Beoordeling van patiënten met hepatitis C-virusgerelateerde levercirrose na aanhoudende respons op direct werkende antivirale geneesmiddelen.

In 2015 werd een nationaal Egyptisch gezondheidsonderzoek uitgevoerd om de prevalentie van hepatitis C-virusinfectie te beschrijven. De prevalentie van hepatitis C-virusantilichaam bleek 10,0% te zijn en die van hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) 7,0% in de leeftijdsgroep tussen 15-59 jaar. Terwijl bij kinderen van 1-14 jaar de prevalentie van hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) respectievelijk 0,4% en 0,2% bedroeg.

Het primaire doel van HCV-therapie is het genezen van de infectie, d.w.z. het bereiken van een aanhoudende virologische respons (SVR), gedefinieerd als niet-detecteerbaar hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) 12 weken of 24 weken na voltooiing van de behandeling. De infectie geneest bij meer dan 99% van de patiënten die een aanhoudende virologische respons (SVR) bereiken. Een aanhoudende virologische respons (SVR) wordt over het algemeen geassocieerd met normalisatie van leverenzymen en verbetering of verdwijning van levernecrose-ontsteking en fibrose bij patiënten zonder cirrose. Patiënten met een ernstige leveraandoening blijven het risico lopen op levensbedreigende complicaties; leverfibrose kan echter afnemen en het risico op complicaties zoals leverfalen en portale hypertensie wordt verminderd.

Eerdere gegevens suggereren dat het risico op hepatocellulair carcinoom en mortaliteit door alle oorzaken aanzienlijk is verminderd, maar niet geëlimineerd, bij cirrotische patiënten die het hepatitis C-virus zuiveren in vergelijking met onbehandelde patiënten en niet-aanhoudende virologische responders . Hepatitis C-virus wordt ook in verband gebracht met een aantal extrahepatische manifestaties en effectieve virale onderdrukking veroorzaakt omkering van de meeste ervan.

Studies bij mensen met hepatitis C-gerelateerde gedecompenseerde cirrose hebben aangetoond dat bij de meeste van deze personen inderdaad een aanhoudende virologische respons kan worden bereikt, en kortetermijnfollow-up van deze onderzoeken heeft aangetoond dat een aanhoudende virologische respons vaak gepaard gaat met verbetering van maatregelen van decompensatie inclusief Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score en Child-Turcotte-Pugh (CPT)-score. Bovendien, omdat hepatitis C-recidief na orthotope levertransplantatie gepaard gaat met slechtere resultaten, zal het bereiken van een aanhoudende virologische respons vóór transplantatie in een gedecompenseerde populatie met chronische hepatitis C deze patiënten waarschijnlijk in staat stellen langetermijnresultaten te bereiken die niet verschillen van niet-hepatitis C-virus- besmette populaties.

In de SOLAR-1- en SOLAR-2-studies werden degenen met gedecompenseerde cirrose met genotype 1 en 4 gerandomiseerd om gedurende 12 of 24 weken sofosbuvir/ledipasvir met een lage dosis ribavirine te krijgen. Er werd geen verschil gezien in aanhoudende virologische respons in de 12- of 24-wekenarmen en de therapie werd goed verdragen. Bovendien rapporteerden deze onderzoeken beide een verbetering van de Model for End-Stage Liver Disease (MELD)-score en de Child-Turcotte-Pugh (CPT)-scores 4 weken nadat de therapie was gestopt, met verwachte follow-upresultaten op langere termijn.

Meting van de leverstijfheid door voorbijgaande elastografie is een niet-invasieve, pijnloze, snelle en objectieve methode voor de evaluatie van fibrose of cirrose. Systemische beoordelingen en meta-analyses hebben de hoge gevoeligheid en specificiteit van leverstijfheidsmetingen bij de diagnose van levercirrose aangetoond.

In een systematische review uitgevoerd in 2007, werd vermeld dat bij een drempel van ongeveer 0,60 de sensitiviteit en specificiteit van de FibroTest 47% (35-59%) en 90% (87-92%) waren. Voor FibroScan (drempel ongeveer 8 kPa) waren overeenkomstige waarden respectievelijk 64% (50-76%) en 87% (80-91%).

In een andere systematische review uitgevoerd in 2010, werd gemeld dat de gepoolde schattingen voor gevoeligheid van fibroscan 87% (84%-90%) waren, specificiteit 91% (89%-92%) in stadium IV fibrose (cirrose). Terwijl ze bij patiënten met stadium II-IV fibrose rapporteerden dat de gepoolde schattingen voor gevoeligheid 70% (67%-73%) waren, specificiteit 84% (80%-88%).

Multicenter observationeel, cohort, prospectief onderzoek omvatte 90 patiënten met hepatitis C genotype 1 behandeld met telaprevir of boceprevir die gevorderde fibrose vertoonden die bleek uit leverstijfheid en een aanhoudende virologische respons meldden dat de leverstijfheid significant was verminderd 2 weken na de behandeling. Dit suggereerde de mogelijkheid van regressie van levercirrose, wat blijkt uit leverstijfheid na aanhoudende virologische respons bij een aanzienlijk deel van de patiënten.

In een onderzoek onder 182 Egyptische patiënten met HCV-infectie om de diagnostische prestaties van Fibroscan, APRI Score, FIB4 te valideren en te vergelijken voor de voorspelling van leverfibrose en behandelingsresultaten bij met HCV geïnfecteerde patiënten die gepegyleerd interferon en ribavirine kregen, rapporteerden de auteurs dat Fibroscan en niet-invasieve scores als APRI, kan FIB4 worden gebruikt als goede voorspellers van leverfibrose bij chronische hepatitis C. Ze zijn echter geen goede voorspellers van de respons op gepegyleerd interferon en ribavirine.

In een studie uit 2010 concludeerden ze dat het meten van leverstijfheid nuttig kan zijn voor het monitoren van regressie van leverfibrose tijdens behandeling met entecavir bij patiënten met een chronische hepatitis B-virusinfectie.

Enkele onderzoeken toonden een consistente relatie aan tussen bevindingen van Doppler-echografie en leverhistologie. toonde aan dat de bevindingen van Doppler Ultrasound gevoelig zijn voor hemodynamische veranderingen in leverfibrose. Doppler Ultrasonography-scores waren significant gerelateerd aan de stadiëring van leverfibrose.

De tekenen van Doppler-echografie voor portale hypertensie zijn: (1) verminderde bloedstroomsnelheid van de poortader (tijdgemiddelde gemiddelde vel. < 14-16 cm/s2), met sensitiviteit en specificiteit tussen respectievelijk 80-88% en 80-96%; (2) congestie-index poortader > 0,08. Deze parameter wordt echter niet routinematig gebruikt, waarschijnlijk omdat hij moeilijk te meten is en minder reproduceerbaar is; en (3) metingen van de hepatische arteriële weerstandsindex zijn minder bruikbaar. In de loop van levercirrose verslechtert het optreden van klinisch significante portale hypertensie de prognose en Doppler-echografie is zeer nuttig bij het evalueren van portale hypertensie. . Een studie toonde een significante omgekeerde correlatie aan tussen de snelheden van de hoofdpoortader en de fibreuze stadiëring van de lever.