Beurteilung von Patienten mit Hepatitis-C-Virus-bedingter Leberzirrhose nach anhaltender Reaktion auf direkt wirkende antivirale Medikamente.

Im Jahr 2015 wurde eine nationale ägyptische Gesundheitsumfrage durchgeführt, um die Prävalenz von Hepatitis-C-Virusinfektionen zu beschreiben. Die Prävalenz von Hepatitis-C-Virus-Antikörpern betrug 10,0 % und die von Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) 7,0 % in der Altersgruppe zwischen 15 und 59 Jahren. Bei Kindern im Alter von 1 bis 14 Jahren betrug die Prävalenz von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) 0,4 % bzw. 0,2 %.

Das primäre Ziel der HCV-Therapie ist die Heilung der Infektion, d. h. das Erreichen einer anhaltenden virologischen Reaktion (SVR), definiert als nicht nachweisbare Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) 12 Wochen oder 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung. Die Infektion wird bei mehr als 99 % der Patienten geheilt, wenn eine nachhaltige virologische Reaktion (SVR) erreicht wird. Eine verzögerte virologische Reaktion (SVR) ist im Allgemeinen mit einer Normalisierung der Leberenzyme und einer Verbesserung oder einem Verschwinden von Nekroinflammation und Fibrose der Leber bei Patienten ohne Leberzirrhose verbunden. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung besteht weiterhin das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen; Allerdings kann sich die Leberfibrose zurückbilden und das Risiko von Komplikationen wie Leberversagen und portaler Hypertonie wird verringert.

Frühere Daten deuten darauf hin, dass das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms und der Gesamtmortalität bei Patienten mit Leberzirrhose, die das Hepatitis-C-Virus überwunden haben, im Vergleich zu unbehandelten Patienten und nicht anhaltenden virologischen Respondern deutlich verringert, aber nicht beseitigt ist. Das Hepatitis-C-Virus wird auch mit einer Reihe extrahepatischer Manifestationen in Verbindung gebracht, und eine wirksame Virussuppression bewirkt die Umkehrung der meisten davon.

Studien an Patienten mit Hepatitis-C-bedingter dekompensierter Zirrhose haben gezeigt, dass bei der Mehrzahl dieser Personen tatsächlich eine anhaltende virologische Reaktion erreicht werden kann, und die kurzfristige Nachbeobachtung dieser Studien hat gezeigt, dass eine anhaltende virologische Reaktion häufig mit einer Verbesserung der Maßnahmen einhergeht der Dekompensation, einschließlich MELD-Score (Model for End-Stage Liver Disease) und CPT-Score (Child-Turcotte-Pugh). Da darüber hinaus ein erneutes Auftreten von Hepatitis C nach einer orthotopen Lebertransplantation mit schlechteren Ergebnissen verbunden ist, wird das Erreichen einer nachhaltigen virologischen Reaktion vor der Transplantation in einer dekompensierten Population mit chronischer Hepatitis C diesen Patienten wahrscheinlich ermöglichen, langfristige Ergebnisse zu erzielen, die sich nicht von denen mit Nicht-Hepatitis-C-Viren unterscheiden. infizierte Populationen.

In den Studien SOLAR-1 und SOLAR-2 wurden Patienten mit dekompensierter Zirrhose der Genotypen 1 und 4 randomisiert und erhielten 12 oder 24 Wochen lang Sofosbuvir/Ledipasvir mit niedrig dosiertem Ribavirin. Es wurde kein Unterschied in der anhaltenden virologischen Reaktion im 12- oder 24-Wochen-Arm beobachtet und die Therapie wurde gut vertragen. Darüber hinaus berichteten beide Studien über eine Verbesserung des Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-Scores und des Child-Turcotte-Pugh (CPT)-Scores 4 Wochen nach Beendigung der Therapie, wobei längerfristige Nachbeobachtungsergebnisse erwartet wurden.

Die Messung der Lebersteifheit mittels transienter Elastographie ist eine nichtinvasive, schmerzlose, schnelle und objektive Methode zur Beurteilung von Fibrose oder Zirrhose. Systemische Überprüfungen und Metaanalysen haben die hohe Sensitivität und Spezifität der Lebersteifheitsmessung bei der Diagnose von Leberzirrhose gezeigt.

In einer im Jahr 2007 durchgeführten systematischen Überprüfung wurde festgestellt, dass bei einem Schwellenwert von etwa 0,60 die Sensitivität und Spezifität des FibroTest 47 % (35–59 %) bzw. 90 % (87–92 %) betrug. Für FibroScan (Grenzwert ca. 8 kPa) lagen die entsprechenden Werte bei 64 % (50–76 %) bzw. 87 % (80–91 %).

In einer anderen systematischen Überprüfung, die 2010 durchgeführt wurde, wurde berichtet, dass die gepoolten Schätzungen für die Sensitivität von Fibroscan 87 % (84 %–90 %) und die Spezifität 91 % (89 %–92 %) bei Fibrose (Zirrhose) im Stadium IV betrugen. Bei Patienten mit Fibrose im Stadium II–IV berichteten sie, dass die gepoolten Schätzungen für die Sensitivität 70 % (67 %–73 %) und die Spezifität 84 % (80 %–88 %) betrugen.

An der multizentrischen prospektiven Kohortenbeobachtungsstudie nahmen 90 mit Telaprevir oder Boceprevir behandelte Patienten mit Hepatitis-C-Genotyp 1 teil, die eine fortgeschrittene Fibrose aufwiesen, die sich in Lebersteifheit äußerte und über eine anhaltende virologische Reaktion berichtete, dass die Lebersteifheit 2 Wochen nach der Behandlung deutlich reduziert war. Dies deutete auf die Möglichkeit einer Rückbildung der Leberzirrhose hin, die sich bei einem erheblichen Teil der Patienten durch Lebersteifheit nach anhaltender virologischer Reaktion bemerkbar machte.

In einer Studie, an der 182 ägyptische Patienten mit HCV-Infektion teilnahmen, um die diagnostische Leistung von Fibroscan, den APRI-Score und FIB4 für die Vorhersage von Leberfibrose und das Behandlungsergebnis bei HCV-infizierten Patienten, die pegyliertes Interferon und Ribavirin erhielten, zu validieren und zu vergleichen, berichteten die Autoren, dass Fibroscan und nichtinvasiv Scores wie APRI und FIB4 können als gute Prädiktoren für Leberfibrose bei chronischer Hepatitis C verwendet werden. Allerdings sind sie keine guten Prädiktoren für die Reaktion auf pegyliertes Interferon und Ribavirin.

In einer Studie aus dem Jahr 2010 kamen sie zu dem Schluss, dass die Messung der Lebersteifheit zur Überwachung der Rückbildung der Leberfibrose während der Behandlung mit Entecavir bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion nützlich sein kann.

Einige Studien zeigten einen konsistenten Zusammenhang zwischen den Befunden der Doppler-Sonographie und der Leberhistologie. zeigten, dass Doppler-Ultraschallbefunde empfindlich auf hämodynamische Veränderungen bei Leberfibrose reagieren. Die Doppler-Sonographie-Bewertung stand in signifikantem Zusammenhang mit dem Leberfibrose-Stadium.

Die Doppler-Ultraschallzeichen für portale Hypertonie sind: (1) verringerte Blutflussgeschwindigkeit der Pfortader (zeitlich gemittelte Geschwindigkeit). < 14–16 cm/s2), mit Sensitivität und Spezifität zwischen 80–88 % bzw. 80–96 %; (2) Pfortaderstauungsindex > 0,08. Dieser Parameter wird jedoch nicht routinemäßig verwendet, wahrscheinlich aufgrund seiner schwierigen Messung und geringeren Reproduzierbarkeit; und (3) Messungen des hepatischen arteriellen Widerstandsindex sind weniger nützlich. Im Verlauf einer Leberzirrhose verschlechtert das Auftreten einer klinisch signifikanten portalen Hypertonie die Prognose und Doppler-Ultraschall ist bei der Beurteilung der portalen Hypertonie sehr hilfreich. . Eine Studie zeigte eine signifikante umgekehrte Korrelation zwischen den Geschwindigkeiten der Hauptportalvene und dem fibrösen Staging der Leber.