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Valutazione dei pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite C dopo risposta sostenuta ai farmaci antivirali ad azione diretta.

5 agosto 2017 aggiornato da: Ibrahim Taha, Assiut University

Valutazione della fibrosi epatica, dell'emodinamica e della gravità della malattia dei pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite C dopo una risposta sostenuta ai farmaci antivirali ad azione diretta.

L'infezione da virus dell'epatite C (HCV) è una delle principali sfide per la salute globale; si stima che più di 80 milioni di persone siano cronicamente infette in tutto il mondo, con 3-4 milioni di nuove infezioni e 350.000 decessi che si verificano ogni anno a causa di complicanze correlate all'HCV.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Nel 2015 è stata condotta un'indagine nazionale egiziana sui problemi di salute per descrivere la prevalenza dell'infezione da virus dell'epatite C. La prevalenza dell'anticorpo del virus dell'epatite C è risultata essere del 10,0% e quella dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (RNA dell'HCV) del 7,0% nella fascia di età compresa tra 15 e 59 anni. Mentre nei bambini, di età compresa tra 1 e 14 anni, la prevalenza dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e dell'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) era rispettivamente dello 0,4% e dello 0,2%.

L'obiettivo principale della terapia per l'HCV è curare l'infezione, ovvero ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR) definita come virus dell'epatite C non rilevabile Acido ribonucleico (HCV RNA) 12 settimane o 24 settimane dopo il completamento del trattamento. L'infezione è curata in oltre il 99% dei pazienti che ottengono una risposta virologica sostenuta (SVR). Una risposta virologica sostenuta (SVR) è generalmente associata alla normalizzazione degli enzimi epatici e al miglioramento o alla scomparsa della necroinfiammazione epatica e della fibrosi nei pazienti senza cirrosi. I pazienti con grave malattia del fegato rimangono a rischio di complicanze potenzialmente letali; tuttavia la fibrosi epatica può regredire e il rischio di complicanze quali insufficienza epatica e ipertensione portale è ridotto.

Dati precedenti suggeriscono che il rischio di carcinoma epatocellulare e mortalità per tutte le cause è significativamente ridotto, ma non eliminato, nei pazienti cirrotici che eliminano il virus dell'epatite C rispetto ai pazienti non trattati e ai responder virologici non sostenuti. Il virus dell'epatite C è anche associato a una serie di manifestazioni extraepatiche e un'efficace soppressione virale induce l'inversione della maggior parte di esse.

Gli studi condotti su soggetti con cirrosi scompensata correlata all'epatite C hanno dimostrato che una risposta virologica sostenuta può effettivamente essere raggiunta nella maggior parte di questi individui e il follow-up a breve termine di questi studi ha dimostrato che una risposta virologica sostenuta è spesso accompagnata da un miglioramento delle misure di scompenso incluso il punteggio del modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) e il punteggio Child-Turcotte-Pugh (CPT). Inoltre, poiché la recidiva dell'epatite C dopo il trapianto di fegato ortotopico è associata a esiti peggiori, il raggiungimento di una risposta virologica sostenuta prima del trapianto in una popolazione scompensata con epatite C cronica consentirà probabilmente a questi pazienti di ottenere risultati a lungo termine non diversi dal virus dell'epatite C- popolazioni infette.

Negli studi SOLAR-1 e SOLAR-2, quelli con cirrosi scompensata con genotipi 1 e 4 sono stati randomizzati a ricevere sofosbuvir/ledipasvir con ribavirina a basso dosaggio per 12 o 24 settimane. Non è stata osservata alcuna differenza nella risposta virologica sostenuta nei bracci di 12 o 24 settimane e la terapia è stata ben tollerata. Inoltre, questi studi hanno entrambi riportato un miglioramento del punteggio del Model for End-Stage Liver Disease (MELD) e del punteggio Child-Turcotte-Pugh (CPT) 4 settimane dopo l'interruzione della terapia con risultati attesi di follow-up a lungo termine.

La misurazione della rigidità epatica mediante elastografia transitoria è un metodo non invasivo, indolore, rapido e oggettivo per la valutazione della fibrosi o della cirrosi. Revisioni sistemiche e meta-analisi hanno dimostrato l'elevata sensibilità e specificità della misurazione della rigidità epatica nella diagnosi della cirrosi epatica.

In una revisione sistematica condotta nel 2007, si riportava che ad una soglia di circa 0,60, la sensibilità e la specificità del FibroTest erano del 47% (35-59%) e del 90% (87-92%). Per FibroScan (soglia di circa 8 kPa), i valori corrispondenti erano rispettivamente del 64% (50-76%) e dell'87% (80-91%).

In un'altra revisione sistematica condotta nel 2010, è stato riportato che le stime aggregate per la sensibilità del fibroscan erano dell'87% (84% -90%), la specificità del 91% (89% -92%) nella fibrosi in stadio IV (cirrosi). Mentre nei pazienti con fibrosi in stadio II-IV, hanno riferito che le stime aggregate per la sensibilità erano del 70% (67% -73%), la specificità dell'84% (80% -88%).

Lo studio multicentrico osservazionale, di coorte e prospettico ha incluso 90 pazienti con epatite C genotipo 1 trattati con telaprevir o boceprevir che presentavano fibrosi avanzata evidenziata da rigidità epatica e hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta che ha riferito che la rigidità epatica era significativamente ridotta 2 settimane dopo il trattamento. Ciò ha suggerito la possibilità di una regressione della cirrosi epatica evidenziata dalla rigidità epatica dopo una risposta virologica sostenuta in una percentuale significativa di pazienti.

In uno studio che ha coinvolto 182 pazienti egiziani con infezione da HCV per convalidare e confrontare le prestazioni diagnostiche di Fibroscan, APRI Score, FIB4 per la previsione della fibrosi epatica e l'esito del trattamento in pazienti con infezione da HCV che ricevevano interferone pegilato e ribavirina, gli autori hanno riferito che Fibroscan e non invasivo punteggi come APRI, FIB4 possono essere usati come buoni predittori di fibrosi epatica nell'epatite cronica C. Tuttavia, non sono buoni predittori di risposta all'interferone pegilato e alla ribavirina.

In uno studio del 2010, hanno concluso che la misurazione della rigidità epatica può essere utile per monitorare la regressione della fibrosi epatica durante il trattamento con entecavir in pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica.

Alcuni studi hanno mostrato una relazione coerente tra i risultati dell'ecografia Doppler e l'istologia epatica. ha dimostrato che i risultati dell'ecografia Doppler sono sensibili ai cambiamenti emodinamici nella fibrosi epatica. Il punteggio dell'ecografia Doppler era significativamente correlato alla stadiazione della fibrosi epatica.

I segni dell'ecografia Doppler per l'ipertensione portale sono: (1) ridotta velocità del flusso sanguigno nella vena porta (vel media media nel tempo. < 14-16 cm/s2), con sensibilità e specificità tra 80-88% e 80-96%, rispettivamente; (2) indice di congestione della vena porta > 0,08. Questo parametro, tuttavia, non viene utilizzato abitualmente, probabilmente a causa della sua difficoltà di misurazione e della sua minore riproducibilità; e (3) le misurazioni dell'indice resistivo arterioso epatico sono meno utili. In corso di Cirrosi epatica, la comparsa di ipertensione portale clinicamente significativa peggiora la prognosi e l'ecografia Doppler è molto utile nella valutazione dell'ipertensione portale. . uno studio ha mostrato una significativa correlazione inversa tra le velocità della vena porta principale e la stadiazione fibrosa del fegato.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Assuit, Egitto, 71111
        • Assuit Unit of Treatment of Viral Hepatitis.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

100 pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite C cronica che hanno raggiunto una risposta virologica sostenuta dopo farmaci antivirali ad azione diretta (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin) e altri regimi idonei disponibili per 12 o 24 settimane saranno selezionati dall'unità Assuit di trattamento dell'epatite virale.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: ≥ 18 anni.
  2. Stato della malattia: pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite C bambino A e B (punteggi 5-9).
  3. Trattamento precedente: trattamento naïve e trattamento già sperimentato.
  4. RNA dell'HCV: Negativo in qualsiasi momento tra 12 e 24 settimane dopo il trattamento per confermare l'eradicazione riuscita del virus.
  5. Anticorpo HBsAg e HIV negativo.
  6. Test di funzionalità renale normale

Criteri di esclusione:

  1. Cirrosi epatica Child C (punteggio Child ≥ 10).
  2. Coinfezione da HCV con HBV o HIV.
  3. Pazienti ad alto rischio di infezione (tossicodipendenti per via endovenosa, pazienti con malattie del sangue che richiedono trasfusioni di sangue).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con cirrosi epatica correlata al virus dell'epatite c
Pazienti con virus dell'epatite cronica C la cui ecografia mostra cirrosi epatica, fibroscan "F3 e F4, punteggio Child" A e B ", di qualsiasi punteggio MELD, che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta dopo farmaci antivirali ad azione diretta (Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirina).
Ecografia addominale per ogni paziente prima e dopo il trattamento.
Modello per la malattia epatica allo stadio terminale prima e dopo il trattamento.
Rigidità epatica mediante fibroscan prima e dopo il trattamento.
Punteggio Child-Turcotte-Pugh prima e dopo il trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella fibrosi epatica
Lasso di tempo: 1 anno.
Utilizzo di misure non invasive "Fibroscan"
1 anno.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti che si verificano nell'emodinamica epatica
Lasso di tempo: 1 anno.
Utilizzo dell'ecografia Doppler.
1 anno.
Cambiamenti nella gravità della malattia del fegato
Lasso di tempo: 1 anno
Utilizzo del punteggio Child-Pugh.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ibrahim Taha, MSc, Assiut University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 dicembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

8 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Cirrosi epatica

Prove cliniche su Ecografia addominale.

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