- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03241823
Valutazione dei pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite C dopo risposta sostenuta ai farmaci antivirali ad azione diretta.
Valutazione della fibrosi epatica, dell'emodinamica e della gravità della malattia dei pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite C dopo una risposta sostenuta ai farmaci antivirali ad azione diretta.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Nel 2015 è stata condotta un'indagine nazionale egiziana sui problemi di salute per descrivere la prevalenza dell'infezione da virus dell'epatite C. La prevalenza dell'anticorpo del virus dell'epatite C è risultata essere del 10,0% e quella dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (RNA dell'HCV) del 7,0% nella fascia di età compresa tra 15 e 59 anni. Mentre nei bambini, di età compresa tra 1 e 14 anni, la prevalenza dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) era rispettivamente dello 0,4% e dello 0,2%.
L'obiettivo principale della terapia per l'HCV è curare l'infezione, ovvero ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR) definita come virus dell'epatite C non rilevabile Acido ribonucleico (HCV RNA) 12 settimane o 24 settimane dopo il completamento del trattamento. L'infezione è curata in oltre il 99% dei pazienti che ottengono una risposta virologica sostenuta (SVR). Una risposta virologica sostenuta (SVR) è generalmente associata alla normalizzazione degli enzimi epatici e al miglioramento o alla scomparsa della necroinfiammazione epatica e della fibrosi nei pazienti senza cirrosi. I pazienti con grave malattia del fegato rimangono a rischio di complicanze potenzialmente letali; tuttavia la fibrosi epatica può regredire e il rischio di complicanze quali insufficienza epatica e ipertensione portale è ridotto.
Dati precedenti suggeriscono che il rischio di carcinoma epatocellulare e mortalità per tutte le cause è significativamente ridotto, ma non eliminato, nei pazienti cirrotici che eliminano il virus dell'epatite C rispetto ai pazienti non trattati e ai responder virologici non sostenuti. Il virus dell'epatite C è anche associato a una serie di manifestazioni extraepatiche e un'efficace soppressione virale induce l'inversione della maggior parte di esse.
Gli studi condotti su soggetti con cirrosi scompensata correlata all'epatite C hanno dimostrato che una risposta virologica sostenuta può effettivamente essere raggiunta nella maggior parte di questi individui e il follow-up a breve termine di questi studi ha dimostrato che una risposta virologica sostenuta è spesso accompagnata da un miglioramento delle misure di scompenso incluso il punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) e il punteggio Child-Turcotte-Pugh (CPT). Inoltre, poiché la recidiva dell'epatite C dopo il trapianto di fegato ortotopico è associata a esiti peggiori, il raggiungimento di una risposta virologica sostenuta prima del trapianto in una popolazione scompensata con epatite C cronica consentirà probabilmente a questi pazienti di ottenere risultati a lungo termine non diversi dal virus dell'epatite C- popolazioni infette.
Negli studi SOLAR-1 e SOLAR-2, quelli con cirrosi scompensata con genotipi 1 e 4 sono stati randomizzati a ricevere sofosbuvir/ledipasvir con ribavirina a basso dosaggio per 12 o 24 settimane. Non è stata osservata alcuna differenza nella risposta virologica sostenuta nei bracci di 12 o 24 settimane e la terapia è stata ben tollerata. Inoltre, questi studi hanno entrambi riportato un miglioramento del punteggio del Model for End-Stage Liver Disease (MELD) e del punteggio Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 settimane dopo l'interruzione della terapia con risultati attesi di follow-up a lungo termine.
La misurazione della rigidità epatica mediante elastografia transitoria è un metodo non invasivo, indolore, rapido e oggettivo per la valutazione della fibrosi o della cirrosi. Revisioni sistemiche e meta-analisi hanno dimostrato l'elevata sensibilità e specificità della misurazione della rigidità epatica nella diagnosi della cirrosi epatica.
In una revisione sistematica condotta nel 2007, si riportava che ad una soglia di circa 0,60, la sensibilità e la specificità del FibroTest erano del 47% (35-59%) e del 90% (87-92%). Per FibroScan (soglia di circa 8 kPa), i valori corrispondenti erano rispettivamente del 64% (50-76%) e dell'87% (80-91%).
In un'altra revisione sistematica condotta nel 2010, è stato riportato che le stime aggregate per la sensibilità del fibroscan erano dell'87% (84% -90%), la specificità del 91% (89% -92%) nella fibrosi in stadio IV (cirrosi). Mentre nei pazienti con fibrosi in stadio II-IV, hanno riferito che le stime aggregate per la sensibilità erano del 70% (67% -73%), la specificità dell'84% (80% -88%).
Lo studio multicentrico osservazionale, di coorte e prospettico ha incluso 90 pazienti con epatite C genotipo 1 trattati con telaprevir o boceprevir che presentavano fibrosi avanzata evidenziata da rigidità epatica e hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta che ha riferito che la rigidità epatica era significativamente ridotta 2 settimane dopo il trattamento. Ciò ha suggerito la possibilità di una regressione della cirrosi epatica evidenziata dalla rigidità epatica dopo una risposta virologica sostenuta in una percentuale significativa di pazienti.
In uno studio che ha coinvolto 182 pazienti egiziani con infezione da HCV per convalidare e confrontare le prestazioni diagnostiche di Fibroscan, APRI Score, FIB4 per la previsione della fibrosi epatica e l'esito del trattamento in pazienti con infezione da HCV che ricevevano interferone pegilato e ribavirina, gli autori hanno riferito che Fibroscan e non invasivo punteggi come APRI, FIB4 possono essere usati come buoni predittori di fibrosi epatica nell'epatite cronica C. Tuttavia, non sono buoni predittori di risposta all'interferone pegilato e alla ribavirina.
In uno studio del 2010, hanno concluso che la misurazione della rigidità epatica può essere utile per monitorare la regressione della fibrosi epatica durante il trattamento con entecavir in pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica.
Alcuni studi hanno mostrato una relazione coerente tra i risultati dell'ecografia Doppler e l'istologia epatica. ha dimostrato che i risultati dell'ecografia Doppler sono sensibili ai cambiamenti emodinamici nella fibrosi epatica. Il punteggio dell'ecografia Doppler era significativamente correlato alla stadiazione della fibrosi epatica.
I segni dell'ecografia Doppler per l'ipertensione portale sono: (1) ridotta velocità del flusso sanguigno nella vena porta (vel media media nel tempo. < 14-16 cm/s2), con sensibilità e specificità tra 80-88% e 80-96%, rispettivamente; (2) indice di congestione della vena porta > 0,08. Questo parametro, tuttavia, non viene utilizzato abitualmente, probabilmente a causa della sua difficoltà di misurazione e della sua minore riproducibilità; e (3) le misurazioni dell'indice resistivo arterioso epatico sono meno utili. In corso di Cirrosi epatica, la comparsa di ipertensione portale clinicamente significativa peggiora la prognosi e l'ecografia Doppler è molto utile nella valutazione dell'ipertensione portale. . uno studio ha mostrato una significativa correlazione inversa tra le velocità della vena porta principale e la stadiazione fibrosa del fegato.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Assuit, Egitto, 71111
- Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: ≥ 18 anni.
- Stato della malattia: pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite C bambino A e B (punteggi 5-9).
- Trattamento precedente: trattamento naïve e trattamento già sperimentato.
- RNA dell'HCV: Negativo in qualsiasi momento tra 12 e 24 settimane dopo il trattamento per confermare l'eradicazione riuscita del virus.
- Anticorpo HBsAg e HIV negativo.
- Test di funzionalità renale normale
Criteri di esclusione:
- Cirrosi epatica Child C (punteggio Child ≥ 10).
- Coinfezione da HCV con HBV o HIV.
- Pazienti ad alto rischio di infezione (tossicodipendenti per via endovenosa, pazienti con malattie del sangue che richiedono trasfusioni di sangue).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite c
Pazienti con virus dell'epatite cronica C la cui ecografia mostra cirrosi epatica, fibroscan "F3 e F4, punteggio Child" A e B ", di qualsiasi punteggio MELD, che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta dopo farmaci antivirali ad azione diretta (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirina).
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Ecografia addominale per ogni paziente prima e dopo il trattamento.
Modello per la malattia epatica allo stadio terminale prima e dopo il trattamento.
Rigidità epatica mediante fibroscan prima e dopo il trattamento.
Punteggio Child-Turcotte-Pugh prima e dopo il trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella fibrosi epatica
Lasso di tempo: 1 anno.
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Utilizzo di misure non invasive "Fibroscan"
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1 anno.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti che si verificano nell'emodinamica epatica
Lasso di tempo: 1 anno.
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Utilizzo dell'ecografia Doppler.
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1 anno.
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Cambiamenti nella gravità della malattia del fegato
Lasso di tempo: 1 anno
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Utilizzo del punteggio Child-Pugh.
|
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, Suzuki Y, Kawamura Y, Akuta N, Kobayashi M, Sezaki H, Saito S, Hosaka T, Ikeda K, Kumada H, Kobayashi T. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013 Mar;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087. Epub 2013 Feb 7.
- Bruno S, Di Marco V, Iavarone M, Roffi L, Crosignani A, Calvaruso V, Aghemo A, Cabibbo G, Vigano M, Boccaccio V, Craxi A, Colombo M, Maisonneuve P. Survival of patients with HCV cirrhosis and sustained virologic response is similar to the general population. J Hepatol. 2016 Jun;64(6):1217-23. doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.034. Epub 2016 Apr 5.
- Charlton M, Everson GT, Flamm SL, Kumar P, Landis C, Brown RS Jr, Fried MW, Terrault NA, O'Leary JG, Vargas HE, Kuo A, Schiff E, Sulkowski MS, Gilroy R, Watt KD, Brown K, Kwo P, Pungpapong S, Korenblat KM, Muir AJ, Teperman L, Fontana RJ, Denning J, Arterburn S, Dvory-Sobol H, Brandt-Sarif T, Pang PS, McHutchison JG, Reddy KR, Afdhal N; SOLAR-1 Investigators. Ledipasvir and Sofosbuvir Plus Ribavirin for Treatment of HCV Infection in Patients With Advanced Liver Disease. Gastroenterology. 2015 Sep;149(3):649-59. doi: 10.1053/j.gastro.2015.05.010. Epub 2015 May 15.
- Claudon M, Dietrich CF, Choi BI, Cosgrove DO, Kudo M, Nolsoe CP, Piscaglia F, Wilson SR, Barr RG, Chammas MC, Chaubal NG, Chen MH, Clevert DA, Correas JM, Ding H, Forsberg F, Fowlkes JB, Gibson RN, Goldberg BB, Lassau N, Leen EL, Mattrey RF, Moriyasu F, Solbiati L, Weskott HP, Xu HX; World Federation for Ultrasound in Medicine; European Federation of Societies for Ultrasound. Guidelines and good clinical practice recommendations for Contrast Enhanced Ultrasound (CEUS) in the liver - update 2012: A WFUMB-EFSUMB initiative in cooperation with representatives of AFSUMB, AIUM, ASUM, FLAUS and ICUS. Ultrasound Med Biol. 2013 Feb;39(2):187-210. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.09.002. Epub 2012 Nov 5.
- Enomoto M, Mori M, Ogawa T, Fujii H, Kobayashi S, Iwai S, Morikawa H, Tamori A, Sakaguchi H, Sawada A, Takeda S, Habu D, Shiomi S, Kawada N. Usefulness of transient elastography for assessment of liver fibrosis in chronic hepatitis B: Regression of liver stiffness during entecavir therapy. Hepatol Res. 2010 Sep;40(9):853-61. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00687.x.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
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- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
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- Infezioni da Picornaviridae
- Fibrosi
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Cirrosi epatica
Altri numeri di identificazione dello studio
- AOHF
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