernestimuleringsintervensjonTaiwan
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Tatsuhiro HisatsuneRekruttering
-
Université de Reims Champagne-ArdenneFullførtAdolescenters følelsesmessige og seksuelle livFrankrike
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalHar ikke rekruttert ennåErfaring, livTyrkia
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustFullførtErfaring, livStorbritannia
-
Swiss Federal Institute of TechnologyFullførtEldret | Uavhengig livSveits
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonFullført
-
CalydialOZ'IRIS SantéFullførtPasientengasjement | Pasientmedvirkning | Pasienttilfredshet | Dialyse | Pasientforhold, sykepleier | Erfaring, livFrankrike
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTilbaketrukketVeteranfamilier | Familiekommunikasjon | Reintegrering av sivilt livForente stater
Kliniske studier på Abdominal ultralyd.
-
ReCor Medical, Inc.RekrutteringKardiovaskulære sykdommer | Vaskulære sykdommer | HypertensjonForente stater
-
Istanbul University - CerrahpasaHar ikke rekruttert ennåPiriformis syndrom | Gluteal smerteTyrkia (Türkiye)
-
Fujian Medical UniversityHar ikke rekruttert ennåLymfemetastase | Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen | Papillært skjoldbruskkarsinom | Ret proto-oncogen-mutasjonKina
-
Tanta UniversityPåmelding etter invitasjonProstata | Lungeultralydscore | Transurethral reseksjonssyndrom (TUR).Egypt
-
Sakarya UniversityFullførtPrioritering | Point of Care Ultrasound (POCUS) | Magesmerter (AP)Tyrkia
-
Sunnybrook Health Sciences CentreTerry Fox Research InstituteRekruttering
-
ReCor Medical, Inc.RekrutteringHypertensjonØsterrike, Sveits, Tyskland, Belgia, Nederland, Storbritannia, Frankrike, Monaco, Spania
-
Sunnybrook Health Sciences CentreRekrutteringHode- og nakkekreftCanada
-
Sunnybrook Health Sciences CentreTerry Fox Research InstituteRekruttering
-
Fundacion para la Investigacion y Formacion en...FullførtULTRASONOGRAFI | PRIMÆROMSORGSpania