评估达非那新治疗 ALS 患者的安全性、耐受性和药理学的研究

纳入标准：

1. 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)。
2. 签署ICF时年龄≥18岁且≤85岁的男性或女性。
3. 家族性或散发性 ALS 的确诊，定义为符合根据世界神经病学联合会修订的 El Escorial 标准 (1) 诊断 ALS 的可能、实验室支持的可能或明确标准。
4. 自症状出现起 ALS 持续时间少于 36 个月。
5. 用力肺活量≥50%。
6. 能够吞咽药片而不压碎。
7. 如果女性患者没有母乳喂养、筛查时妊娠试验呈阴性、在研究过程中无意怀孕、并同意使用适当的避孕药物或装置（如本研究第 3.4 节中所定义），则她有资格参加。研究方案）在研究期间。
8. 如果男性且有可能怀孕的伴侣，同意确保他和/或其伴侣在研究期间使用可靠的节育措施（如研究方案第 3.4 节中定义），并避免捐献精子在这段时期。

9. 参与者在进入试验前接受 ALS 标准护理（即 利鲁唑（Riluzole）、依达拉奉（Edaravone）和阿布里奥扎（Albrioza）），在随机化之前必须采用稳定的给药方案，并同意在研究期间保持该剂量：

   • 如果服用利鲁唑，患者必须在开始日期前至少 30 天服用稳定剂量。
   • 如果服用依达拉奉，患者必须在开始日期前至少 30 天服用稳定剂量。
   • 如果接受 Albrioza，患者必须在开始日期前至少 30 天服用稳定剂量。

10. 对于同意可选活检的参与者：

    • 血小板或凝血测试值正常的参与者。
    • 正在接受抗凝药物的参与者需要在活检前后的特定天数内停止使用抗凝药物，具体由研究医生根据具体情况决定。

排除标准：

1. 患有以下疾病或有患以下疾病风险的患者：

   • 未经治疗或不受控制的窄角型青光眼；
   • 胃潴留
   • 尿潴留
   • 肝病
2. 已知对抗毒蕈碱药物有严重过敏或过敏反应史的患者
3. 如果诊断出患有另一种神经退行性疾病（例如 多发性硬化症、帕金森病、重症肌无力和阿尔茨海默病）。
4. 患有严重肝功能损害或肝酶异常（定义为 Child-Pugh B 和 C 评分）的受试者。
5. 受试者有丙型肝炎病毒抗体病史或筛查时检测结果呈阳性。
6. 患有急性或长期乙型和丙型肝炎的受试者。
7. 任何可能干扰患者参与试验、给患者带来任何额外风险或根据研究者的判断混淆患者评估的医疗状况。
8. 经研究者确定，患有除 ALS 之外任何不受控制（未解决）的医疗状况的受试者。
9. 目前正在参加另一项临床试验并接受研究产品（IP）（包括但不限于干细胞疗法或基因疗法）的受试者。
10. 在开始研究治疗后 1 个月内或等于 5 个半衰期（如果已知）的时间内使用研究药物进行治疗，以较长者为准。
11. 既往接受过达非那新治疗的患者。
12. 由研究者确定，在筛查之前有药物和/或酒精滥用史（根据《精神疾病诊断和统计手册》）。
13. 如果是女性，则受试者在研究过程中怀孕、哺乳或打算怀孕。
14. 筛选时心电图 (ECG) 异常的受试者（PI 认为进入研究会使参与者面临风险的任何异常）。
15. 正在接受强效 CYP3A4 诱导剂的受试者，例如卡马西平（抗惊厥药）、苯妥英（抗惊厥药）、利福平（抗生素）和莫达非尼（觉醒促进剂）。
16. 正在接受强效 CYP3A4 抑制剂的受试者，例如克拉霉素（大环内酯类抗生素）、酮康唑和伊曲康唑（抗真菌药物）、奈法扎酮（抗抑郁药）、奈非那韦和利托那韦（蛋白酶抑制剂）。
17. 正在接受或试验开始前 30 天内接受过治疗窗较窄的 CYP2D6 底物的受试者，例如氟卡尼（IC 类抗心律失常药）、硫利达嗪（抗精神病药）和三环类抗抑郁药。
18. 过去6个月内正在接受或接受过肉毒杆菌注射的受试者。
19. 正在接受或在试验开始前 30 天内接受过用于治疗膀胱过度活动症的抗毒蕈碱药物的受试者，例如非索罗定、奥昔布宁、索利那新、托特罗定和曲司氯胺。
20. 仅适用于同意选择性肌肉针刺活检程序的患者。
21. 受试者正在服用抗凝剂（根据研究者的判断，阿司匹林除外）或存在肌肉活检相关出血增加或不受控制的风险。
22. 具有出血危险因素的受试者，包括但不限于肌肉活检部位或附近的解剖因素（例如血管异常、肿瘤或其他异常）或第 1 次就诊时血小板或凝血测试值异常。